杜海峰 張 君

糖尿病周圍神經(jīng)病變是指排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)的周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)癥狀和體征，是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，約占糖尿病患者的60%～90%。主要臨床表現(xiàn)為疼痛、感覺(jué)異常、遠(yuǎn)端四肢肌力減退、肌肉萎縮等［1，2］。糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛主要為細(xì)纖維受累，占神經(jīng)性疼痛的15.5%，發(fā)病率及致殘率較高，其產(chǎn)生與代謝異常、氧化應(yīng)激、神經(jīng)體液生長(zhǎng)因子缺乏密切相關(guān)。有研究表明，度洛西汀可有效作用于持續(xù)性的神經(jīng)疼痛［3］。鑒于此，本研究就度洛西汀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的療效作以下分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 將我院2016年8月～2018年2月收治的116例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組（各58例）。觀察組：男33例，女25例；年齡42～76（58.69±3.41）歲；病程 3～14（8.34±1.57）年。對(duì)照組：男34例，女 24例；年齡 42～75（57.87±3.38）歲；病程3～15（8.68±1.64）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且存在肢體疼痛，持續(xù)半年以上；②年齡42～76歲；③血糖控制穩(wěn)定；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的神經(jīng)病變、嚴(yán)重心肝腎功能不全、精神系統(tǒng)疾病、妊娠期或哺乳期患者。

1.3方法 監(jiān)測(cè)并控制兩組血糖水平。對(duì)照組給予甲鈷胺注射液（長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20066982，規(guī)格：0.5 mg/ml）0.5 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予度洛西汀（長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20061261，規(guī)格：60 mg）60 mg口服，1次/d。兩組療程均為30 d。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 評(píng)估兩組治療后臨床療效［5］，顯效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高＞5 m/s，臨床癥狀消失；有效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高1～5 m/s，臨床癥狀改善；無(wú)效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀無(wú)改善，甚至加重?？傆行?［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

用肌電圖儀檢測(cè)兩組治療前及治療30d后正中神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度（Median nerve sensory conduction velocity，MNCV）、尺神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度（Sensory conduction velocity of ulnar nerve，UNCV）、腓總神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度（Sensory nerve conduction velocity of common peroneal nerve，PNCV）。

用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估兩組治療前及治療30 d后疼痛程度［6］，總分0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越嚴(yán)重。

用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組治療前及治療30 d后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、白細(xì)胞介素 -6（interleukin 6，IL-6）水平。

觀察兩組治療30 d期間頭痛暈眩、口干納差、出汗增多、皮疹瘙癢等不良反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件；計(jì)數(shù)資料以n和%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療30 d后，總有效率觀察組為89.66%（52/58），其中顯效19例，有效33例，無(wú)效6例；對(duì)照組總有效率為70.69%（41/58），其中顯效13例，有效28例，無(wú)效17例，組間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.565，P=0.006）。

2.2神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前兩組各指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）；治療30 d后，兩組MNCV、PNCV、UNCV高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.3VAS評(píng)分及BDNF、IL-6水平比較 治療前兩組各指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.01）；治療30 d后，兩組VAS評(píng)分、IL-6水平降低，BDNF水平升高，觀察組優(yōu)于優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較/（±s）m/s

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較/（±s）m/s

*與同組治療前相比，P＜0.05

MNCV UNCV PNCV治療前 對(duì)照組時(shí)間 組別 n 0.000 0.000 0.000 58 37.12±3.47 35.85±2.86 26.87±2.33觀察組 58 36.89±3.35 35.68±2.79 27.14±2.45 t 0.363 0.324 0.608 P 0.717 0.747 0.544治療后 對(duì)照組 58 41.25±4.36* 39.85±3.91* 32.54±2.87*觀察組 58 46.98±4.83* 44.12±3.46* 37.85±3.16*t 6.707 6.229 9.473 P

表2 兩組疼痛程度評(píng)分及BDNF、IL-6水平比較/（±s）

表2 兩組疼痛程度評(píng)分及BDNF、IL-6水平比較/（±s）

*與同組治療前相比，P＜0.05

時(shí)間 組別 n VAS評(píng)分（分） BDNF（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 對(duì)照組0.000 0.000 0.000 58 7.38±2.42 1.68±1.25 34.38±9.64觀察組 58 7.42±2.48 1.73±1.21 34.43±9.58 t 0.088 0.219 0.028 P 0.930 0.827 0.978治療后 對(duì)照組 58 6.05±1.54* 3.17±2.13* 15.36±5.24*觀察組 58 3.47±1.13* 4.87±2.86* 9.85±4.82*t 10.287 3.631 5.894 P

2.4不良反應(yīng)情況 治療30d期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.79%（8/58），其中頭痛暈眩3例，口干納差2例，出汗增多1例，皮疹瘙癢2例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.86%（5/58），其中頭痛暈眩1例，口干納差1例，出汗增多2例，皮疹瘙癢1例，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.780，P=0.377＞0.05）。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛是引起神經(jīng)疼痛的常見(jiàn)病因。由于髓纖維與無(wú)髓纖維C受損或再生時(shí)，產(chǎn)生自發(fā)性神經(jīng)沖動(dòng)，且高血糖狀態(tài)可加快產(chǎn)生丙酮酸，增加活性氧濃度，從而使蛋白激酶、糖基化終末產(chǎn)物等通道激活，增加疼痛感［7，8］。BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和發(fā)育的作用，可促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)，并通過(guò)與TrkB受體結(jié)合起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元的作用，是神經(jīng)功能恢復(fù)的標(biāo)志；IL-6屬于炎性因子，在糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛中，炎癥反應(yīng)的參與也至關(guān)重要［9，10］。

甲鈷胺為維生素B12的活性代謝產(chǎn)物，通過(guò)高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，起到轉(zhuǎn)甲基作用，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用，從而促進(jìn)軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)、刺激軸突再生，恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)水平，并可促進(jìn)核酸的合成，加快髓鞘形成，起到修復(fù)神經(jīng)、提高運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度［11，12］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，MNCV、PNCV、UNCV、BDNF高于對(duì)照組，IL-6水平、VAS評(píng)分低于對(duì)照組（均P＜0.01）），且未增加不良反應(yīng)，說(shuō)明加用度洛西汀治療可提高臨床療效，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕疼痛程度，提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，降低炎性因子水平。原因在于度洛西汀屬于吲哚類生物堿，對(duì)5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體具有高度親和力，可平衡抑制5-HT和NE的再攝取，從而增加腦組織中5-HT與NE的含量，提高機(jī)體對(duì)疼痛的耐受力［13，14］。同時(shí)度洛西汀還具有抗血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用，可降低血液粘稠度，并減輕氧化應(yīng)激，降低炎癥反應(yīng)，從而改善局部組織的缺血狀態(tài)及神經(jīng)功能［15］。

綜上所述，度洛西汀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛療效確切，可顯著減輕疼痛，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，降低炎癥反應(yīng)，且安全性高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。