張小斌

國家自然科學(xué)基金委員會醫(yī)學(xué)科學(xué)部

國家自然科學(xué)基金是我國基礎(chǔ)研究資助的主渠道，其申請與資助情況反映了該領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的現(xiàn)狀和水平。耳鼻咽喉頭頸學(xué)科基礎(chǔ)研究主要受國家自然科學(xué)基金委員會醫(yī)學(xué)科學(xué)部耳鼻咽喉頭頸科學(xué)（H13）資助。耳鼻咽喉頭頸科學(xué)（H13）下設(shè)7 個二級代碼，分別為：H1301 嗅覺、鼻及前顱底疾病，H1302 咽喉及頸部疾病，H1303 耳及側(cè)顱底疾病，H1304 聽覺異常與平衡障礙，H1305 耳鼻咽喉遺傳與發(fā)育相關(guān)疾病，H1306耳鼻咽喉疾病診療新技術(shù)，H1307耳鼻咽喉疾病其他科學(xué)問題。耳科學(xué)研究主要受后5個二級代碼資助。

2015-2019年，耳鼻咽喉頭頸科學(xué)申請與資助情況呈現(xiàn)出與前5 年明顯不同的特點。一方面，2015 年是十二五規(guī)劃的最后一年，國家財政對自然科學(xué)基金投入持續(xù)大幅增長，自然科學(xué)基金對耳鼻咽喉頭頸科學(xué)領(lǐng)域的資助數(shù)量和資助強度增長明顯。另一方面，2015 年度自然科學(xué)基金各類項目申請大幅增加，尤其是占資助比例最大的面上項目，由于受限項政策影響，申請量在2013、2014 年持續(xù)回落2 年后于2015 年出現(xiàn)大幅增長，較2014年增加了13855項,增幅23.42%。此后5年，各類項目總體上呈現(xiàn)出申請量快速增長，資助數(shù)量緩慢增長，資助強度相對穩(wěn)定，資助率逐年降低的趨勢，與以前申請量、資助量和資助率同步增長的特點明顯不同?？偨Y(jié)5 年來自然科學(xué)基金耳科學(xué)領(lǐng)域申請與資助情況，梳理學(xué)科基礎(chǔ)研究取得成果，分析學(xué)科研究熱點以及面臨的挑戰(zhàn)和機遇，思考學(xué)科未來基礎(chǔ)研究的方向，將有助于提高學(xué)科的基礎(chǔ)研究水平和臨床基礎(chǔ)研究水平，促進學(xué)科持續(xù)發(fā)展。

1 材料與方法

統(tǒng)計分析2015-2019 年自然科學(xué)基金耳鼻咽喉頭頸科學(xué)領(lǐng)域耳科學(xué)相關(guān)申請及資助情況、取得成果情況等。

2 結(jié)果

2.1 申請與資助概況

2015-2019 年，耳鼻咽喉頭頸科學(xué)共接收項目申請2933 項，年度項目申請數(shù)量由2015 年的433項增加到2019年的779項，增幅79.91%，呈逐年上升趨勢。其中耳科學(xué)相關(guān)項目申請1749 項，占學(xué)科總申請量的59.63%，年度項目申請數(shù)量由2015年的261 項增加到2019 年的448 項，增幅71.65%，與學(xué)科總體趨勢基本一致。

耳科學(xué)相關(guān)項目申請中，面上項目、青年科學(xué)基金項目和地區(qū)科學(xué)基金項目占95.08%，與學(xué)科整體申請情況一致。面上項目申請由2015 年的122 項增加到2019 年的187 項，增幅53.28%，共申請782項，占全部項目申請的44.71%。青年科學(xué)基金項目申請從2015 年起迅速增長，由2015 年的107項增長到2019年的214項，增幅100%，2019年的申請量更是大幅超過面上項目；共申請767 項，占全部項目申請的43.85%。地區(qū)科學(xué)基金項目申請由2015 年的18 項增加到2019 年的30 項，增幅66.67%，共申請114項，占全部項目申請的6.52%。

申請量增加的同時，資助數(shù)量增長相對平緩，2015-2019 年耳鼻咽喉頭頸科學(xué)資助數(shù)由97 項增加到110項，增幅13.40%；共資助項目520項，總體資助率17.72%，資助金額24264.4 萬元；耳科學(xué)相關(guān)研究共資助項目321 項，資助率18.35%，占學(xué)科資助總數(shù)的61.73%，資助金額15550 萬元，占學(xué)科資助金額的64.09%。面上項目資助154項，資助率19.69%，占耳科學(xué)全部資助量的45.48%，資助金額8691 萬元，占資助金額的55.89%，平均資助強度56.43萬元。青年項目資助121項，資助率15.47%，占耳科學(xué)全部資助量的37.69%，資助金額2328 萬元，占資助金額的14.97%，平均資助強度19.24 萬元。地區(qū)科學(xué)基金項目資助21項，資助率18.42%，占全部資助量的6.54%，資助金額742萬元，占資助金額的4.77%，平均資助強度35.33萬元。

2015-2019 年，耳科學(xué)相關(guān)項目總體資助率逐年下降，2019 年最低，為13.83%（申請448 項，資助62項），略低于醫(yī)學(xué)科學(xué)部總體資助率13.92%和學(xué)科總體資助率14.12%。面上項目資助率2015年最高，達到24.59%，此后逐年降低，2018 年出現(xiàn)大幅度下降，2019 年繼續(xù)降低至15.51%，為歷年最低。青年科學(xué)基金項目也呈現(xiàn)同樣的趨勢，2019 年資助率為12.15%。地區(qū)科學(xué)基金項目申請、資助數(shù)量相對較少，統(tǒng)計數(shù)據(jù)波動較大，但總體也呈現(xiàn)出申請量逐年增加的趨勢。

與前5 年相比，2015-2019 年耳科學(xué)方向面上項目、青年科學(xué)基金項目和地區(qū)科學(xué)基金項目申請數(shù)量大幅增長、資助數(shù)量緩慢增長至相對穩(wěn)定、資助強度明顯增加后保持相對穩(wěn)定，資助率顯著降低、競爭日趨激烈（表1、圖1）。

圖1 2015-2019年耳科學(xué)方向項目申請與資助情況

優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目、國家杰出科學(xué)基金項目、創(chuàng)新研究群體項目和基礎(chǔ)科學(xué)中心項目屬于人才類項目，代表了學(xué)科基礎(chǔ)研究的頂尖水平。2015-2019年，耳鼻咽喉頭頸科學(xué)領(lǐng)域共15人次申請國家杰出青年科學(xué)基金項目，耳科學(xué)相關(guān)方向4人次申請，占醫(yī)學(xué)科學(xué)部1726 項申請的0.23%；耳鼻咽喉頭頸科學(xué)領(lǐng)域32人次申請優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目，耳科學(xué)相關(guān)方向25人次申請，占醫(yī)學(xué)科學(xué)部2865項申請的0.87%，創(chuàng)新研究群體項目3人次申請，占醫(yī)學(xué)科學(xué)部189項申請的0.16%，無人申報基礎(chǔ)科學(xué)中心項目。2015 年至今，耳科學(xué)相關(guān)方向國家杰出青年科學(xué)基金項目和創(chuàng)新研究群體項目均未獲資助，3人獲得優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目資助，資助率12.00%，略高于醫(yī)學(xué)科學(xué)部9.95%的整體資助率（表2）。

表1 2015-2019年耳科學(xué)方向面上項目、青年科學(xué)基金項目及地區(qū)科學(xué)基金項目申請與資助情況

表2 2015-2019年耳科方向優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目資助情況

表3 2015-2019年耳科學(xué)方向重點項目資助情況

重點項目、重大項目、重大研究計劃項目、重點國際（地區(qū)）合作研究項目及國家重大科研儀器研制項目等重大類型項目圍繞國家重大戰(zhàn)略需求、重大科學(xué)前沿開展研究，力求取得原創(chuàng)成果或科學(xué)突破，提升我國的原始創(chuàng)新能力。2015-2019 年，耳鼻咽喉頭頸科學(xué)共30 人次申請重點項目，耳科學(xué)相關(guān)方向25 人次申請，占醫(yī)學(xué)科學(xué)部3162 項申請的0.79%；獲得9項資助，資助率36.00%，為醫(yī)學(xué)科學(xué)部整體資助率17.90%的2 倍（表3）。13 人次申請重點國際(地區(qū))合作與交流項目，耳科學(xué)相關(guān)方向8 人次申請，占醫(yī)學(xué)科學(xué)部1017 項申請的0.79%；3 人獲得資助，資助率37.50%，較學(xué)科整體資助率30.77%為高，是醫(yī)學(xué)科學(xué)部整體資助率15.93%的2.35 倍（表4）。16 人次申報重大研究計劃項目，耳科學(xué)相關(guān)方向13人次申請，占醫(yī)學(xué)科學(xué)部3646項申請的0.25%，未獲資助。耳科學(xué)相關(guān)方向重大項目未獲領(lǐng)域立項。共有4 人次申請國家重大科研儀器研制項目，未獲資助。但值得一提的是，有2項與耳科學(xué)相關(guān)的國家重大科研儀器研制項目在信息科學(xué)部獲得資助（表5），項目負責(zé)人都是臨床醫(yī)生，且均為交叉學(xué)科領(lǐng)域研究。

表4 2015-2019年耳科學(xué)方向重點國際（地區(qū)）合作與交流項目資助情況

表5 2015-2019年耳科學(xué)方向國家重大科研儀器研制項目資助情況

2.2 二級代碼下耳科學(xué)相關(guān)方向申請與資助情況

2015-2019年，耳科學(xué)相關(guān)方向接收的1749項各類項目申請中，H1304申請數(shù)量最多，為1129項，占申請量的68.63%；H1305申請數(shù)量為245項，占申請量的14.89%，位列第二；申請數(shù)量最少的是H1306和H1307，均為36項，占申請量的2.19%（表6）。

2015-2019 年，耳科學(xué)相關(guān)方向資助項目數(shù)量最多的為H1304，資助212項，資助率18.78%，資助占比66.04%；其次是H1305，資助51 項，資助率20.82%，資助占比15.89%；H1307資助6項，資助率16.67%；H1306 資助2 項，資助率5.56%，資助項目數(shù)及資助率遠低于其他方向。

2.3 依托單位分布情況

2015-2019 年，耳科學(xué)相關(guān)方向共接收了135個依托單位的項目申請1749 項，申請項目數(shù)前10的依托單位共申請項目950項，占54.32%。復(fù)旦大學(xué)申請183項、上海交通大學(xué)申請145項、首都醫(yī)科大學(xué)申請96項、華中科技大學(xué)申請95項，中國人民解放軍總醫(yī)院申請88項（圖2）。共計56個依托單位獲得了321項資助，排名前10的依托單位共獲得220項資助，占68.53%，學(xué)科優(yōu)勢明顯（圖3）。上海交通大學(xué)獲得47項資助，資助率32.41%；復(fù)旦大學(xué)獲得46項資助，資助率25.14%；華中科技大學(xué)獲得25項資助，資助率26.32%；中國人民解放軍總醫(yī)院獲得20項資助，資助率22.73%；首都醫(yī)科大學(xué)獲得19項資助，資助率19.79%。

圖2 2015-2019年耳科學(xué)方向申請項目依托單位分布情況

圖3 2015-2019年耳科學(xué)方向資助項目依托單位分布情況

3 近5年耳科學(xué)基礎(chǔ)研究取得的重要成果

2015-2019 年，在自然科學(xué)基金的支持和科學(xué)家的努力下，我國耳科學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域形成了一支具有一定國際競爭力的研究隊伍，基礎(chǔ)研究及臨床基礎(chǔ)研究產(chǎn)出了一系列重要的研究成果，或理論創(chuàng)新、或方法學(xué)創(chuàng)新，研究水平居于國際先進水平或國際領(lǐng)先水平。

發(fā)現(xiàn)多個新耳聾致病基因或新耳聾基因突變位點，闡述了其致聾機制。王秋菊教授團隊首次發(fā)現(xiàn)和證實了人類遺傳學(xué)中存在Y連鎖遺傳性耳聾，揭示了FosTes 機制是導(dǎo)致一個中國耳聾大家系中男性垂直傳遞耳聾的Y連鎖遺傳方式和致病病因，Nature Reviews Genetics評述此發(fā)現(xiàn)是“人類遺傳學(xué)中第一個被證實的Y 連鎖遺傳疾病”；率先提出了新生兒聽力及基因聯(lián)合篩查的規(guī)模化聾病防控模式，并報道國際上第一篇新生兒聽力及基因聯(lián)合篩查大數(shù)據(jù)報道（1百萬余例）；應(yīng)用第三代試管嬰兒聯(lián)合新一代測序技術(shù)成功阻斷極重度聾啞的家族傳遞，實現(xiàn)了我國聾病防控從二、三級預(yù)防到一級預(yù)防的突破[1-4]。王海波教授、高建剛教授團隊首次揭示了TSC 復(fù)合物介導(dǎo)的mTORC1 信號通路在老年性聾發(fā)生中的重要作用，為預(yù)防和治療老年性聾提供新的思路和治療靶點；在細胞及動物水平上證明了Wnt 信號通路對于順鉑導(dǎo)致的螺旋神經(jīng)節(jié)損傷的保護作用及作用機制，并發(fā)現(xiàn)PINK1可能是順鉑誘導(dǎo)的耳毒性的重要調(diào)控因子，為治療藥物性耳聾提供了新的作用靶點[5,6]；成功構(gòu)建了遺傳性聾的Spag6 基因敲除小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Spag6 對于耳蝸聽神經(jīng)元的發(fā)育和功能至關(guān)重要[7]。

表6 2015-2019年耳科學(xué)相關(guān)方向面上項目、青年科學(xué)基金項目及地區(qū)科學(xué)基金項目申請與資助情況

毛細胞再生領(lǐng)域有系列新發(fā)現(xiàn)。李華偉教授、柴人杰教授團隊發(fā)現(xiàn)Wnt、Notch、Atoh-1信號有協(xié)同調(diào)控作用，可顯著促進毛細胞再生；柴人杰教授團隊在細胞及動物水平上證明了自噬在氨基糖苷類藥物誘導(dǎo)的毛細胞凋亡過程中發(fā)揮的作用及調(diào)控機制。柴人杰教授團隊發(fā)現(xiàn)Foxg1 敲除可促進支持細胞向毛細胞分化，為研究內(nèi)耳毛細胞再生提供了新靶點。在毛細胞中首次發(fā)現(xiàn)了對小鼠聽力發(fā)育具有重要作用的Spectrin 蛋白的環(huán)狀結(jié)構(gòu),對于進一步促進新生毛細胞的功能成熟起到了指引的作用。唐明亮教授、柴人杰教授團隊研究了還原氧化石墨烯水凝膠對神經(jīng)干細胞行為及命運的影響，證明了這種生物材料可作為支架材料促進神經(jīng)干細胞分化為有功能的聽覺神經(jīng)元，是新生物材料和耳科學(xué)共性導(dǎo)向的交叉研究獲得的創(chuàng)新性成果[8-10]。吳皓教授團隊揭示了Wnt信號在毛細胞再生中的作用，及新生耳蝸對損傷的再生反應(yīng)的結(jié)果是由達到Wnt 信號的閾值水平而不是完全缺失或存在來決定[11]。

開展了新的耳聾動物模型、環(huán)境因素致聾的分子機制及電生理研究。殷善開教授團隊開展了環(huán)境因素所致感音神經(jīng)性聾發(fā)病機制及預(yù)防措施的研究；在動物模型中證實XIAP 過度表達對藥物及噪聲所致的感音神經(jīng)性聾具有顯著保護作用。探索了噪聲性聾易感基因及其突變的鑒定和分子機制，證實在噪聲暴露前在內(nèi)耳中過表達NT-3，可以有效保護噪聲引起的內(nèi)毛細胞與I 型螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元之間的突觸損傷[12]。楊仕明教授團隊建立一個三代ENU 誘變篩選豬與中國豬誘變聯(lián)盟，共篩選出6770 頭G1 豬和6800 頭G3 豬，建立了36 個顯性和91 個隱性不同表型的新型豬家系，為深入研究遺傳性耳聾的發(fā)病機制及治療方法提供了系列實驗動物模型[13]。

4 討論

2015-2019 年，耳鼻咽喉頭頸科學(xué)領(lǐng)域耳科學(xué)相關(guān)方向各類自然科學(xué)基金項目總體上呈現(xiàn)出申請量快速增長，資助數(shù)量緩慢增長、資助強度相對穩(wěn)定、資助率逐年降低、競爭日趨激烈的趨勢，與十二五期間項目申請量、資助量與資助率同步增長的特點明顯不同。

2015-2019 年，耳科學(xué)相關(guān)項目申請1749 項，占學(xué)科總申請量的59.63%，是耳鼻咽喉頭頸科學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)勢學(xué)科，項目申請數(shù)量由2015年的261項增加到2019年的448項，增幅71.65%，與學(xué)科總體趨勢基本一致，耳科學(xué)相關(guān)項目總體資助率逐年下降，2019年資助率為13.83%，略低于醫(yī)學(xué)科學(xué)部總體資助率和學(xué)科總體資助率。各二級代碼中，H1304代碼下申請數(shù)量和資助量均最多，申請數(shù)量和資助量最少的為H1306，占申請量的2.19%，資助2 項，資助率5.56%，資助率遠低于其他研究方向。申請項目以面上項目、青年科學(xué)基金項目和地區(qū)科學(xué)基金項目為主，占全部項目申請的95.08%，兩類項目申請量接近，分別占44.71%和43.85%。面上項目資助率2018 年出現(xiàn)大幅度下降，2019 年降低至15.51%，低于醫(yī)學(xué)科學(xué)部總體資助率和學(xué)科面上項目總體資助率。青年科學(xué)基金項目也呈現(xiàn)同樣的趨勢，2019年資助率為12.15%，略高于學(xué)科青年科學(xué)基金項目總體資助率。

優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目、國家杰出科學(xué)基金項目、創(chuàng)新研究群體項目及基礎(chǔ)科學(xué)中心項目等人才類項目申請量偏少，分別占醫(yī)學(xué)科學(xué)部申請量的0.23%、0.87%和0.16%，基礎(chǔ)科學(xué)中心項目至今無項目申請。國家杰出青年科學(xué)基金項目申請以鼻科學(xué)相關(guān)方向為主，優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目申請耳科學(xué)相關(guān)方向為主，創(chuàng)新研究群體項目申請全部為耳科學(xué)相關(guān)方向，在學(xué)科內(nèi)部，人才項目申請表現(xiàn)出明顯的學(xué)科差異。2015年至今，耳科學(xué)相關(guān)方向國家杰出青年科學(xué)基金項目和創(chuàng)新研究群體項目均未獲資助，3人獲得優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目資助，資助率12.00%，略高于醫(yī)學(xué)科學(xué)部的整體資助率。

耳鼻咽喉頭頸科學(xué)領(lǐng)域重點項目、重大研究計劃項目及重點國際（地區(qū)）合作研究項目等重大類型項目申請均以耳科學(xué)相關(guān)方向為主，表現(xiàn)出申請量偏少，但資助率高的特點，均超過醫(yī)學(xué)科學(xué)部整體資助率2倍。

2015-2019 年，耳科學(xué)相關(guān)方向共接收了135個依托單位的項目申請，申請項目數(shù)前10 的依托單位共申請項目950 項，占54.32%。56 個依托單位獲得321 項資助，排名前10 的依托單位共獲得220項資助，占68.53%。

以上數(shù)據(jù)說明，耳科學(xué)相關(guān)方向申請及資助量偏少，優(yōu)勢學(xué)科集中，區(qū)域發(fā)展不平衡，學(xué)科交叉研究還需進一步加強。

耳科學(xué)基礎(chǔ)研究隊伍中，少數(shù)頂尖科學(xué)家具有較高研究水平和國際合作研究水平，但高水平研究隊伍體量偏小，領(lǐng)軍人才相對缺乏，青年拔尖人才培養(yǎng)有待加強。缺乏更高層次的研究，承擔(dān)大項目的能力有待提高。應(yīng)進一步倡導(dǎo)更多有條件的依托單位加大青年人才的培養(yǎng)力度，創(chuàng)造更適合青年人才脫穎而出的環(huán)境；鼓勵和引導(dǎo)更多科學(xué)家提高基礎(chǔ)研究水平，投入到更高水平的研究當中，將耳科學(xué)的基礎(chǔ)研究推向更高水平。

5年來，耳科學(xué)基礎(chǔ)研究在自然科學(xué)基金的資助和科學(xué)家不懈的努力下，取得了一系列國際領(lǐng)先的成果，但重大引領(lǐng)性成果仍顯不足，耳科學(xué)基礎(chǔ)研究仍落后于國際先進水平。基礎(chǔ)研究成果對臨床的指導(dǎo)意義仍較弱，究其原因，很大程度上是因為對疾病發(fā)生發(fā)展的機制研究不夠深入，對疾病背后的科學(xué)問題認識不清，導(dǎo)致預(yù)防和臨床治療缺乏重大的突破性的成果。習(xí)近平總書記在2018 年5月召開的兩院院士大會上提出“基礎(chǔ)研究是整個科學(xué)體系的源頭，是所有技術(shù)問題的總機關(guān)”的重要論述，強調(diào)“要瞄準世界科技前沿，強化基礎(chǔ)研究，實現(xiàn)前瞻性基礎(chǔ)研究、引領(lǐng)性原創(chuàng)成果重大突破”[12]，習(xí)近平總書記的重要講話精神為破解這一難題指出了方向。習(xí)近平總書記還強調(diào)“科技領(lǐng)域是最需要不斷改革的領(lǐng)域”“傳統(tǒng)意義上的基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的邊界日趨模糊。科技創(chuàng)新需要基礎(chǔ)研究引領(lǐng)和支撐”，廣大科研工作者應(yīng)該摒棄固有的思維模式，打破“從臨床到臨床，從實驗室到實驗室”的研究模式，注重基礎(chǔ)和應(yīng)用的交叉融通。自然科學(xué)基金將更好地發(fā)揮其獨特優(yōu)勢和支撐學(xué)科建設(shè)的基礎(chǔ)性作用，鼓勵科學(xué)家從臨床中發(fā)現(xiàn)科學(xué)問題，研究其機制機理，形成新的理論、開拓新的研究方向，再回到臨床，指導(dǎo)臨床解決問題，切實提高我國耳科學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床診療水平。

國家自然科學(xué)基金委員會將繼續(xù)深化改革，通過確立基于“鼓勵探索、突出原創(chuàng)；聚焦前沿、獨辟蹊徑；需求牽引、突破瓶頸；共性導(dǎo)向、交叉融通”四類科學(xué)問題屬性分類的資助導(dǎo)向，構(gòu)建源于知識體系邏輯結(jié)構(gòu)、促進知識和應(yīng)用融通的學(xué)科布局，為增強源頭創(chuàng)新能力，夯實世界科技強國建設(shè)的根基作出根本性貢獻[13]。