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        栝樓不同藥用部位質(zhì)量控制的研究進(jìn)展

        2019-12-09 23:20:04穆向榮林林焦陽(yáng)林永強(qiáng)
        藥學(xué)研究 2019年7期
        關(guān)鍵詞:瓜蔞皮栝樓天花粉

        穆向榮,林林,焦陽(yáng),林永強(qiáng)

        (山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院,山東濟(jì)南250101)

        瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞、天花粉分別來(lái)源于葫蘆科植物栝樓(TrichosantheskirilowiiMaxim.)或雙邊栝樓(Trichosanthes rosthorniiHarms)的干燥成熟種子、果皮、果實(shí)和根。瓜蔞子具有潤(rùn)肺化痰,滑腸通便的功效;瓜蔞皮具有清熱化痰,利氣寬胸的功效;瓜蔞具有清熱滌痰,寬胸散結(jié),潤(rùn)燥滑腸的功效;天花粉具有清熱瀉火,生津止渴,消腫排膿的功效。在二母寧嗽丸、止咳橘紅丸、乙肝益氣解郁顆粒和降甲糖片等中成藥中用量很大。這4味藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均收載于《中國(guó)藥典》2015年版,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制項(xiàng)目少,不能有效地控制藥材的安全性和有效性,制約了該類飲片和相關(guān)制劑的質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用。當(dāng)前,有文獻(xiàn)對(duì)其外源性污染物進(jìn)行報(bào)道,瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞、天花粉有效組分的種類、化學(xué)成分、藥理作用的文獻(xiàn)也常見,但都片面地反映了藥材的安全有效。本文首次圍繞栝樓不同藥用部位的內(nèi)源性、外源性污染物含量測(cè)定,有效組分的化學(xué)成分、提取及分離純化方法、含量測(cè)定等研究展開綜述,為瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善奠定理論基礎(chǔ)。

        1 瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉安全性的研究

        中藥安全分內(nèi)源性和外源性兩方面,包括中藥自身有毒有害成分、重金屬污染、微生物污染、農(nóng)藥殘留污染、二氧化硫、有機(jī)污染物以及中藥摻假等。瓜蔞和天花粉的安全性研究報(bào)道較多。據(jù)報(bào)道,天花粉中的葫蘆素B雖然具有明確的抗肝炎、抗腫瘤活性[1],但也有較大毒性,且其毒性反應(yīng)與劑量密切相關(guān)[2]。孫文等[3]運(yùn)用HPLC-UV法測(cè)定栝樓的雄根、雌根、莖、葉、雄花、幼果、未成熟果實(shí)、成熟果實(shí)、未成熟果皮、成熟果皮、未成熟果瓤、成熟果瓤、種子、果柄等部位的葫蘆素B含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同部位中的含量均不等,數(shù)據(jù)出入很大。這提示我們?yōu)楹侠砜刂扑幉陌踩?,栝樓不同藥用部位的葫蘆素B限量應(yīng)分別制定。

        馬雙成等[4]針對(duì)中藥中外源性有害物質(zhì)殘留問(wèn)題,對(duì)樣品普查進(jìn)行歸納總結(jié),認(rèn)為目前影響中藥安全性的最重要的外源性污染物為個(gè)別藥材中的真菌毒素殘留,因我國(guó)水系和土壤的污染,也應(yīng)高度關(guān)注中藥中重金屬殘留問(wèn)題;還應(yīng)將高毒、禁限用農(nóng)藥及高檢出率農(nóng)藥的農(nóng)藥殘留量作為重點(diǎn)監(jiān)控對(duì)象。瓜蔞具有較高的糖分,極易遭受蟲蛀和發(fā)霉,而且切絲加工后,若久置則種子的斷面氧化,導(dǎo)致顏色變黃,并產(chǎn)生黃曲霉毒素。但目前尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉的真菌毒素污染情況。瓜蔞皮和天花粉中的重金屬殘留問(wèn)題已有報(bào)道,主要為采用石墨爐原子吸收分光光度法進(jìn)行測(cè)定,測(cè)定結(jié)果遠(yuǎn)低于規(guī)定要求[5]。巢志茂[6]報(bào)道在瓜蔞栽培生產(chǎn)和加工貯存環(huán)節(jié)中,蟲害防治會(huì)用到磷銨、甲基異柳磷和氧化樂(lè)果等高毒農(nóng)藥。林林等[7]建立了氣相色譜-質(zhì)譜測(cè)定瓜蔞中70種農(nóng)藥殘留方法和QuEChERS-SPEUHPLC-MS/MS測(cè)定瓜蔞中156種農(nóng)藥殘留方法[8],并測(cè)定了來(lái)自全國(guó)11個(gè)省份的84批瓜蔞樣品的農(nóng)藥殘留量,同時(shí)結(jié)合瓜蔞種植基地的產(chǎn)地調(diào)研結(jié)果,對(duì)瓜蔞的農(nóng)藥殘留情況進(jìn)行分析和總結(jié):瓜蔞的農(nóng)藥殘留情況比較普遍,雖然大部分檢出值較低,但滴滴涕、對(duì)硫磷、三氯殺螨醇和特丁硫磷這5種禁限用農(nóng)藥均存在含量超限問(wèn)題[9]。王瑩[10]采用GCMS對(duì)天花粉中198個(gè)農(nóng)藥指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定,結(jié)果只檢測(cè)出天花粉中含有PP'DDE,含量為0.014mg·kg-1。迄今,尚無(wú)瓜蔞子、瓜蔞皮和瓜蔞貯存中是否熏硫的研究報(bào)道,二氧化硫殘留量的檢測(cè)僅見于天花粉中,《中國(guó)藥典》2010年版第2增補(bǔ)本正式在天花粉藥材及其飲片品種項(xiàng)下增加二氧化硫殘留量檢查項(xiàng)目。此外,吳翠等[11]報(bào)道瓜蔞藥材有未成熟果實(shí)流入市場(chǎng)摻假的現(xiàn)象,由于未成熟果實(shí)干燥后外觀皺縮嚴(yán)重,當(dāng)?shù)夭环ㄉ倘藢⑽闯墒斓姆N子和果瓤,混入膠和紅糖,裹以外地購(gòu)買的瓜蔞皮,制成大小相當(dāng)?shù)墓鲜V,壓片切絲,造成市場(chǎng)銷售和流通的瓜蔞飲片質(zhì)量嚴(yán)重下降。

        由上可知,栝樓不同藥用部位自身的有毒有害成分及其他外源性污染物的研究較少,瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉的安全性研究多見于農(nóng)藥殘留的檢測(cè),而且評(píng)價(jià)藥材安全性的指標(biāo)未能與藥材從源頭到臨床的各個(gè)環(huán)節(jié)緊密聯(lián)系,無(wú)法有效確保藥材的安全性,現(xiàn)狀不容樂(lè)觀。

        2 瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉有效組分的研究

        瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉的有效組分如多糖類、蛋白質(zhì)和氨基酸類、黃酮及其苷類、皂苷類等均有文獻(xiàn)報(bào)道。但由于藥用部位不同,其所含的有效組分也不同。本文通過(guò)綜述各有效組分的化學(xué)成分、提取及分離純化方法和含量測(cè)定的研究以推動(dòng)藥材及飲片更高水平的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定工作。

        2.1 多糖類 中藥多糖具有促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、抗炎、抗應(yīng)激、抗輻射及抗衰老等多種生物活性,且因其毒副作用小、無(wú)殘留、不產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)而成為研究熱點(diǎn)。熊利芝等[12]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究得出栝樓籽多糖對(duì)·OH自由基的清除能力強(qiáng)于檸檬酸和抗壞血酸,但其對(duì)·自由基的清除能力弱于抗壞血酸和檸檬酸。瓜蔞皮多糖的抗氧化活性研究結(jié)果表明其對(duì)·OH自由基和NO-均

        2具有較強(qiáng)的消除作用,因此,瓜蔞皮多糖是一種天然的抗氧化劑[13]。多篇文獻(xiàn)報(bào)道天花粉多糖具有降血糖、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫的作用[14~16]。鑒于瓜蔞多糖和天花粉多糖的多重生物活性,很多學(xué)者對(duì)該有效部位的提取及分離純化方法進(jìn)行了研究。

        多糖的提取工藝中常見的傳統(tǒng)的提取方法有水提醇沉法、堿提取法、酸提取法和索氏提取法。新型的提取技術(shù)有超聲波提取法、微波提取法、酶法、超臨界流體萃取技術(shù)和半仿生提取法。屠婕紅等[17]利用水提醇沉法提取瓜蔞皮中水溶性多糖,黃曉蘭等[18]比較了加熱回流、不同溫度浸提、超聲波振蕩提取天花粉多糖效果,最終確定采用 45℃超聲波振蕩的提取方法。微波提取法、超臨界CO2萃取法、纖維素酶法等新型提取工藝也應(yīng)用于瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉多糖的提取。綜合文獻(xiàn)研究可得,微波提取法提取瓜蔞皮多糖得率最高,可達(dá)2.52%,比傳統(tǒng)提取法得率高2.7倍,纖維素酶法提取天花粉多糖得率最高,可達(dá)5.48%。

        中藥多糖的純化方法有分步沉淀法、鹽析法、透析法、超濾法和柱層析法[16]。由于瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉化學(xué)成分復(fù)雜,純化多糖時(shí)往往先進(jìn)行脫色、脫脂、脫蛋白等處理,再采用一種或幾種純化方法進(jìn)行凈化。

        中藥中多糖測(cè)定方法有比色法、滴定法、高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層掃描法和高效毛細(xì)管電泳法等,以前3種方法最為常用。目前,測(cè)定瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉的多糖含量時(shí),均用葡萄糖為對(duì)照品,采用苯酚-硫酸法或者蒽酮-硫酸法進(jìn)行測(cè)定。但這種比色法因忽視了各藥材中多糖組成成分的復(fù)雜性而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果偏離實(shí)際值。為此,很多學(xué)者對(duì)天花粉多糖、瓜蔞皮多糖的單糖組成進(jìn)行分析,以確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。黃曉蘭等[19]采用GC-MS、HPLC分析得出天花粉多糖是由鼠李糖、阿拉伯糖、果糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖組成的雜多糖,這與屠婕紅等[20]通過(guò)薄層色譜法和氣相色譜法分析得出的天花粉多糖是一種由葡萄糖組成的均多糖的結(jié)論不一致。郝變等[21]采用高效液相色譜結(jié)合PMP衍生化法分析得出瓜蔞皮多糖由D-甘露糖、D-鼠李糖、半乳糖醛酸、D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、阿拉伯糖7種單糖組成。由此可見,不同分析方法對(duì)瓜蔞皮和天花粉多糖的單糖組成分析結(jié)果不同,這無(wú)疑會(huì)影響其含量測(cè)定結(jié)果。因此亟須進(jìn)一步研究栝樓各藥用部位所含多糖的單糖組成,對(duì)以該有效部位評(píng)價(jià)瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉的質(zhì)量提供技術(shù)支撐。

        2.2 蛋白質(zhì)和氨基酸類 瓜蔞皮和天花粉中的蛋白質(zhì)和氨基酸類研究報(bào)道較多,主要體現(xiàn)在γ-氨基丁酸、瓜氨酸的含量測(cè)定方面。瓜蔞皮的總氨基酸有良好的祛痰作用,瓜蔞皮氨基酸類成分中精氨酸含量相對(duì)較高,研究表明精氨酸具有抗高血壓、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等作用[22]。氨基酸類有效部位的提取方法為超聲提取法,提取溶劑有50%甲醇、50%乙醇以及鹽酸溶液等。常用的含量測(cè)定方法為雙波長(zhǎng)薄層掃描法和柱前衍生高效液相色譜法。楊玉琴等[23]采用雙波長(zhǎng)薄層色譜掃描法測(cè)得15個(gè)不同產(chǎn)地天花粉中瓜氨酸的含量,對(duì)展開劑優(yōu)化后使各個(gè)斑點(diǎn)分開,以保證結(jié)果相對(duì)準(zhǔn)確。而岳瑞等[24]則認(rèn)為薄層掃描時(shí)2%茚三酮試液會(huì)引起顯色后測(cè)定誤差,故建議用1%的茚三酮試液進(jìn)行顯色。郝變等[25]對(duì)異硫氰酸苯酯(PITC)和鄰苯二甲醛(OPA)兩種柱前衍生方法測(cè)定精氨酸的含量進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)OPA衍生法操作簡(jiǎn)便,結(jié)果準(zhǔn)確,可以用于瓜蔞皮中精氨酸的含量測(cè)定。為避免衍生物不穩(wěn)定等問(wèn)題,李愛峰等[26]以高效液相色譜-蒸發(fā)光光散射法測(cè)定瓜蔞中L-瓜氨酸的含量,方法學(xué)考察表明該方法適用于瓜蔞中L-瓜氨酸的含量測(cè)定。此外,韓琳娜等[27]利用氨基酸自動(dòng)分析儀對(duì)10個(gè)山東栽培瓜蔞樣品中的水解氨基酸和游離氨基酸總量進(jìn)行了含量測(cè)定。天花粉含有大量的氨基酸,其中γ-氨基丁酸和瓜氨酸是主要的具有生理調(diào)節(jié)作用的物質(zhì),陳阿虹等[28]采用快速液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)測(cè)定栝樓桂枝顆粒中γ-氨基丁酸和瓜氨酸的含量。

        天花粉蛋白是從栝樓塊根中提取出的一種堿性蛋白,為單鏈核糖體失活蛋白。天花粉蛋白具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性。當(dāng)前天花粉蛋白的分離方法有丙酮分級(jí)沉淀、離子交換層析、凝膠過(guò)濾法。但由于天花粉化學(xué)成分復(fù)雜,常常將多種純化方法結(jié)合起來(lái)分離純化天花粉蛋白。楊燁等[29]經(jīng)硫酸銨分級(jí)沉淀結(jié)合Blue-SepharoseCL 6B和S-Sepharose兩步層析法獲得TCS純制劑。馬翠麗等[30]采用硫酸銨沉淀、離子交換層析和分子篩層析純化新鮮栝樓根中的天花粉蛋白。汪苗苗等[31]對(duì)比分析了鹽析法和親和雙水相分離法,由凝膠電泳結(jié)果可知親和雙水相分離出的只有一條區(qū)帶,可認(rèn)作為純品,而鹽析法僅使用于藥品純度要求不高的大批量生產(chǎn)。據(jù)報(bào)道,天花粉蛋白的含量測(cè)定方法有考馬斯亮藍(lán)紫外比色法和競(jìng)爭(zhēng)ELISA方法。張波等[32]用考馬斯亮藍(lán)紫外比色法測(cè)定雌、雄株天花粉蛋白質(zhì)含量,發(fā)現(xiàn)雄株含量高,建議雄株根入藥優(yōu)于雌株。馮成強(qiáng)等[33]建立競(jìng)爭(zhēng)ELISA方法檢測(cè)天花粉真?zhèn)纹分械奶旎ǚ鄣鞍缀?,結(jié)果發(fā)現(xiàn)偽品中均未檢出天花粉蛋白。這均為利用天花粉蛋白控制天花粉的內(nèi)在質(zhì)量提供了基礎(chǔ)。天花粉凝集素是一種糖蛋白,研究表明其具有明顯的降糖活性。僅有一篇文獻(xiàn)報(bào)道報(bào)道了天花粉凝集素的提取工藝:李瓊等[34]采用單因素及正交試驗(yàn)對(duì)料液比、提取時(shí)間、提取緩沖液pH和NaCl濃度等提取因素進(jìn)行優(yōu)化,確定最佳提取工藝參數(shù)。2.3 黃酮及其苷類 中藥黃酮類化合物具有廣泛的生物活性,如抗腫瘤、抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、鎮(zhèn)痛及保肝等,而且對(duì)心血管和消化系統(tǒng)有顯著的藥效。李愛峰[35]認(rèn)為槲皮素-3-O-β-蕓香糖苷、木犀草素和芹菜素的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、祛痰、止咳、抗動(dòng)脈硬化、抗菌等生理活性與栝樓果皮潤(rùn)肺化痰、利氣寬胸等功效基本一致。瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉中黃酮及其苷類有效部位的研究主要有提取工藝的優(yōu)化、化學(xué)成分的分離鑒定等。提取工藝的優(yōu)化主要包括提取方法、提取溶劑、溶劑用量、提取時(shí)間和提取溫度等。但即使采用最優(yōu)工藝進(jìn)行提取,總黃酮量得率仍比較低[36-37]。孫曉業(yè)等[38]采用柱層析和制備液相色譜分離純化95%乙醇提取物,可得到金圣草黃素、4'-羥基黃芩素。李愛峰等[35,39]對(duì)栝樓果皮進(jìn)行化學(xué)成分分析,從乙酸乙酯部位分離出的黃酮類成分有槲皮素、木犀草素、芹菜素、香葉木素及其苷類。目前,瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉總黃酮的含量測(cè)定方法主要是紫外分光光度法,還沒(méi)有關(guān)于其單個(gè)黃酮及其苷類有效成分進(jìn)行含量測(cè)定的研究,這與總黃酮得率低有關(guān)。

        2.4 皂苷類 三萜皂苷具有抗癌、降血糖、降血脂、保肝、抗病毒等生物活性。陳穎等[40]報(bào)道栝樓中的皂苷主要為羊毛甾烷型的四環(huán)三萜和齊墩果烷型的五環(huán)三萜類化合物,同時(shí)還檢測(cè)天花粉總皂苷對(duì)DPPH自由基的清除能力,認(rèn)為其具有體外抗氧化活性。李曉芳等[41]探討天花粉降血糖活性成分的分離和活性時(shí),從80%乙醇洗脫組分得到一個(gè)可能為天花粉降血糖治療糖尿病的活性化合物,其基本骨架為四環(huán)三萜類。國(guó)外學(xué)者從天花粉的甲醇提取物中分離鑒定出8種葫蘆烷三萜類化合物并發(fā)現(xiàn)這8種葫蘆素類化合物對(duì)培養(yǎng)的人腫瘤細(xì)胞株均有顯著的毒性作用[42]。為提高總皂苷的提取率,盛桂華等[43-45]通過(guò)比較提取方法、提取溶劑(乙醇的體積分?jǐn)?shù))、溶劑用量、提取時(shí)間、提取溫度等優(yōu)化總皂苷提取工藝。當(dāng)前研究認(rèn)為栝樓仁三醇是瓜蔞子的專屬性成分,可以作為其內(nèi)在質(zhì)量控制指標(biāo)。劉金娜等[46]以瓜蔞子中3,29-二苯甲?;闃侨嗜嫉暮繛榭疾熘笜?biāo),比較不同果實(shí)成熟度及加工方式對(duì)瓜蔞子質(zhì)量的影響,以期為瓜蔞子的采收和加工提供科學(xué)依據(jù)。

        2.5 脂肪酸類 栝樓籽油對(duì)羥基自由基能力和超氧陰離子自由基有較好的清除作用,說(shuō)明其具有抗氧化作用。瓜蔞子脂肪酸類的提取方法、組分分析為經(jīng)常報(bào)道的兩方面。常見的瓜蔞子脂肪酸的提取方法有索氏提取法、超聲波提取法、微波提取法、超臨界CO2萃取法。通過(guò)設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)法或響應(yīng)面法優(yōu)化提取參數(shù),得到最佳工藝。李福星等[47-48]分別采用氣相色譜法和氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析瓜蔞子脂肪酸類的組成成分,得出亞油酸、亞麻酸是瓜蔞子不飽和脂肪酸的主要組成成分。脂肪酸類報(bào)道多為瓜蔞子中的脂肪酸類,瓜蔞皮、天花粉中相關(guān)報(bào)道較少。

        通過(guò)綜述栝樓不同藥用部位的有效組分的化學(xué)成分、提取及分離純化方法和含量測(cè)定的研究發(fā)現(xiàn):有效組分的藥理活性與瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉的功效相關(guān)性不強(qiáng),多糖類、天花粉蛋白有效部位的提取及分離純化方法和含量測(cè)定水平仍有待提高。因此,應(yīng)繼續(xù)開展各藥材有效成分的研究,為飲片和相關(guān)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善提供技術(shù)支撐。

        3 小結(jié)與討論

        瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉的安全性研究既要重視內(nèi)源性有毒有害物質(zhì)的含量測(cè)定,又要加強(qiáng)外源性污染物的檢測(cè)。由于各藥用部位內(nèi)源性有毒有害物質(zhì)含量差異大,若執(zhí)行同一個(gè)限量標(biāo)準(zhǔn),勢(shì)必會(huì)制約到藥材及相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用,所以應(yīng)分別制定各藥材的限量標(biāo)準(zhǔn)。外源性污染物的檢測(cè)不應(yīng)僅局限于研究農(nóng)藥殘留檢測(cè),應(yīng)與藥材采收、加工、貯存、流通各環(huán)節(jié)可能涉及的農(nóng)藥殘留、重金屬殘留、二氧化硫殘留、有機(jī)污染物、摻假等實(shí)際情況緊密結(jié)合,在檢測(cè)時(shí)才能“有的放矢”,從而切實(shí)保證該類藥材、飲片和相關(guān)制劑的用藥安全。

        瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉有效組分的化學(xué)研究與藥理研究不能相互對(duì)應(yīng)導(dǎo)致至今仍沒(méi)有療效確切、結(jié)構(gòu)確定的化學(xué)成分指標(biāo)來(lái)控制其內(nèi)在質(zhì)量。在今后的研究中,應(yīng)將各有效組分化學(xué)成分的分離鑒定、含量測(cè)定和與功效對(duì)應(yīng)的生物活性有機(jī)結(jié)合起來(lái),明確各藥材的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),使化學(xué)成分的含量和藥材的質(zhì)量相關(guān),完善各藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。此外,在篩選控制藥材有效性的化學(xué)成分指標(biāo)時(shí),不僅要關(guān)注其藥理活性,還應(yīng)考慮其在藥材中的含量,否則會(huì)嚴(yán)重降低所制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行性。

        瓜蔞子、瓜蔞皮、瓜蔞和天花粉為多基原藥材,而當(dāng)前的研究幾乎都集中于栝樓(TrichosantheskirilowiiMaxim.)。因此,應(yīng)在栝樓的研究基礎(chǔ)上加強(qiáng)雙邊栝樓(TrichosanthesrosthorniiHarms)各藥用部位的安全性及有效性研究,為各藥材更科學(xué)全面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)。

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