賈天柱

(1．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連116600;2．遼寧省中藥炮制工程技術(shù)研究中心，遼寧 大連116600)

中藥必須經(jīng)過(guò)炮制之后才能入藥，是中醫(yī)用藥的特點(diǎn)之一。中藥炮制是按照中醫(yī)藥理論，根據(jù)中藥材自身性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑和臨床應(yīng)用的需要所采取的一項(xiàng)獨(dú)特的制藥技術(shù)［1］。中藥炮制是我國(guó)中醫(yī)藥的獨(dú)有學(xué)科，也因?yàn)槠涔に嚭?jiǎn)單，又缺乏人才，故發(fā)展較為緩慢。但近年來(lái)，隨著國(guó)家對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重視，投入的增加，中藥炮制的發(fā)展步伐也在加快［2］。那么如何走得更快、更遠(yuǎn)、更高呢?筆者很早提出了中藥炮制“四新八化”的發(fā)展目標(biāo)，近年來(lái)“四新八化”也作為總攬全局的戰(zhàn)略和綱領(lǐng)，有力引領(lǐng)了中藥炮制學(xué)科的創(chuàng)新發(fā)展。

1 “四新八化”的提出背景

中藥炮制是傳統(tǒng)的制藥學(xué)科，較比其他學(xué)科其技術(shù)的自動(dòng)化、智能化程度非常低，主要是生產(chǎn)力發(fā)展速度太慢。炮制技術(shù)發(fā)展的快慢優(yōu)劣關(guān)鍵在炮制輔料和設(shè)備，目前很多飲片企業(yè)的設(shè)備太落后，炮制輔料和炮制工藝乃至飲片片型多是千年一貫制，缺乏創(chuàng)新，更無(wú)突破。在炮制理論方面，亦未能詳細(xì)而科學(xué)的解析傳統(tǒng)炮制理論，更少有新的炮制理論提出。鑒此，我們?yōu)榱诵袠I(yè)發(fā)展和進(jìn)步，提出了中藥炮制的“四新八化”。

2 “四新八化”的演變過(guò)程

中藥炮制的“四新八化”是在2010年提出的“四新六化”的基礎(chǔ)上完善而成的［2］。2014年，我在國(guó)家中醫(yī)藥發(fā)展論壇(珠江論壇)上系統(tǒng)論述了“四新六化”，四新是：工藝創(chuàng)新、輔料創(chuàng)新、設(shè)備創(chuàng)新、理論創(chuàng)新。六化是：來(lái)源基地化、工藝規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化、原理清晰化、設(shè)備自動(dòng)化、生產(chǎn)規(guī)?；?。之后又進(jìn)一步推敲，六化與四新沒(méi)有完全對(duì)應(yīng)起來(lái)，故在2014中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)炮制年會(huì)上又將四新六化修訂為“四新八化”［3］。四新仍保持原來(lái)的四新，八化則進(jìn)行了調(diào)整，因?yàn)榕谥圃O(shè)備的發(fā)展趨勢(shì)必如其他行業(yè)一樣，趨向智能化。輔料也必須改變千年一貫制的狀態(tài)。調(diào)劑的現(xiàn)狀是戥秤分揀，這種情況更是落后，將來(lái)必須實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化或智能化。湯劑本來(lái)不屬炮制，但現(xiàn)在幾乎所有代煎中心都成了飲片廠的任務(wù)。炮制的主要作用是減毒增效，所以，必須尋找新的輔料來(lái)實(shí)現(xiàn)這一作用。炮制要促使化學(xué)成分轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)定性炮制、定向炮制、生物炮制等。要想實(shí)現(xiàn)智能調(diào)劑和煎制，飲片的片型也得改變，只有實(shí)現(xiàn)規(guī)格一致化，才能實(shí)現(xiàn)飲片的智能調(diào)劑和智能煎制。調(diào)整后的“四新八化”是：四新：新工藝、新輔料、新設(shè)備、新理論。八化：來(lái)源基地化、工藝規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化、原理清晰化、輔料多樣化、規(guī)格一致化、設(shè)備智能化、調(diào)劑自動(dòng)化。然而，隨著時(shí)代的發(fā)展和技術(shù)的進(jìn)步，制藥工程中的智能化技術(shù)也在不斷地完善，原來(lái)提出的“四新八化”又難以適應(yīng)形勢(shì)的發(fā)展。故在2018年炮制年會(huì)上又修訂了“四新八化”。四新仍沒(méi)有修改，因?yàn)檫@四新基本囊括了所有炮制內(nèi)容。將飲片的生產(chǎn)和調(diào)劑、煎制合并為產(chǎn)用智能化;當(dāng)今中藥原材料和飲片銷(xiāo)售已經(jīng)進(jìn)入物聯(lián)網(wǎng)時(shí)代，故提出飲片流通網(wǎng)絡(luò)化。四新是：新工藝、新設(shè)備、新輔料、新理論。八化是：來(lái)源基地化、工藝規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化、原理清晰化、輔料多樣化、規(guī)格一致化、產(chǎn)用智能化、流通網(wǎng)絡(luò)化［4］。至此，“四新八化”的修訂基本成型。

3 “四新八化”的內(nèi)涵

就“四新八化”的內(nèi)容來(lái)講，四新是目標(biāo)，八化是內(nèi)容。通過(guò)八化的實(shí)施，成就四新的突破?；蛘哒f(shuō)四新是主體，八化是具體，四新是宏觀，八化是微觀。“四新八化”將是未來(lái)炮制研究的總體目標(biāo);四新的關(guān)系是：工藝是核心、輔料是關(guān)鍵、設(shè)備是基礎(chǔ)、理論是指導(dǎo)。任何應(yīng)用學(xué)科都是：技術(shù)—理論—技術(shù)，意即由技術(shù)提煉理論，再由理論指導(dǎo)創(chuàng)新技術(shù)，從而形成良性循環(huán)。

3．1 新工藝與工藝規(guī)范化、來(lái)源基地化 中藥炮制的核心是炮制工藝，因此，工藝的創(chuàng)新尤為重要。那么如何去創(chuàng)新，創(chuàng)新什么?更是關(guān)鍵。對(duì)于任何行業(yè)創(chuàng)新都是最難的，沒(méi)有幾十年的積淀和良好的創(chuàng)新思維，很難提出新的東西來(lái)。我們經(jīng)過(guò)多年實(shí)踐，凝練出很多新技術(shù)。新工藝需要研究，需要證明，要生產(chǎn)可行、標(biāo)準(zhǔn)可控、臨床可用。工藝規(guī)范化是指將優(yōu)化的工藝參數(shù)用于實(shí)際，并參照制訂SOP。

3．1．1 定性炮制 所謂定性炮制，根據(jù)藥性的寒熱溫涼、升降浮沉、有毒無(wú)毒的強(qiáng)弱來(lái)炮制的，從而使其增強(qiáng)或降低。如寒者熱制的酒制黃連，熱者寒制的膽汁制南星，升者降制的鹽制砂仁，降者升制的酒制黃柏等［5-6］。這些傳統(tǒng)炮制技術(shù)，需要用現(xiàn)代科學(xué)去證明，因此，研究其工藝的規(guī)范化和質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化是非常重要的，要有工藝參數(shù)，并制訂SOP，方能體現(xiàn)炮制工藝的規(guī)范化。

3．1．2 定向炮制 這是根據(jù)飲片的化學(xué)成分性質(zhì)，采用相應(yīng)的輔料而進(jìn)行炮制的新技術(shù)［5］。酸性成分用堿制，如堿制斑蝥［7］，堪稱最早的化學(xué)炮制，既可減毒又不損失化學(xué)成分;堿性成分酸制，如生物堿類(lèi)飲片用酸制，可增加溶解度，延胡索等即是［8］。由于定向炮制是用新輔料炮制，而促使飲片化學(xué)成分轉(zhuǎn)化，所以又稱化學(xué)炮制或炮制轉(zhuǎn)化。炮制轉(zhuǎn)化還可以利用中藥化學(xué)中的氧化［9］、水解等很多反應(yīng)來(lái)達(dá)到炮制的目的，未來(lái)炮制的發(fā)展路徑會(huì)越來(lái)越寬。

3．1．3 生物炮制 是利用微生物或酶來(lái)實(shí)現(xiàn)的新的炮制技術(shù)［5］，也是未來(lái)的主要發(fā)展方向。就其實(shí)質(zhì)來(lái)講，也是制備新藥的一種方法，很有發(fā)展?jié)撡|(zhì)。生物炮制主要包括發(fā)酵炮制，利用微生物或酶的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)，如六神曲、紅曲等。抑酶炮制正好相反，是抑制酶的活性，從而更好地保存有效成分，如燀苦杏仁等。酶促炮制卻是激活中藥中的酶，從而具有生發(fā)之力，有如傳統(tǒng)炮制的發(fā)芽法。

3．1．4 微波炮制 微波是頻率為 300MHz～3000GHz(3 THz)的電磁波，波長(zhǎng)在0．1mm～1m之間。微波有快捷、干凈、易控的優(yōu)點(diǎn)，因此，在炮制上研究利用微波也是可行的。如微波煅白礬，微波苦杏仁等［10］。微波炮制必然也是今后的發(fā)展方向。

3．1．5 凍干炮制 凍干是利用水分的升華性而實(shí)現(xiàn)飲片干燥的，飲片凍干后即可直接食用，所以又叫凍干飲片或即食飲片［11-12］。如即食天麻、山藥等。

3．1．6 膨化炮制 膨化是破壞飲片內(nèi)聚力的一種方法［13］，但尚未達(dá)到粉碎的程度，就是使飲片內(nèi)部蓬松，可提高飲片的煎出率和吸收，達(dá)到增效的作用。

3．1．7 壓縮炮制 壓縮炮制是將松泡的飲片壓縮成塊，更利于調(diào)劑，如全草類(lèi)的蒲公英［14］等。

目前尚有制備復(fù)方飲片的，如六味地黃飲片［15］、四物飲片等，又如藥汁制等，都是未來(lái)發(fā)展方向。但無(wú)論怎么改，飲片都要有一定的形狀，所謂“飲者喝也、片者型也”。其他無(wú)形之粉一律不能稱之為飲片。

3．1．8 來(lái)源基地化 飲片炮制要達(dá)到工藝穩(wěn)定，首先要固定藥材來(lái)源。將來(lái)勢(shì)必要建立飲片溯源系統(tǒng)，藥材從哪里來(lái)，飲片如何炮制，又到哪里去，層層可追溯，質(zhì)量可保證。就是來(lái)源可溯，去向可查。作為飲片原料的藥材要進(jìn)行同源異地比較，同藥異源比較，基地與非基地比較，野生與栽培比較，最終確立自己的優(yōu)勢(shì)基地，自己的標(biāo)準(zhǔn)，形成產(chǎn)業(yè)鏈。同時(shí)更要做藥材與飲片的比較，飲片與飲片的比較。沒(méi)有好的藥材是生產(chǎn)不出好的飲片的，所以藥材的研究更應(yīng)該在產(chǎn)地加工方面多下功夫。藥材是農(nóng)產(chǎn)品，所以很多品種都是從農(nóng)戶手里收集來(lái)的，所含雜質(zhì)較多，必須把住收購(gòu)關(guān)，藥材好飲片才能好。

3．2 新輔料與輔料多樣化 炮制能起到減毒增效的作用，主要是依賴輔料的作用。藥劑學(xué)的飛速發(fā)展也是憑借高分子輔料出現(xiàn)了各種新劑型。然而炮制輔料依舊是傳統(tǒng)輔料：“酒醋鹽姜蜜、麩米蛤土砂”。傳統(tǒng)輔料仍然發(fā)揮著很好的作用，但對(duì)行業(yè)發(fā)展的促進(jìn)作用卻不明顯。目前輔料是限制炮制工藝發(fā)展的主要因素;所以尋找新的炮制輔料則是當(dāng)務(wù)之急。新炮制輔料，如酸、堿、氧化劑等無(wú)毒的化學(xué)輔料，均可在炮制工藝中嘗試。新輔料的原則是能夠起到減毒增效的作用，且不與被炮制的飲片起增毒作用。輔料多樣化是促進(jìn)炮制行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素。

3．3 新設(shè)備與產(chǎn)用智能化、規(guī)格一致化

3．3．1 飲片產(chǎn)用智能化依賴新設(shè)備的研制 飲片炮制是傳統(tǒng)學(xué)科，最早談不上什么設(shè)備，只有藥舂、研缽、研槽等。新中國(guó)成立后逐漸發(fā)展成為機(jī)械設(shè)備，如切藥機(jī)和炒藥機(jī)多為鐵制設(shè)備，后來(lái)又有提高，變鐵制為不銹鋼設(shè)備，也逐步成為體系，如洗藥機(jī)、潤(rùn)藥機(jī)、切藥機(jī)、干燥機(jī)和炒藥機(jī)等。近年來(lái)也開(kāi)始追求聯(lián)動(dòng)線，已經(jīng)有幾家企業(yè)安裝了飲片生產(chǎn)的聯(lián)動(dòng)線，但還不夠先進(jìn)，很多飲片企業(yè)仍處于工業(yè)1．0～2．0的水平。飲片生產(chǎn)新設(shè)備的研制，如何實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、聯(lián)動(dòng)化智能化生產(chǎn)線，將成為今后重中之重的課題。在當(dāng)前全民大健康的需要下，飲片的需求會(huì)越來(lái)越大，所以飲片生產(chǎn)必須形成區(qū)域化、集約化、智能化的體系。飲片生產(chǎn)要達(dá)到七機(jī)聯(lián)用、智能控制，即：開(kāi)包機(jī)—凈選機(jī)—洗潤(rùn)機(jī)—切片機(jī)—干燥機(jī)—包裝機(jī)—倉(cāng)儲(chǔ)。

飲片的產(chǎn)用智能化是指飲片的智能生產(chǎn)和智能調(diào)劑與智能煎制。飲片生產(chǎn)狀況落后自不待言，而飲片調(diào)劑也仍是戥秤—天平—電子秤—小包裝的調(diào)劑狀態(tài)，且多數(shù)醫(yī)院仍然是戥秤調(diào)劑為主，其效率之低、勞動(dòng)強(qiáng)度之大是可以想象的。當(dāng)前有配方顆粒調(diào)劑機(jī)、小包裝飲片調(diào)劑機(jī)，均不適應(yīng)飲片的臨床應(yīng)用，唯有散裝飲片調(diào)機(jī)設(shè)備才是方向。其實(shí)散裝飲片的智能調(diào)劑機(jī)已經(jīng)面世，但尚未大面積應(yīng)用。飲片智能調(diào)劑和煎制設(shè)備要做到：倉(cāng)儲(chǔ)上料—智能調(diào)劑—包裝—煎藥—包裝。

飲片智能煎制在中藥應(yīng)用方面更是關(guān)鍵一環(huán)，因?yàn)闇珓┠壳叭允侵嗅t(yī)臨床應(yīng)用最得心應(yīng)手的劑型。歷史上是用藥銚子熬藥，后來(lái)改為鋁鍋，又改為不銹鋼鍋。當(dāng)出現(xiàn)了煎藥機(jī)后就大大提高了生產(chǎn)效率，但多是包煎，提取效果不是很好，且沒(méi)有解決先煎后下的問(wèn)題。目前已有企業(yè)解決了這些問(wèn)題，同時(shí)建成了規(guī)?？捎^、智能化的生產(chǎn)線。相信智能煎制設(shè)備經(jīng)過(guò)應(yīng)用和改進(jìn)，將會(huì)進(jìn)一步提高和完善，做到片片均勻、劑劑清澈、方方可靠。

3．3．2 規(guī)格一致化是飲片實(shí)現(xiàn)智能調(diào)劑的前提 飲片來(lái)源于藥材，藥材來(lái)源包括動(dòng)物、植物和礦物。植物藥材的藥用部位有根、莖、葉、花、果實(shí)，所切出的飲片更是大小薄厚不同，很難在一條線上生產(chǎn)，也很難在一臺(tái)機(jī)器上調(diào)劑，也就是說(shuō)沒(méi)有萬(wàn)能的設(shè)備。那么要適應(yīng)智能調(diào)劑怎么辦?只有在片型上下功夫，而片型千年一貫制是飲片發(fā)展的桎梏。所以，飲片規(guī)格必須實(shí)現(xiàn)一致化，增加流動(dòng)性，降低黏滯性和松泡程度，達(dá)到飲片的高流動(dòng)、高煎出，才能實(shí)現(xiàn)智能調(diào)劑和智能煎制。

3．4 新理論與原理清晰化 中藥炮制傳統(tǒng)理論豐富，是所有中藥學(xué)科除中藥學(xué)外傳統(tǒng)理論最多的學(xué)科。如明代陳嘉謨的輔料作用論，明代付仁宇的用藥生熟各宜論，清代徐靈胎的中藥制藥論［1］，清代張仲巖的炮制論等。然而到近代，很少有新的炮制理論出現(xiàn)。對(duì)于炮制原理的研究比比皆是，卻不夠透徹。在藥性研究方面我們提出了：“生降熟升，升者益升，降者益降”理論［14］，李時(shí)珍曾提出“生升熟降”，我們提出的內(nèi)容完善了炮制影響升降浮沉的理論，豐富了藥性變化論。提出“中藥炮制化學(xué)與化學(xué)炮制”的新觀點(diǎn)［5］，中藥炮制化學(xué)是研究炮制過(guò)程中化學(xué)成分變化規(guī)律及其生物效應(yīng)的學(xué)科。而化學(xué)炮制則是根據(jù)飲片中的化學(xué)成分性質(zhì)，采用新輔料或新技術(shù)來(lái)炮制，有意地促使化學(xué)成分轉(zhuǎn)變，以達(dá)到減毒增效的作用。如前所述的定向炮制即是。還提出：“系統(tǒng)中藥炮制學(xué)”的觀點(diǎn)，所謂系統(tǒng)炮制學(xué)就是從藥材到飲片到方劑到臨床進(jìn)行全面深入的研究。以往的炮制研究多停留在火制方面，所以要進(jìn)行整體的系統(tǒng)研究。該觀點(diǎn)以后會(huì)專(zhuān)門(mén)論述。對(duì)于炮制原理，近年來(lái)雖然研究很多，但研究透徹的還不多。除了烏頭、馬錢(qián)子、斑蝥、白術(shù)等，多不清晰。即便是三大傳統(tǒng)炮制理論也沒(méi)有得到很好地詮釋?zhuān)娼馕雠谥圃?，將是長(zhǎng)期的工作。

3．5 新標(biāo)準(zhǔn)與標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化 標(biāo)準(zhǔn)的類(lèi)型一般分為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)的組織下制訂的。國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)主要是：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)和團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典標(biāo)準(zhǔn)亦即國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)［16］和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)屬于市場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)，由學(xué)術(shù)組織和企業(yè)自主制定;國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)屬于政府標(biāo)準(zhǔn)，由政府主導(dǎo)制定。而企標(biāo)應(yīng)高于行標(biāo)，行標(biāo)又高于國(guó)標(biāo)。標(biāo)準(zhǔn)是取得話語(yǔ)權(quán)的依據(jù)，尤其是在國(guó)際上，你達(dá)不到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)你的產(chǎn)品就不能在國(guó)際上流通;你達(dá)不到某個(gè)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)，你的產(chǎn)品就不能進(jìn)入某個(gè)國(guó)家。因此，標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題是重大問(wèn)題。國(guó)家藥典收載標(biāo)準(zhǔn)是以藥材為多，飲片標(biāo)準(zhǔn)多是同藥材，單列者很少［17］。當(dāng)前飲片標(biāo)準(zhǔn)不是不足的問(wèn)題，而是嚴(yán)重缺失，所以，飲片標(biāo)準(zhǔn)的研究就更加重要和迫切。研究建立新的飲片標(biāo)準(zhǔn)更是當(dāng)務(wù)之急，飲片標(biāo)準(zhǔn)研究要切合實(shí)際，不能單純追求高大上，要能全面反映飲片質(zhì)量，同時(shí)又要低成本，方便快捷實(shí)用。而標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化并不是與國(guó)外接軌，而是我們的飲片標(biāo)準(zhǔn)要能夠在國(guó)際上應(yīng)用，起到創(chuàng)新引領(lǐng)的作用。所以，新的飲片標(biāo)準(zhǔn)要做出特色、做出差別、做出專(zhuān)屬、做出水平、做出實(shí)用［18］。

3．6 流通網(wǎng)絡(luò)化 物聯(lián)網(wǎng)利用通信技術(shù)形成人與物、物與物相聯(lián)，而它對(duì)于信息端的云計(jì)算和實(shí)體段的相關(guān)傳感設(shè)備的需求，使得產(chǎn)業(yè)內(nèi)的聯(lián)合成為未來(lái)必然趨勢(shì)，也為實(shí)際應(yīng)用的領(lǐng)域打開(kāi)無(wú)限可能。所以將來(lái)原料藥材的購(gòu)入和飲片的銷(xiāo)售勢(shì)必要實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)化，進(jìn)入云端，互聯(lián)互通。

4 討論

通過(guò)“四新八化”的實(shí)施，可以全方位提高飲片行業(yè)的水平，推進(jìn)飲片產(chǎn)用智能化，從而促進(jìn)中藥現(xiàn)代化。通過(guò)“四新八化”的實(shí)施，既可以提高飲片的生產(chǎn)效率，也可以提高飲片質(zhì)量，并可為醫(yī)療部門(mén)提供質(zhì)優(yōu)效確的飲片。讓飲片行業(yè)不再落后，讓飲片質(zhì)量得到保證。飲片行業(yè)要想發(fā)展進(jìn)步，除了實(shí)現(xiàn)“四新八化”外，還要實(shí)現(xiàn)五位一體，即產(chǎn)—學(xué)—研—用—檢結(jié)合，也就是飲片產(chǎn)業(yè)—高校—科研—醫(yī)療機(jī)構(gòu)—藥檢部門(mén)的結(jié)合，同時(shí)還要聯(lián)合炮制設(shè)備企業(yè)和智能企業(yè)聯(lián)合攻關(guān)。飲片生產(chǎn)不能只想自己的事情，還要前瞻后延，前要關(guān)注藥材生產(chǎn)質(zhì)量，沒(méi)有好的藥材永遠(yuǎn)也生產(chǎn)不出好的飲片;后要重視臨床應(yīng)用，也就是調(diào)劑和煎制。

炮制人必須自強(qiáng)自立，特色不能丟，創(chuàng)新不可少;絕不能再墨守成規(guī)，因循守舊，抱殘守缺;要大膽創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)“四新八化”，讓炮制在中藥三大支柱的發(fā)展中，由啞鈴形變?yōu)殚蠙煨?大力開(kāi)展科技炮制、創(chuàng)新炮制、綠色炮制研究，實(shí)現(xiàn)飲片的高品質(zhì)、高流動(dòng)、高煎出;低損耗、低污染、低毒性。有人認(rèn)為炮制不需創(chuàng)新，只要傳承好就行了，其實(shí)是一種偏見(jiàn)，因?yàn)閭鞒惺潜匾?，?chuàng)新是必須的，智能化是必然的。