王族

【摘要】 目的 觀察高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）的效果。方法 72例AOP患兒， 隨機分成對照組與觀察組， 各36例。兩組均使用枸櫞酸咖啡因藥物， 對照組給予負荷劑量20 mg/（kg·d）， 24 h后使用維持劑量5 mg/（kg·d）;觀察組負荷劑量不變， 24 h后使用維持劑量10 mg/（kg·d）。觀察比較兩組患兒AOP發(fā)作頻率、持續(xù)時間以及消失時間;治療前后血氣分析[動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）;不良反應發(fā)生情況。結果 治療后， 觀察組患兒AOP發(fā)作頻率（2.41±0.56）次/d低于對照組的（3.45±1.03）次/d， AOP發(fā)作持續(xù)時間（9.05±1.56）s/次短于對照組的（13.55±2.56）s/次， AOP發(fā)作后消失時間（2.12±0.51）h短于對照組的（3.14±1.56）h， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2均優(yōu)于本組治療前， 且觀察組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 使用高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療后可顯著提高AOP患兒的治療效果， 改善血氣情況， 安全性較好。

【關鍵詞】 枸櫞酸咖啡因;早產(chǎn)兒呼吸暫停;高維持劑量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.30.048

早產(chǎn)兒是指胎齡在37足周以前出生的活產(chǎn)嬰兒， 呼吸暫停在新生兒重癥監(jiān)護中較為常見， 早產(chǎn)兒因呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟易出現(xiàn)呼吸暫停， 若治療不及時可能會導致腦損傷甚至死亡。枸櫞酸咖啡因治療AOP的效果比較理想， 不良反應較少， 在早產(chǎn)新生兒體內(nèi)半衰期較長， 但隨著矯正胎齡增加， 新生兒的咖啡因代謝能力增強， 故對應答不充分的患者可考慮采用較高的維持劑量進行治療。本研究主要觀察高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療AOP的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年6月本院收治的AOP患兒72例， 隨機分成對照組與觀察組， 各36例。對照組男28例， 女8例;平均胎齡（30.46±1.13）周;平均體重（1193.02±161.16）g。觀察組男24例， 女12例;平均胎齡（31.05±1.02）周;平均體重（1192.13±160.98）g。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入與排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①經(jīng)檢查符合《實用新生兒學》（2011年）關于AOP的診斷標準[1];②患兒胎齡<37周;③出生后6 h內(nèi)入新生兒重癥監(jiān)護室（NICU）;④研究符合倫理委員會要求且患兒家屬簽署知情同意書。

1. 2. 2 排除標準 ①早產(chǎn)患兒有染色體異常;②遺傳代謝性疾病;③合并感染或其他肺部阻塞性疾病造成呼吸暫停。

1. 3 方法 兩組患兒均先進行吸氧、溫箱保暖、糾正電解質紊亂及抗感染等常規(guī)治療。出現(xiàn)AOP癥狀時， 兩組均使用枸櫞酸咖啡因藥物。

1. 3. 1 對照組 給予負荷劑量20 mg/（kg·d）， 24 h后維持劑量5 mg/（kg·d）。

1. 3. 2 觀察組 負荷劑量與對照組相同， 24 h后維持劑量為10 mg/（kg·d）， 直到糾正胎齡34周或連續(xù)觀察1周未出現(xiàn)呼吸暫?，F(xiàn)象后停藥。

1. 4 觀察指標 觀察比較兩組患兒AOP發(fā)作頻率、持續(xù)時間以及消失時間;治療前后PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2;不良反應發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒呼吸暫停發(fā)作頻率、持續(xù)時間以及消失時間比較 治療后， 觀察組患兒AOP發(fā)作頻率（2.41±0.56）次/d低于對照組的（3.45±1.03）次/d， AOP發(fā)作持續(xù)時間（9.05±1.56）s/次短于對照組的（13.55±2.56）s/次， AOP發(fā)作后消失時間（2.12±0.51）h短于對照組的（3.14±1.56）h， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患兒治療前后血氣分析及氧合指數(shù)比較 治療前， 兩組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2均優(yōu)于本組治療前， 且觀察組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 治療過程中， 觀察組患兒出現(xiàn)2例心動過速、3例喂養(yǎng)不耐受， 不良反應發(fā)生率為13.89%（5/36）;對照組患兒出現(xiàn)2例心動過速、4例喂養(yǎng)不耐受， 不良反應發(fā)生率為16.67%（6/36）;兩組患兒不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.107， P=0.743>0.05）。

3 討論

早產(chǎn)兒因呼吸系統(tǒng)未發(fā)育完善， 肺部通氣量及代償能力較低， 隨著呼吸負荷量增加， 吸氣時間無法增加， 從而導致發(fā)生呼吸暫停[2]。治療AOP的主要藥物有氨茶堿和枸櫞酸咖啡因， 二者都為甲基黃嘌呤類藥物。氨茶堿可以擴張支氣管， 對支氣管平滑肌有松弛作用。枸櫞酸咖啡因作用機制是藥物快速進入腦和呼吸中樞并使神經(jīng)興奮， 可以有效治療AOP。

近年來有學者[3-6]研究發(fā)現(xiàn)高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療可以有效防止AOP發(fā)生。本研究結果顯示， 研究中發(fā)生的不良反應有心動過速和喂養(yǎng)不耐受， 經(jīng)治療后均有明顯好轉， 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 說明優(yōu)化劑量的枸櫞酸咖啡因沒有明顯增加患者的不良反應， 用藥安全性較高。但陳素蘋等[7]研究發(fā)現(xiàn)， 相比于氨茶堿治療， 枸櫞酸咖啡因治療期間心跳過快、煩躁、喂養(yǎng)不耐受等現(xiàn)象顯著降低， 枸櫞酸咖啡因可以降低不良反應發(fā)生率。因此對于枸櫞酸咖啡因治療的不良反應發(fā)生情況及遠期影響還需較大樣本量進一步認證。本研究結果中：治療后， 觀察組血氣和氧合指標優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與馮秀芳等[8]的研究結果一致， 原因可能是高維持劑量的枸櫞酸咖啡因治療可以更快速的使呼吸功能興奮， 改善通氣， 從而達到更好的治療效果。

綜上所述， 使用較高維持劑量的枸櫞酸咖啡因治療后可顯著提高AOP患兒的治療效果， 改善血氣情況， 安全性較好。

參考文獻

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[7] 陳素蘋， 蘇衛(wèi)東， 黃力毅， 等. 枸櫞酸咖啡因與氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較. 中國基層醫(yī)藥， 2018， 25（24）：3166.

[8] 馮秀芳， 王莉， 常霞. 不同劑量咖啡因用于早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果比較. 中國基層醫(yī)藥， 2017， 24（11）：1689-1692.

[收稿日期：2019-04-18]