柴小計(jì)
(濮陽市油田總醫(yī)院 心內(nèi)科,河南 濮陽 457001)
急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)作為臨床上一種常見且較為嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。╊愋?,其不良預(yù)后給人們的生命健康帶來了巨大的威脅,非ST 段抬高型ACS 作為其中一種,發(fā)病率和死亡率都呈逐年增長的趨勢,受到了人們的普遍關(guān)注。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生病變的過程中,強(qiáng)化降脂對其具有抑制和阻斷作用。對于非ST 段抬高型ACS 的患者,受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入治療或主動(dòng)脈—冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)適應(yīng)證的限制[1],一般都會(huì)傾向于保守的藥物來治療疾病,而具有調(diào)脂作用的他汀類藥物就成了他們普遍的選擇[2]。他汀類藥物不僅具有調(diào)脂的作用,還能夠抗動(dòng)脈硬化,保護(hù)心血管,使心血管患者的發(fā)病率和死亡率維持在可控制范圍內(nèi)[3]。因此,此次研究著重探討使用他汀類藥物強(qiáng)化降脂對非ST 段抬高型ACS 的效果以及對血清可溶性血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的水平影響。
經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后,選擇本院 2018 年 3 月至 2018 年 9 月收治的 90 例非 ST段抬高型ACS 患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②年齡>30 歲;③患者均簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①急性ST 段抬高型ACS;②近期發(fā)生重大外傷者;③肝腎功能不全或心力衰竭者。用隨機(jī)數(shù)表法將90 例患者分為對照組和觀察組各45 例。對照組女17 例,男28 例;平均年齡(41.85±5.23)歲;觀察組女19 例,男26 例;平均年齡(41.55±5.42)歲。兩組患者的上述資料具有均衡性(P>0.05),可進(jìn)行比較。
根據(jù)患者實(shí)際病情實(shí)行抗凝、抗心肌缺血、抗血小板、降壓、降糖等基礎(chǔ)治療。在以上基礎(chǔ)上,對照組患者每晚口服瑞舒伐他?。啥?,阿斯利康公司)10 mg 一次,觀察組患者則每晚口服瑞舒伐他汀20 mg,治療持續(xù)30 d。
①治療前、治療30 d 后通過血脂儀測定兩組患者總膽固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C) 等基礎(chǔ)血脂指標(biāo);②兩組患者抽取空腹靜脈血4 ml,采用酶聯(lián)免疫法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)檢測血清sLOX-1 和ox-LDL 水平;③服用藥物后,對發(fā)生的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較。
采用SPSS 17.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以例和率表示,行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,干預(yù)前后行配對樣本t檢驗(yàn),兩組組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
降脂治療前后,兩組患者的TC、TG、LDL-C水平都呈現(xiàn)降低的趨勢,HDL-C 的水平得到了提高,且觀察組的TC 及LDL-C 水平改善程度明顯好于對照組,兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
兩組患者治療前的血清sLOX-1 和ox-LDL 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者的血清sLOX-1 和ox-LDL 水平降低,且觀察組的水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 兩組治療前后常規(guī)血脂4 項(xiàng)指標(biāo)比較 (,mmol/L)
表1 兩組治療前后常規(guī)血脂4 項(xiàng)指標(biāo)比較 (,mmol/L)
注:?與同組治療前比較,P <0.05。
組別觀察組對照組t值P值TC治療后1.25±0.13?1.35±0.17?3.135 0.002例數(shù)45 45治療前4.22±1.02 4.21±0.93 0.049 0.961治療后2.55±0.43?3.43±0.35?10.647 0.000 TG治療前1.95±0.25 1.96±0.22 0.201 0.841治療后1.62±0.14?1.71±0.16?2.840 0.006 LDL-C治療前2.94±0.74 2.91±0.82 0.182 0.856治療后1.78±0.24?1.96±0.28?3.274 0.002 HDL-C治療前0.94±0.36 1.00±0.42 0.728 0.469
表2 兩組治療前后血清sLOX-1 和ox-LDL 水平比較()
表2 兩組治療前后血清sLOX-1 和ox-LDL 水平比較()
注:?與同組治療前比較,P <0.05。
組別觀察組對照組t值P值治療后24.31±4.25?26.35±4.12?2.312 0.023例數(shù)45 45 sLOX-1/(ng/L)治療前4.02±1.81 3.98±1.85 0.104 0.918治療后2.13±1.15?2.93±1.32?3.065 0.002 ox-LDL/(μg/ml)治療前33.61±6.08 34.32±6.32 0.543 0.589
兩組患者均無出現(xiàn)他汀類藥物腎毒性損害的不良情況發(fā)生。強(qiáng)化降脂組有2 例患者用藥15 d后出現(xiàn)惡心、腹脹等不適感,停藥3 d 后癥狀緩解,對照組出現(xiàn)1 例患者用藥后頭暈的情況,停藥2 d 后得到緩解。兩組患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的概率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
冠狀動(dòng)脈斑塊具有不穩(wěn)定性,易發(fā)生破潰出血,形成血栓,從而導(dǎo)致ACS 的發(fā)生。高脂血癥則是威脅ACS 患者生命健康的一個(gè)重要因素[5],強(qiáng)化降脂成為治療ACS 的重要手段[6]。目前臨床上普遍采用他汀類藥物來進(jìn)行強(qiáng)化降脂治療,因?yàn)樗☆愃幬锊粌H能夠調(diào)脂,還具有較小的風(fēng)險(xiǎn),安全有效可操作。瑞舒伐他汀作為他汀類藥物中安全性和耐受性最好的一種[7],一般他汀類藥物降低LDL-C 的水平為17%~54%,而瑞舒伐他汀的II 期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,劑量為80 mg 時(shí),可降LDL-C 水平達(dá)65%,是目前他汀類藥物中降脂療效最好的。本研究結(jié)果顯示兩組治療后血清TC、TG、LDL-C 水平比治療前下降,HDL-C 水平上升。提示瑞舒伐他汀降脂作用強(qiáng),且強(qiáng)化用藥(大劑量20 mg)相比常規(guī)劑量(10 mg)降脂作用更明顯,提示瑞舒伐他汀降脂作用有劑量依賴性。sLOX-1 是由血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體(LOX-1)經(jīng)蛋白酶溶解而來的[8],對于ACS和冠狀動(dòng)脈疾病)的預(yù)測具有較高的靈敏度和特異性,因而在臨床上具有可研究價(jià)值。在本研究中,對于非ST 段抬高型ACS 的患者采取強(qiáng)化降脂治療后,兩組患者血清sLOX-1 的水平都有顯著下降,且觀察組下降幅度明顯好于對照組。由此可以看出,采取強(qiáng)化降脂治療,可以有效控制sLOX-1 的水平,減少血管炎癥反應(yīng)的發(fā)生,從而使冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性得到了保護(hù),降低了ACS 的發(fā)生率。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是由低密度脂蛋白(LDL)通過氧化生成的,是動(dòng)脈粥樣硬化的又一危險(xiǎn)因素,它能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、加速血栓的形成和粥樣斑塊的裂解[9]。在臨床救治中,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)與血管內(nèi)皮損傷程度密切相關(guān),反映了心血管疾病患者的病情程度,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。在此次強(qiáng)化降脂治療后,ox-LDL 水平呈現(xiàn)下降的趨勢,在一定程度上可以保護(hù)心血管內(nèi)皮,對非ST段抬高型ACS 的治療有積極作用。安全性方面,本研究發(fā)現(xiàn)均無肝腎損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,且兩組藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療并不會(huì)明顯增加患者不良反應(yīng),安全性較高。
綜上所述,對于非ST 段抬高型ACS,將他汀類藥物應(yīng)用于強(qiáng)化降脂治療中,能降低血清血脂水平,降低血清sLOX-1、ox-LDL 水平,且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低。所以,非ST 段抬高型ACS患者實(shí)行強(qiáng)化降脂治療的方案是可行的。