華啟洋 吳同利 劉永艷 孫鳳芹 姚燕

摘要：目的 ?探討幽門(mén)螺桿菌（Hp）在胃食管反流?。℅ERD）發(fā)病中的作用，為臨床診治GERD提供參考。方法 ?選取2016年 ? ?2月～2018年12月我院收治的胃食管反流病患者85例，設(shè)為GERD組，另選同期我院體檢健康者30人為對(duì)照組，14C呼氣試驗(yàn)法進(jìn)行Hp檢測(cè)，比較兩組Hp感染陽(yáng)性率、GERD不同癥狀程度者Hp感染陽(yáng)性率以及反流性食管炎（RE）不同程度者Hp感染陽(yáng)性率。結(jié)果 ?GERD組Hp感染陽(yáng)性率（54.12%）高于對(duì)照組（46.67%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;GERD輕度癥狀組、中度癥狀組、重度癥狀組及極重度癥狀組Hp感染陽(yáng)性率分別為55.00%、52.00%、54.55%、55.56%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;RE患者LA-A組、LA-B組、LA-C組及LA-D組Hp感染陽(yáng)性率分別是57.14%、55.56%、47.06%、46.15%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?幽門(mén)螺桿菌感染在胃食管反流病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中可能無(wú)相關(guān)性，但對(duì)于Hp陽(yáng)性的GERD患者也應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況實(shí)施根除Hp治療，以減少惡變幾率。

關(guān)鍵詞：胃食管反流病;幽門(mén)螺桿菌;慢性胃炎

中圖分類(lèi)號(hào)：R573 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.20.029

文章編號(hào)：1006-1959（2019）20-0103-03

The Role of Helicobacter Pylori in the Pathogenesis of Gastroesophageal Reflux Disease

HUA Qi-yang，WU Tong-li，LIU Yong-yan，SUN Feng-qin，YAO Yan

Abstract：Objective ?To investigate the role of Helicobacter pylori （Hp） in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease （GERD） and provide reference for clinical diagnosis and treatment of GERD.Methods ?85 patients with gastroesophageal reflux disease admitted to our hospital from February 2016 to December 2018 were enrolled in the GERD group. Another 30 healthy people in our hospital were selected as the control group， and the 14C breath test method was used for Hp detection. The positive rate of Hp infection， the positive rate of Hp infection in different degrees of GERD， and the positive Hp infection in different degrees of RE were compared between the two groups.Results ?The positive rate of Hp infection in GERD group （54.12%） was higher than that in control group （46.67%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）; GERD mild symptom group， moderate symptom group， severe symptom group and very severe symptom group Hp the positive rates of infection were 55.00%， 52.00%， 54.55%， and 55.56%， respectively. There was no significant difference between the groups （P>0.05）.The positive rates of Hp infection in LA-A group， LA-B group， LA-C group and LA-D group were 57.14%， 55.56%， 47.06%， and 46.15%， respectively. There was no significant difference between the groups （P>0.05）.Conclusion ?Helicobacter pylori infection may not be associated with the development and progression of gastroesophageal reflux disease. However， patients with Hp-positive GERD should also be treated with Hp eradication according to the actual situation to reduce the risk of malignant transformation.

Key words：Gastroesophageal reflux disease;Helicobacter pylori;Chronic gastritis

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease ，GERD）是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管的消化道常見(jiàn)疾病，發(fā)病率隨年齡增加，根據(jù)是否導(dǎo)致食管黏膜糜爛、潰瘍，分為反流性食管炎（RE）及非糜爛性反流?。∟ERD）。幽門(mén)螺桿菌（Hp）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴瘤等的致病因素之一，但是其與胃食管反流病之間的相關(guān)性尚未明 ?確[1]。因此，本文選取2016年2月～2018年12月我院門(mén)診與住院GERD患者85例，探討幽門(mén)螺桿菌在胃食管反流病發(fā)病中的作用，以期為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2016年2月～2018年12月昆山市第四人民醫(yī)院收治的胃食管反流病患者85例，設(shè)為GERD組，其中男性45例，女性40例;年齡32～65歲，平均年齡（42.23±12.81）歲;臨床表現(xiàn)：燒心（68例）、反流（62例）、胸骨后疼痛（45例）、吞咽困難（28例）、胸骨后異物感（30例）;按臨床癥狀分級(jí)分組：輕度癥狀組（20例），中度癥狀組（25例），重度癥狀組（22例），極重度癥狀組（18例）;按胃鏡下分級(jí)分組：LA-A組（14例），LA-B組（18例），LA-C組（17例），LA-D組（13例）。選擇同期我院體檢健康者30人，設(shè)為對(duì)照組，其中男性14例，女性16例，年齡35～62歲，平均年齡（40.43±10.82）歲，兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。排除曾行Hp根除治療或入選前1個(gè)月內(nèi)服用抗生素、抑酸劑和鉍劑等影響Hp檢測(cè)者;既往或現(xiàn)患有胃、十二指腸潰瘍，上消化道惡性腫瘤患者;有上消化道手術(shù)史者。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ?①有反流癥狀;②胃鏡下發(fā)現(xiàn)反流性食管炎;③食管過(guò)度胃酸反流的客觀(guān)證據(jù)?；颊呔邆洧?②或①+③即可確診為GERD。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ?采用王其璋《胃食管反流病學(xué)》中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)燒心、反酸、吞咽痛、吞咽困難發(fā)作頻率（<1次/個(gè)月：1分：<1次/周：2分：<1次/d：3分：每天均有發(fā)作：4分）;②病程長(zhǎng)短（<6個(gè)月：1分; 6～24個(gè)月：2分; 24～60個(gè)月：3分;>60個(gè)月：4分）;③患者自覺(jué)嚴(yán)重程度（輕度厭煩：1分;影響生活興趣：2分;干擾正常生活：3分;難以忍受：4分）?？偡?（發(fā)作頻率+病程）×嚴(yán)重程度，2～7分為輕度、8～15分為中度、16～23分為重度、24～32分為極重度。

1.4 RE內(nèi)鏡下分級(jí) ?A級(jí)：1個(gè)或1個(gè)以上食管黏膜破損，長(zhǎng)徑<5 mm;B級(jí)：1個(gè)或1個(gè)以上黏膜破損，長(zhǎng)徑>5 mm，但沒(méi)有融合性病變;C級(jí)：黏膜破損有融合，但<75%的食管周徑;D級(jí)：黏膜破損融合，至少達(dá)到75%的食管周徑。

1.5 Hp感染診斷方法 ?采用 14C呼氣測(cè)定，明確 Hp感染情況，根據(jù)服用尿素30 min后的呼出氣中14C含量，陽(yáng)性則為Hp（+），陰性則為Hp（-），檢測(cè)過(guò)程完全遵守試劑盒上的操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.6觀(guān)察指標(biāo) ?比較兩組Hp感染陽(yáng)性率、GERD不同癥狀程度者Hp感染陽(yáng)性率以及RE不同程度者Hp感染陽(yáng)性率。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 ?采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，兩組間比較采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GERD 組與對(duì)照組Hp感染陽(yáng)性率比較 ?GERD組Hp感染陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 GERD不同癥狀程度者Hp感染陽(yáng)性率比較 ?GERD輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀及極重度癥狀患者Hp感染陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 RE不同程度者Hp感染陽(yáng)性率比較 ?LA-A組、LA-B組、LA-C組及LA-D組Hp感染陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

Hp是一種革蘭陰性微需氧桿菌，1984年科學(xué)家Marshall和Warren從慢性胃炎患者胃黏膜組織中培養(yǎng)出Hp，其與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴瘤的關(guān)系密切。但Hp感染與GERD關(guān)系的研究是近年來(lái)消化系統(tǒng)疾病的一個(gè)關(guān)注熱點(diǎn)，有研究顯示Hp與GERD之間的關(guān)系存在以下可能：Hp感染會(huì)促進(jìn)加重GERD病情發(fā)展;Hp感染對(duì)GERD的發(fā)生發(fā)展起到保護(hù)作用;Hp與GERD的發(fā)生發(fā)展無(wú)相關(guān)性。Hong SJ等[2]研究顯示，GERD患者的Hp感染率低于對(duì)照組，郭薇薇等[3]針對(duì)幽門(mén)螺桿菌與胃食管反流病之間的一項(xiàng)Meta分析研究發(fā)現(xiàn)Hp感染與GERD之間存在呈負(fù)相關(guān)， Hp感染可能通過(guò)減少胃酸分泌使反流入食管的胃液減輕對(duì)食管黏膜的損傷，從而對(duì)GERD 的發(fā)生、發(fā)展起保護(hù)作用，提示Hp對(duì)食管可能具有保護(hù)作用。Rahim M等[4]表明GERD組和對(duì)照組之間Hp感染情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李曉芳等[5]、王霄騰等[6]分別對(duì)根除HP治療與出現(xiàn)GERD之間的關(guān)系進(jìn)行分析，研究顯示兩者之間并不相關(guān)，提示Hp感染與GERD之間可能并無(wú)相關(guān)性。Kim LK等[7]納入10篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，從內(nèi)鏡表現(xiàn)和臨床癥狀等多角度統(tǒng)計(jì)分析，得出根治HP不會(huì)對(duì)GERD產(chǎn)生影響，而且Ronkainen J[8]一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)也顯示根除Hp并不會(huì)影響GERD的發(fā)病和病程。Emerenziani S等[9]研究顯示食管炎的嚴(yán)重程度與胃竇部Hp的密度呈正相關(guān)，且與胃竇部及胃體部的炎癥程度也呈正相關(guān)，認(rèn)為Hp感染引起的炎癥會(huì)誘發(fā)胃食管連接處的炎癥，使食管下括約肌功能削弱，加重反酸燒心等癥狀;另外HP產(chǎn)生的毒素可能對(duì)食管上皮粘膜產(chǎn)生直接或間接損傷從而加重病情。

本研究結(jié)果顯示，GERD組Hp感染陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），GERD組不同癥狀程度者Hp感染情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），RE組提示雖然隨著食管黏膜破損的程度加重，Hp感染率呈逐漸下降趨勢(shì)，但不同內(nèi)鏡分級(jí)者間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示Hp的感染可能與GERD之間并無(wú)相關(guān)性。GERD是由多種因素造成的以L(fǎng)ES功能障礙為主的胃食管動(dòng)力障礙性疾病，直接損傷因素是胃酸、胃蛋白酶及膽汁等反流物。Hp感染后可能從保護(hù)及破壞雙重方向?qū)ERD患者產(chǎn)生影響，Hp產(chǎn)生的尿素酶可分解尿素，產(chǎn)生的氨可中和胃酸，減少酸性物質(zhì)的含量，因此存在Hp感染的GERD患者在理論上可減輕胃食管反流病的癥狀，但同時(shí)Hp自身產(chǎn)生的毒素可能對(duì)食管上皮粘膜產(chǎn)生直接或間接損傷從而加重病情。故而在這種保護(hù)與破壞的雙向作用下Hp感染與GERD的嚴(yán)重程度并無(wú)相關(guān)性。

綜上所述，Hp感染與胃食管反流病之間無(wú)明顯相關(guān)性，但本研究的樣本數(shù)量較少，仍需后期擴(kuò)大樣本量對(duì) Hp 感染與GERD關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步研究，目前研究發(fā)現(xiàn)Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，特別是在胃癌的發(fā)生過(guò)程中被認(rèn)為是第一類(lèi)致癌因子，本研究顯示幽門(mén)螺桿菌感染在胃食管反流病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中可能無(wú)相關(guān)性，但對(duì)于Hp陽(yáng)性的GERD患者也應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況實(shí)施根除Hp治療，以減少惡變幾率。

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收稿日期：2019-5-22;修回日期：2019-6-24

編輯/肖婷婷