肖學(xué)軍

【摘?要】目的：觀察晚期直腸癌患者采用化療聯(lián)合中藥治療的效果。方法：選取晚期直腸癌患者82例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組41例（FOLFOX4化療方案治療）和觀察組41例（芪附龍葵湯聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療），療程結(jié)束后，觀察兩組臨床療效、治療前后T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD8+）水平、生存質(zhì)量（WHOQOL-BREF）評(píng)分。結(jié)果：治療8周后，對(duì)照組CD3+、CD4+水平較觀察組低，CD8+水平較觀察組高（P<0.05）;對(duì)照組WHOQOL-BREF評(píng)分（72.69±4.58）分較觀察組（83.10±5.36）分低（P<0.05）;對(duì)照組總有效率43.90%較觀察組65.85%較低（P<0.05）。結(jié)論：晚期直腸癌患者采用化療聯(lián)合中藥治療方案，可有效改善患者T淋巴細(xì)胞亞群，提高生存質(zhì)量，療效較好。

【關(guān)鍵詞】晚期直腸癌;血清T淋巴細(xì)胞亞群;芪附龍葵湯;生存質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R735.3+7?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A?【文章編號(hào)】1007-8517（2019）19-0098-03

直腸癌是發(fā)生于齒線狀至直腸乙狀結(jié)腸的臨床常見消化道惡性腫瘤疾病，早期無明顯癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，治療難度較大，預(yù)后較差[1]。晚期直腸癌手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)較大，術(shù)后易復(fù)發(fā)，因此臨床對(duì)于晚期直腸癌患者多采用保守藥物治療。FOLFOX4化療方即奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶是治療癌癥晚期常用化療方案，可有效緩解臨床癥狀，延長生存期[2]。相關(guān)研究指出，長期化療易對(duì)腸道黏膜造成一定損傷，降低腸黏膜吸收功能，并對(duì)機(jī)體免疫功能造成不同程度影響，并對(duì)患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。近年來，中醫(yī)在直腸癌治療中取得良好療效，認(rèn)為直腸癌病機(jī)為邪毒滯留，阻塞腸道致熱毒熾盛、肉腐絡(luò)損，治療當(dāng)以清熱養(yǎng)陰、溫陽益氣、化瘀利濕為主?；诖耍狙芯窟x取晚期直腸癌患者41例，觀察中藥聯(lián)合化療的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，選取我院2016年8月至2018年8月收治的晚期直腸癌患者82例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（n=41）和觀察組（n=41）。對(duì)照組男22例，女19例;年齡41～79歲，平均年齡（59.63±8.24）歲;病程1～5年，平均病程（2.69±0.78）年;病理類型：黏液腺癌19例，印戒細(xì)胞癌3例，管狀腺癌19例。觀察組男23例，女18例;年齡43～76歲，平均年齡（58.69±7.69）歲;病程1～5年，平均病程（2.60±0.71）年;病理類型：黏液腺癌18例，印戒細(xì)胞癌3例，管狀腺癌20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入及排除標(biāo)準(zhǔn)?納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015年版《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》[4]相關(guān)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理確診，已發(fā)展至晚期;功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥60分;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;簽訂本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受相關(guān)治療者;合并腸穿孔、急性腸出血或腸梗阻者;其他惡性腫瘤者;心肝腎等重要臟器器質(zhì)性疾病者;本研究相關(guān)藥物過敏者。

1.3?治療方法?所有患者行常規(guī)對(duì)癥治療，并給予靜脈滴注鹽酸昂丹司瓊（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083759）止吐，口服地塞米松（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021255）抗過敏，同時(shí)對(duì)兩組采取不同藥物方案治療。對(duì)照組FOLFOX4化療方案，第1天，靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048）;第1、2天靜滴200mg/m2亞葉酸鈣注射液（開封康諾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021710）;第1、2天靜滴靜脈推注400mg/m25-氟尿嘧啶注射液（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959）;靜脈泵入5-氟尿嘧啶600mg/m2，22h，4周/療程，持續(xù)用藥2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪附龍葵湯治療，方劑：生黃芪30g，茯苓20g，白芍15g，補(bǔ)骨脂15g，仙鶴草15g，丹參15g，石菖蒲10g，龍葵10g，炮附片10g，郁金10g，陳皮10g，干姜10g，山茱萸10g。用法用量：水煎煮2次取汁，早晚分服，1劑/d，持續(xù)用藥8周。

1.4?T淋巴細(xì)胞檢測?采集患者空腹新鮮血液3mL，離心取上清液，Attune NxT流式細(xì)胞儀（購自賽默飛世爾）測定T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平，均由同一高年資檢驗(yàn)師檢驗(yàn)完成。

1.5?觀察指標(biāo)及療效判定?①比較兩組治療前及治療8周后T淋巴細(xì)胞，即CD3+、CD4+、CD8+水平;②比較兩組治療前及治療8周后生存質(zhì)量情況，以生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評(píng)估，主要內(nèi)容有環(huán)境、生理、社會(huì)關(guān)系、心理等內(nèi)容，分值越高生存質(zhì)量越高;③臨床療效，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1[5]，完全緩解：腫瘤消失，直腸黏膜恢復(fù)至正常水平;部分緩解：腫瘤體積縮小>1/2;穩(wěn)定：腫瘤體積未出現(xiàn)擴(kuò)大現(xiàn)象，但無明顯好轉(zhuǎn);進(jìn)展：腫瘤擴(kuò)大或轉(zhuǎn)移?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用 SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較?治療前兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平優(yōu)于治療前，且對(duì)照組CD3+、CD4+水平較觀察組低，CD8+水平較觀察組高（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組WHOQOL-BREF評(píng)分比較?治療前兩組WHOQOL-BREF評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組WHOQOL-BREF評(píng)分升高，且對(duì)照組低于觀察組（P<0.05）。見表2。

2.3?兩組臨床療效比較?對(duì)照組總有效率43.90%，較觀察組65.85%較低（P<0.05）。見表3。

3?討論

FOLFOX4化療方案在晚期直腸癌治療中較為常用，其中奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，可抑制DNA合成，活化相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路;亞葉酸鈣為甲酰衍生物，常用胃癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤治療中，5-氟尿嘧啶可有效阻斷胸苷酸合成，對(duì)DNA合成產(chǎn)生阻滯作用，在胃癌晚期治療中取得一定療效[6]。相關(guān)研究指出，晚期直腸癌患者因藥物不良反應(yīng)、耐藥性、機(jī)體素質(zhì)差等因素，往往難以完成化療周期，需結(jié)合其他藥物強(qiáng)化治療效果[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，直腸癌屬“臟毒”、“滯下”、“下痢”等范疇，病機(jī)為邪氣侵犯、正氣虧損致臟腑氣血功能障礙，氣血津液聚積，日久致腸道紊亂發(fā)為腫瘤，治療宜清熱養(yǎng)陰、溫陽益氣、化瘀祛痰。本研究應(yīng)用芪附龍葵湯，方中黃芪可入脾臟，利水濕、扶中州;白芍可滋肺養(yǎng)陰;補(bǔ)骨脂是壯火益土之藥，可暖水臟、補(bǔ)益腎陽之效;丹參、郁金可活血化瘀;仙鶴草可補(bǔ)虛強(qiáng)體;石菖蒲芳香走竄，可化濕辟瘤;龍葵可清熱解毒、消腫散結(jié);炮附片可化陰水、補(bǔ)元陽;陳皮可理氣化痰、醒脾;干姜可運(yùn)化水谷、溫中散寒、促脾陽得溫;山茱萸可補(bǔ)腎填精，諸藥合用，可達(dá)清熱養(yǎng)陰、溫陽益氣、利濕祛痰之效[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪含有葉酸、膽堿、豆香素、蛋白質(zhì)等多種微量無素，可有效保護(hù)肝臟，增加血液中白細(xì)胞含量，抵抗化學(xué)物質(zhì)，增強(qiáng)癌細(xì)胞吞噬功能[9];龍葵有效成分龍葵堿，具有抗感染、抗腫瘤、清熱止痛作用[10];石菖蒲可促進(jìn)機(jī)體消化液分泌，減輕胃腸內(nèi)容物發(fā)酵，并可緩解腸管平滑肌痙攣，且其有效成分細(xì)辛醚對(duì)腸管具有興奮作用，可有效改善腸道功能[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組CD3+、CD4+水平低于觀察組，CD8+水平高于觀察組，可見化療聯(lián)合中藥治療方案，可有效增強(qiáng)患者免疫功能。此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組WHOQOL-BREF評(píng)分、總有效率低于觀察組（P<0.05），表明化療聯(lián)合中藥治療方案可有效改善晚期直腸癌患者生存質(zhì)量，提高臨床療效。

綜上所述， 晚期直腸癌患者采用化療聯(lián)合中藥治療方案，可有效改善患者T淋巴細(xì)胞亞群，提高生存質(zhì)量，且療效顯著。

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（收稿日期：2019-07-26?編輯：楊希）