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        糖皮質(zhì)激素聯(lián)合麻黃連翹赤小豆合胃苓湯治療紅皮病1例

        2019-11-29 14:05:50鞏民剛楊震秦曉輝

        鞏民剛 楊震 秦曉輝

        (山東青島中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科,山東 青島 266002)

        紅皮病最早是由Hebra在1868年用來形容超過90%皮膚表面受累的剝脫性皮炎,它不是一個特定的疾病,而是很多疾病的臨床表現(xiàn),常見疾病有:皮炎、濕疹、銀屑病、淋巴瘤、白血病、毛發(fā)紅糠疹等[1],治療不當或不及時,死亡率較高。我科于2018年11月27日收治1例既往濕疹病史,因?qū)Α把鬯幩边^敏所誘發(fā)的伴有眼瞼、雙下肢浮腫的紅皮病,通過在西醫(yī)規(guī)范治療基礎(chǔ)上配合中醫(yī)治療,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合麻黃連翹赤小豆合胃苓湯加減,皮損、水腫迅速緩解,獲得臨床痊愈,縮短糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用療程,現(xiàn)匯報如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 患者慈某某,男,82歲。因顏面浮腫半月余,加重伴雙下肢浮腫3天,入院。半個月前因左眼發(fā)紅不適,自用眼藥水(具體不詳)后,開始出現(xiàn)顏面浮腫,伴有全身皮膚瘙癢、紅腫、脫屑,曾就診于齊魯醫(yī)院,考慮濕疹,給予阿特拉、思金、孚諾、尤卓爾、除濕止癢軟膏等抗?jié)裾钏幬飳ΠY治療,浮腫緩解不明顯。3 d前開始出現(xiàn)雙下肢明顯浮腫,且進行性加重,于海慈醫(yī)院就診,診為紅皮病,但雙下肢水腫原因不能明確,病程中患者排尿不暢,尿等待,尿滴瀝,尿不盡,尿頻,夜尿5~6次,未見明顯泡沫尿,無明顯少尿,無惡心、嘔吐,無肉眼血尿,于我科住院治療。入院癥見:輕度乏力,偶有頭暈,全身皮膚紅腫、瘙癢伴有脫屑,顏面部皮膚潮紅、浮腫、睜眼困難,腰痛,雙下肢發(fā)沉,食欲可,睡眠差,大便正常。既往史:濕疹病史10余年;高血壓病史10年,口服吲噠帕胺治療;雙眼老年性白內(nèi)障多年;左眼人工晶體植入術(shù)后多年;左眼病毒性角膜炎半個月,目前應(yīng)用阿昔洛韋滴眼液、妥布霉素滴眼液、更昔洛韋滴眼液、左氧氟沙星滴眼液治療;無食物及藥物過敏史。查體:全身皮膚、粘膜紅腫、干燥、脫屑,伴有糜爛滲出,以顏面及軀干部為重,淺表淋巴結(jié)未及腫大,前胸及后背部可見共3枚約玻璃珠大小皮膚贅生物,顏面紅腫,雙側(cè)眼瞼浮腫,瞼結(jié)膜充血。聽診雙肺呼吸音清,未聞及明顯干、濕性啰音。心界向左側(cè)擴大,心率104次/分,律齊,心音可,心尖區(qū)及主動脈瓣聽診區(qū)可聞及3/6級收縮期噴射性雜音。雙下肢膝關(guān)節(jié)以下輕度凹陷性浮腫。舌質(zhì)嫩紅瘦小、苔薄黃,脈弦細?;灒貉R?guī)二項:白細胞:16.04×109/L↑、血小板:446.00×109/L↑、淋巴細胞比率:9.20%↓、血紅蛋白:156.00 g/L、嗜酸性粒細胞:3.49×109/L↑、嗜酸性粒細胞比率:21.81%↑、C-反應(yīng)蛋白:26.50 mg/L↑;血生化:白蛋白:34.9 g/L↓、鉀:3.20 mmol/L↓、總鈣:2.08 mmol/L↓、乳酸脫氫酶:404 U/L↑、尿酸:489.6μmol/L↑、α羥丁酸脫氫酶:325 U/L↑、尿素6.30 mmol/L、肌酐73.7μmol/L、總二氧化碳:34.0 mmol/L↑、β2微球蛋白:3.1 mg/L↑、前白蛋白:125.8 mg/L↓;尿微量白蛋白:30.7 mg/L↑;彩超:主動脈瓣返流(輕-中度)、左室舒張功能減退、主動脈彈性減退,雙腎囊腫、前列腺增生、雙腎大小正常;CT:(1)雙肺紋理增多、紊亂;(2)心臟冠脈鈣化,主動脈弓鈣化;(3)雙側(cè)胸腔少量積液及胸膜肥厚征象;(4)肝周少量積液。中醫(yī)辨證:氣陰兩虛兼濕熱、血熱內(nèi)蘊;西醫(yī)診斷:(1)紅皮?。唬?)濕疹;(3)高血壓2級;(4)冠狀動脈粥樣硬化性心臟??;(5)角膜炎。

        1.2 診療經(jīng)過 停妥布霉素滴眼液、左氧氟沙星滴眼液,予玻璃酸鈉滴眼液(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司,國藥準字H20040352)修復(fù)結(jié)膜上皮,5%葡萄糖(山東威高藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20043698)250 mL、注射用復(fù)方甘草酸苷(瑞陽制藥有限公司;國藥準字H20060537)120 mg靜脈點滴,強的松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)40 mg口服1次/d,左西替利嗪(湖南九典制藥股份有限公司,國藥準字H20060183)5 mg口服睡前,富馬酸酮替芬(揚州市三藥制藥有限公司,國藥準字H32024687)1 mg口服睡前,紅霉素眼膏(北京雙吉制藥有限公司,國藥準字H11021270)2 g外涂面部1次/d,阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A.,國藥準字J20171021)0.1 g口服1次/d,雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(濟川藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20061220)20 mg口服1次/d,托拉塞米片(江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20050525)10 mg口服1次/d,螺內(nèi)酯片(國藥集團容生制藥有限公司,國藥準字H20093097)20 mg口服1次/d,培哚普利叔丁胺片[施維雅(天津)制藥有限公司,國藥準字H20103382]2 mg口服1次/d,倍他樂克緩釋片(AstraZeneca AB,國藥準字J20150044)11.875 mg口服1次/d。予以中藥益氣養(yǎng)陰,清熱涼血,處方:女貞子12 g,墨旱蓮15 g,麥冬18 g,牡丹皮9 g,紫草12 g,銀柴胡9 g,烏梅9 g,生地黃15 g,金銀花12 g,小薊12 g,赤芍12 g,梔子6 g,五味子6 g,薏苡仁30 g,黨參12 g,白術(shù)15 g,菟絲子12 g,防風30 g,黃芪9 g,連翹9 g。7劑,水煎服,日1劑。

        12月3日,應(yīng)用西藥及中藥后顏面部浮腫減輕,仍有雙足浮腫,皮膚瘙癢、脫屑略有減輕,舌質(zhì)紅、苔黃膩,脈浮滑。臨床癥狀改善不明顯,思之良久,考慮肺為水之上源,外合皮毛,腎主水。關(guān)于水腫的治療,《素問·湯液醪醴論》:“平治于權(quán)衡,去菀陳莝……開鬼門,潔凈府,”《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》中云:“師曰:諸有水者,腰以下腫,當利小便;腰以上腫,當發(fā)汗乃愈?!被颊咄瑫r存在顏面部浮腫及雙下肢浮腫,宜采用發(fā)汗、利小便的方法。舌質(zhì)由嫩紅轉(zhuǎn)為老紅,舌苔由薄黃轉(zhuǎn)為黃膩,脈由弦細轉(zhuǎn)為浮滑,提示病邪加重,濕邪與熱邪相合;皮膚紅腫、瘙癢、脫屑,瞼結(jié)膜發(fā)紅,考慮風熱兼有血熱;綜合以上考慮,風、濕、熱相互蘊結(jié)于皮膚、水濕趨于下、熱入營血,當肺、脾、腎同調(diào),選方麻黃連翹赤小豆合胃苓湯加用祛風、清熱、涼血藥物,處方:麻黃9 g,連翹15 g,赤小豆15 g,桑白皮15 g,杏仁6 g,炙甘草6 g,生姜9 g,大棗9 g,茯苓15 g,豬苓12 g,澤瀉9 g,焦白術(shù)12 g,生石膏30 g,蒼術(shù)9 g,厚樸9 g,蟬蛻12 g,白鮮皮9 g,牡丹皮9 g,赤芍12 g,紫草12 g。5劑,水煎服,日1劑。中藥調(diào)方后皮膚紅腫、瘙癢、脫屑迅速緩解,顏面、眼瞼浮腫消退,雙下肢浮腫消失,約1周左右時間全身退了一層皮,強的松逐漸減量至20 mg口服1次/d。

        12月11日痊愈出院,共住院14 d,上方中藥出院帶藥15劑,強的松每周減量5 mg,減至10 mg時,每月減量2.5 mg,1個月后電話回訪未再出現(xiàn)皮膚紅腫、瘙癢、脫屑、肢體水腫。

        表1 血常規(guī)指標變化

        2 討論

        紅皮?。╡rythroderma)又稱剝脫性皮炎(exfoliative dermatitis),以全身皮膚彌漫性潮紅及大量脫屑為特征,有90%以上皮膚面積受累。一般把引起紅皮病的原因歸為4類:(1)繼發(fā)于其他皮膚病;(2)藥物過敏;(3)惡性腫瘤相關(guān);(4)特發(fā)性。總結(jié)近十年文獻,其中繼發(fā)于其他皮膚病的占43.9~86.0;與藥物相關(guān)的占10.1~21.9;與惡性腫瘤相關(guān)的占1.4~12.6%;特發(fā)性的占2.8~25.6[2]。張媛媛等[3]分析95例紅皮病病因、合并癥、并發(fā)感染情況,發(fā)現(xiàn)主要致病原因為繼發(fā)于其他皮膚?。?0%)和藥物過敏(26.31%),心血管疾病為主要合并癥(40%),其次為糖尿?。?.47%)及腎?。?.37%)。紅皮病是皮膚科一個重癥,可威脅生命,及時合理的處理十分重要,系統(tǒng)藥物治療包括[4]:(1)抗組胺藥物;(2)抗生素;(3)糖皮質(zhì)激素:主要用于特發(fā)性紅皮病患者和藥物反應(yīng)的患者需系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素。潑尼松的初始劑量為1~2 mg/(kg·d),維持劑量為0.5 mg/(kg·d),應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,紅皮病皮損通??梢钥焖俜€(wěn)定的緩解??紤]到糖皮質(zhì)激素停用后可能發(fā)生反彈,減量一定要規(guī)范;(4)維A酸類;(5)生物靶向治療:①TNF-ɑ拮抗劑,如依那西普(etanercept)、英夫利昔單抗(infliximab)、阿達木單抗等。②白細胞介素-17、23抑制劑,如Ustekinumab、Secukinumab、Ixekizumab;(6)免疫球蛋白(IVIG):成人0.2~0.4 g/(kg·d),連續(xù)靜脈輸注3~5 d。

        本例患者既往濕疹病史10余年,半月余前應(yīng)用眼藥水后出現(xiàn)顏面浮腫,伴有全身皮膚瘙癢、紅腫、脫屑,入院前應(yīng)用“阿昔洛韋滴眼液、妥布霉素滴眼液、更昔洛韋滴眼液、左氧氟沙星滴眼液”滴眼,考慮紅皮病的原因在慢性皮膚病“濕疹”基礎(chǔ)上,對“眼藥水”過敏所誘發(fā),因應(yīng)用種類較多,無法確定哪一種藥物;雙側(cè)胸腔少量積液、肝周少量積液、雙下肢浮腫進行性加重,考慮紅皮病導(dǎo)致的右心衰;白細胞、血小板、C-反應(yīng)蛋白及嗜酸性粒細胞明顯升高,考慮存在感染及過敏,經(jīng)過治療后,隨著皮膚潮紅、滲出、脫屑的改善而恢復(fù)正常;血肌酐、尿素氮正常,血鉀低、血鈣低、血尿酸升高、β2微球蛋白升高、總二氧化碳升高,考慮存在腎臟損傷、代謝性堿中毒、電解質(zhì)紊亂,治療過程中利尿的同時進行補鉀,補充精氨酸,糾正代謝性堿中毒。西醫(yī)治療首先停用妥布霉素、左氧氟沙星等滴眼液,予以玻璃酸鈉滴眼液修復(fù)結(jié)膜上皮;紅霉素眼膏外涂面部皮膚滲出部位,未應(yīng)用靜脈及口服抗生素;考慮患者高齡,強的松40 mg1次/d,取效后迅速減量,口服雷貝拉唑鈉腸溶片抑制胃酸分泌,預(yù)防消化道出血;應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷、左西替利嗪、富馬酸酮替芬抗過敏;口服拜阿司匹林抗血小板聚集、保護心血管,小劑量倍他樂克緩釋片減慢心率,培哚普利控制血壓。

        關(guān)于中醫(yī)對本病的治療,王瑜琴[5]將本病分為3型:(1)氣營兩燔:治以清營涼血,方選清瘟敗毒飲加減,藥用:生地黃、牡丹皮、黃芩、黃連、梔子、生石膏、玄參、桔梗、連翹、知母、赤芍、竹葉、水牛角、生甘草,功用:清營、解毒、滋陰、涼血、化斑;(2)濕毒血熱:治以燥濕解毒,方選萆薢滲濕湯、龍膽瀉肝湯加減;(3)陰傷血燥:治以育陰清熱,方選當歸六黃湯、增液湯加減,藥用:當歸、生地黃、熟地黃、黃芪、玄參、麥冬、黃柏、茯苓、山藥,功用:滋陰、益氣、養(yǎng)血、健脾。本例患者高齡、氣血不足,全身皮膚潮紅、瘙癢、脫屑伴有滲出,眼瞼結(jié)膜充血、紅腫,火象較重,舌嫩紅少苔,考慮熱入營血、傷陰耗血,中醫(yī)治以益氣養(yǎng)陰、清熱涼血、祛風滲濕,方選祝諶予教授過敏煎、玉屏風散、二至丸加養(yǎng)陰、清熱、涼血、滲濕藥物組方,方中黨參、黃芪健脾益氣,枸杞子、菟絲子滋補腎精,女貞子、墨旱蓮補肝腎、清虛熱,麥冬、烏梅養(yǎng)陰生津,五味子收斂固精,銀柴胡清退虛熱,赤芍、牡丹皮、紫草、小薊涼血止血,薏苡仁滲濕健脾,防風祛風解表,梔子、金銀花、連翹清熱解毒。服藥7劑后皮膚癥狀略有減輕,改善不明顯,因聽周兆山教授講解應(yīng)用《傷寒論》麻桂各半湯治療蕁麻疹受啟示,結(jié)合患者顏面、雙下肢浮腫,周身皮膚潮紅、瘙癢、脫屑、滲出,選用經(jīng)方麻黃連翹赤小豆湯合胃苓湯去陳皮加石膏、蟬蛻、白鮮皮、丹皮、赤芍、紫草清熱祛風涼血藥物,服藥5劑,皮膚紅腫、瘙癢、脫屑迅速緩解,顏面、眼瞼、雙下肢浮腫消退,約1周左右時間全身退了一層皮,皮膚無瘙癢,獲得臨床痊愈。麻黃連翹赤小豆湯見于《傷寒論》第262條“傷寒,瘀熱在里,身必黃,麻黃連翹赤小豆湯主之?!眲⑶汕傻龋?]總結(jié)國醫(yī)大師孫光榮運用麻黃連翹赤小豆湯化裁治療瘡瘍病,可用于帶狀皰疹、癤腫、癰、蕁麻疹、銀屑病、痤瘡等疾病,傷寒論中麻黃連翹赤小豆湯為治療外邪阻于經(jīng)絡(luò),使?jié)駸崽N郁內(nèi)所致黃疸的有效方劑,臨床上凡是病機符合濕熱蘊于表者皆可使用?;颊呒t皮病表現(xiàn)為全身皮膚潮紅伴有滲出,濕熱蘊結(jié)于表;雙下肢水腫伴有胸腔、肝周少量積液,舌苔黃膩,濕熱郁于里,故選方麻黃連翹赤小豆湯合用胃苓湯加清熱瀉火之石膏,清熱涼血之牡丹皮、赤芍、紫草,祛風之蟬蛻、白鮮皮,切中病機,療效顯著,有助于縮短糖皮質(zhì)激素療程。

        3 結(jié)語

        通過本例患者的診療過程,提示對于紅皮病的治療,通過收集臨床資料及完善相關(guān)理化檢查,診斷明確后按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的規(guī)范治療,結(jié)合癥狀、體征、舌、脈進行中醫(yī)病機精確辨識,如《素問·至真要大論》所言:“謹守病機,各司其屬,有者求之,無者求之;盛者責之,虛者責之,”根據(jù)中醫(yī)病機靈活選方加減方能取得較好的臨床療效。本病就病邪而言風、濕、熱蘊結(jié)于皮膚,遵循“治風先治血,血行風自滅”的治療原則,治療濕邪需肺、脾、腎同調(diào),選用經(jīng)方麻黃連翹赤小豆湯合胃苓湯加清熱祛風涼血藥物,臨床療效顯著。

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