馬瑞宏 黃穎秋

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種臨床常見肝臟疾病，其發(fā)生與遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激有關(guān)，病理學(xué)表現(xiàn)與酒精性肝病類似，但患者無飲酒史，主要臨床特征表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性及脂質(zhì)貯積。NAFLD的發(fā)病機制復(fù)雜，如治療不及時可能發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅其生命安全，目前尚無針對該病的有效治療方案。近年的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微環(huán)境與肝功能存在相關(guān)性，“腸-肝軸”學(xué)說為NAFLD發(fā)病機制的研究提供了新方向，從改善腸道屏障功能和調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡角度出發(fā)，為治療NAFLD提供了新思路[1-2]。本研究對我院2017年1月—2018年12月收治的NAFLD患者使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，取得了較好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月—2018年12月我院收治的120例NAFLD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實驗室及影像學(xué)檢查確診，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2010年修訂版)[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；無飲酒史；入組前1個月未接受任何治療，入組前3個月未接受調(diào)脂治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他可能導(dǎo)致脂肪性肝病患者；肝硬化患者；有明顯肝損傷者，合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；惡性腫瘤患者；嚴(yán)重感染者；免疫系統(tǒng)疾病者；其他肝臟疾病患者；血液系統(tǒng)疾病患者；精神疾病患者；入組前 1個月服用影響本研究結(jié)果藥物者；妊娠及哺乳期女性；對本研究所選藥物過敏者；不能配合完成研究者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。所有患者隨機分為觀察組和對照組各60例，兩組性別構(gòu)成、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法所有患者均行有氧運動及低脂飲食等非藥物方法干預(yù)。對照組在此基礎(chǔ)上行保肝治療，復(fù)方甘草酸苷片飯后口服，2片/次，3次/d；雙環(huán)醇片口服，25 mg/次，3次/d；熊去氧膽酸膠囊口服，250 mg/次，1次/d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，420 mg/次，3次/d。兩組均以治療4周為1個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)]、血脂水平[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)痊愈：治療后患者各項體征及癥狀均消失；B超檢查顯示肝臟大小和形態(tài)正常，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)清楚；肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂水平恢復(fù)正常。顯效：治療后患者各項體征和癥狀明顯減輕；B超檢查顯示肝臟大小和形態(tài)接近正常，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)較為清楚；肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂水平得到改善。有效：治療后患者各項體征和癥狀有所減輕；B超檢查顯示肝臟輕度腫大；肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂水平有所改善。無效：治療后患者各項體征、癥狀、B超檢查、肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂水平等指標(biāo)均無改善甚至加重[3]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析，符合正態(tài)分布方差齊的計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率86.67%(52/60)，高于對照組的68.33%(41/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.783，P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%(4/60)，低于觀察組的10.00%(6/60)，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.436，P＞0.05)，見表3。

2.3 兩組治療前后肝功能比較治療前兩組肝功能各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組肝功能各項指標(biāo)均得到改善，且治療后觀察組肝功能各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 對照組和觀察組一般資料比較

表2 對照組和觀察組療效比較

2.4 兩組治療前后血脂水平比較治療前兩組血脂水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組血脂水平均得到改善，且治療后觀察組血脂水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

3 討論

NAFLD是一種嚴(yán)重危害人類健康的社會公共衛(wèi)生問題，屬于代謝性肝臟疾病[4]，其發(fā)病機制復(fù)雜，目前尚未完全明確。隨著研究的不斷深入，腸道穩(wěn)態(tài)與肝功能間的關(guān)系逐漸受到人們的重視。研究發(fā)現(xiàn)[5-6]，腸道屏障受損及腸道菌群紊亂在NAFLD的發(fā)病過程中具有重要作用，腸道微生態(tài)平穩(wěn)被打破后會導(dǎo)致革蘭陰性桿菌迅速定植并過度增長，進(jìn)而產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，損傷腸道屏障，抑制腸黏膜修復(fù)功能，同時還會激活機體的固有免疫反應(yīng)，促進(jìn)肝臟炎癥反應(yīng)，多種因素共同作用最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

益生菌是對宿主有益的活菌制劑，在腸道定植并成為優(yōu)勢菌后能夠促進(jìn)腸道蠕動、抑制有害菌群生長、影響膽固醇代謝、恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)、腸源性內(nèi)毒素血癥和肝臟損傷，達(dá)到治療及延緩疾病發(fā)展的目的[7]。本研究所選雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊成分由長型雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌和糞腸球菌組成，三者組成了一個在不同條件下都能生長且作用快而持久的聯(lián)合菌群，在整個腸道黏膜表面形成一道生物屏障，從而阻止致病菌對人體侵襲、抑制有害菌產(chǎn)生內(nèi)毒素，維持人體腸道正常的生理功能，具有增強機體免疫力、抑制致病菌生長、修復(fù)腸道生物屏障等功效。動物實驗研究表明[8]，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊可改善高脂飲食所致NAFLD大鼠的肝功能、血脂水平、內(nèi)毒素水平及肝臟脂肪變性程度。

表3 對照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表4 對照組和觀察組治療前后肝功能各項指標(biāo)比較(U/L)

表5 對照組和觀察組治療前后血脂水平比較(mmol/L)

本研究試探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療NAFLD的效果，結(jié)果顯示，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療的觀察組總有效率高于對照組，而且治療后觀察組血脂水平及肝功能各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療NAFLD可提高療效，改善患者肝功能及血脂水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得借鑒。