顧冬雪 張雪云 柳立巖

肺癌是對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均較高，占全球癌癥相關(guān)死亡原因的首位，在我國新發(fā)腫瘤中居惡性腫瘤的首位(男性首位，女性第2位)，病死率城市高于農(nóng)村，發(fā)病年齡＞40歲的人群其病死率快速升高[1]。研究顯示，2型糖尿病與多種惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)[2]。為探討肺癌合并2型糖尿病患者的臨床特點，本研究對我院2017年7月—2019年6月住院的肺癌合并2型糖尿病患者的相關(guān)資料進行回顧性分析?，F(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象選擇2017年7月—2019年6月在遼寧省人民醫(yī)院住院的肺癌患者450例，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確定肺部病灶，并經(jīng)病理學(xué)或/和細胞學(xué)確診為原發(fā)性支氣管肺癌，年齡45～77歲，男294例、女156例。其中有95例患者合并有2型糖尿病(入院前已患病或在入院時同時確診為2型糖尿病)，年齡48～75歲，男60例、女35例。診斷標準：肺癌的診斷依據(jù)衛(wèi)健委(原衛(wèi)計委)發(fā)布的《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2018年版)》；2型糖尿病的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會發(fā)布的《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]。納入和排除標準：符合原發(fā)性支氣管肺癌的診斷標準，病灶局限于單個肺葉；符合2型糖尿病的診斷標準；臨床資料完整；排除1型糖尿病及有其他惡性腫瘤、肺部其他疾病患者，以及臨床資料不完整者。

1.2 研究方法對所有患者的臨床資料進行回顧性分析，收集的資料為患者收住院后開始手術(shù)前或放化療前的一般資料及實驗室相關(guān)檢查資料。所有患者依據(jù)是否患有2型糖尿病進行分組研究，將合并有2型糖尿病的95例患者作為觀察組，無2型糖尿病的355例患者作為對照組。

1.2.1 觀察指標 觀察并比較兩組一般資料、病理類型及腫瘤相關(guān)檢查資料等數(shù)據(jù)，具體如下。一般資料：年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index, BMI)及家族史等。輔助檢查指標：病理類型；凝血功能，包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)；腫瘤標記物，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。

1.2.2 檢查方法 病理檢查：通過外科手術(shù)、經(jīng)皮肺穿刺或纖維支氣管鏡活檢等方式獲得患者肺組織或痰脫落細胞等進行組織病理學(xué)或細胞學(xué)檢查。凝血功能：使用血凝檢測儀檢測患者的PT、APTT、TT、FIB水平。腫瘤標記物：使用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者的CEA、NSE、CYFRA21-1水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0軟件對收集到的數(shù)據(jù)進行整理和分析。符合正態(tài)分布方差齊的計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用四格表χ2檢驗或行×列表χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組病理類型比較兩組病理類型構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 對照組和觀察組病理類型構(gòu)成比較(例)

2.2 兩組一般資料比較觀察組年齡、BMI、糖尿病家族史占比高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組性別和吸煙史占比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組凝血功能和腫瘤標記物水平比較凝血功能：觀察組PT和APTT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組TT和FIB水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。腫瘤標記物：觀察組CEA、NSE、CYFRA21-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

肺癌是一種高發(fā)惡性腫瘤，嚴重威脅人類的身心健康，其發(fā)生與環(huán)境、吸煙等多種因素有關(guān)。糖尿病是一種臨床常見慢性病，好發(fā)于＞40歲人群，其發(fā)生與遺傳、環(huán)境等有關(guān)，分為1型和2型兩型，臨床以2型糖尿病多見。近年的研究顯示， 2型糖尿病與肺癌的發(fā)生有一定的關(guān)系[4-6]。胰島素抵抗是2型糖尿病患者早期的主要臨床表現(xiàn)，進而引起高胰島素血癥，患者表現(xiàn)為胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)水平增加，IGF-1與受體結(jié)合后能夠促進細胞有絲分裂并誘導(dǎo)細胞分化，這些因素均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)[7]。

目前，肺癌輔助診斷最常用的腫瘤標記物為CEA、NSE和CYFRA21-1，而不同病理類型的肺癌患者表現(xiàn)為不同的腫瘤標記物水平異常升高，鱗癌和小細胞肺癌的代表性腫瘤標記物分別為CYFRA21-1和NSE[8]。

表2 對照組和觀察組一般資料比較

表3 對照組和觀察組凝血功能和腫瘤標記物水平比較

本研究對肺癌合并2型糖尿病患者的臨床資料進行回顧性分析，試探討此類患者的臨床特點，以期為臨床診治提供依據(jù)，結(jié)果顯示：觀察組(肺癌合并2型糖尿病)年齡、BMI和糖尿病家族史占比高于對照組(無2型糖尿病)，究其原因，可能與高齡、高BMI和糖尿病家族史為2型糖尿病發(fā)生的危險因素有關(guān)；觀察組PT和APTT水平低于對照組，可能原因為2型糖尿病患者的糖代謝紊亂會損傷機體多個系統(tǒng)，導(dǎo)致患者血管發(fā)生病變、凝血功能增強、抗凝血功能下降，這也是2型糖尿病患者并發(fā)微血管病變的原因[9]，而肺癌也會導(dǎo)致機體凝血功能異常[10]，肺癌患者如合并2型糖尿病，二者相互影響進一步導(dǎo)致凝血功能異常；觀察組CEA、NSE和CYFRA21-1水平高于對照組，可能與2型糖尿病患者糖代謝紊亂進一步導(dǎo)致3種腫瘤標記物水平上升有關(guān)。

綜上所述，2型糖尿病能夠促進肺癌的發(fā)生和發(fā)展，而肺癌反過來又可加重2型糖尿病，因此，在臨床中對于有吸煙史、高齡、患有2型糖尿病的患者，應(yīng)格外引起注意，告知其應(yīng)定期進行肺部影像學(xué)檢查。由于肺癌與2型糖尿病能夠互相影響并促進，因此，對于肺癌合并2型糖尿病患者，規(guī)律地進行抗腫瘤治療和控制血糖是取得良好預(yù)后的關(guān)鍵。