陳平 龔晶 李鐵志

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種呼吸道常見(jiàn)疾病，患者在睡眠過(guò)程中反復(fù)多次出現(xiàn)呼吸暫停，典型臨床表現(xiàn)為打鼾、憋醒、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量，患者日間多出現(xiàn)嗜睡、專(zhuān)注力下降等，從而降低生活質(zhì)量[1]和工作質(zhì)量。OSAHS的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，尤其在肥胖人群中高發(fā)。OSAHS會(huì)影響患者的激素水平，誘發(fā)心肌缺血從而影響心臟功能[2]。OSAHS會(huì)造成內(nèi)環(huán)境缺氧，缺氧導(dǎo)致多種細(xì)胞活性因子活化和聚集[3]，其中最重要的因子是缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)。本研究擬通過(guò)OSAHS患者與健康對(duì)照組人群進(jìn)行對(duì)比，揭示OSAHS對(duì)患者心臟結(jié)構(gòu)功能及HIF-1α水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象選取2017年1月—2018年12月來(lái)我院耳鼻喉科就診的86例OSAHS患者為研究對(duì)象并納入為觀(guān)察組，其中男58例、女28例；年齡35～72歲，平均(48.2±9.4)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)為(27.2±3.7)kg/m2。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性全身性疾病患者，如心血管疾病、腎病、肝炎、腫瘤或免疫系統(tǒng)障礙；合并哮喘、嚴(yán)重心律不齊或高血壓者。選取同期86名健康體檢者作為對(duì)照組，其中男56例、女30例；年齡32～75歲，平均(51.2±8.4)歲； 平均BMI為(25.8±3.4)kg/m2。兩組年齡、性別比例及BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可比性良好，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法及觀(guān)察指標(biāo)所有受檢者采集空腹靜脈血，分離血清后-20 ℃保存待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)HIF-1α水平。患者入院后使用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀行心臟超聲檢查，檢查指標(biāo)包括室間隔厚度、左心室后壁厚度及左室射血分?jǐn)?shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0軟件分析和處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心臟超聲檢查指標(biāo)比較觀(guān)察組室間隔厚度和左心室后壁厚度均厚于對(duì)照組，左心室射血分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者H I F-1α水平比較觀(guān)察組HIF-1α水平為(21.54±3.19)pg/mL，高于對(duì)照組的(37.63±4.04)pg/mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值為7.182，P＜0.05)。

3 討論

OSAHS是一種病因不明的睡眠呼吸疾病，患者的臨床特征是睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生咽腔部分或完全塌陷，導(dǎo)致周期性呼吸暫停和通氣不足，臨床表現(xiàn)有夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡，是一種累及多器官和系統(tǒng)的全身性疾病，可對(duì)心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等產(chǎn)生不同程度的損傷，而且損傷又以心血管系統(tǒng)為主。OSAHS在我國(guó)的發(fā)病率高達(dá)12%～13%，＞60歲老人發(fā)病率高達(dá)20%～40%[4]。由于呼吸暫?？蓪?dǎo)致患者在夜間反復(fù)出現(xiàn)低氧血癥和高碳酸血癥，能夠引發(fā)高血壓、冠心病、腦血管疾病等并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)夜間猝死。OSAHS可影響患者心臟舒張和收縮功能，呼吸暫停誘發(fā)低氧血癥和高碳酸血癥，加重心臟負(fù)荷，進(jìn)而引起心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，心臟超聲檢查有左心室肥厚等表現(xiàn)[5]；此外，患者血管緊張素分泌增加，刺激心肌細(xì)胞增殖，加劇心肌肥大和纖維化。

表2 對(duì)照組和觀(guān)察組心臟超聲檢查指標(biāo)比較

OSAHS患者的呼吸暫停和缺氧是引發(fā)一系列病理生理過(guò)程的重要原因[6]。HIF-1是一種維持氧平衡的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，機(jī)體缺氧時(shí)HIF-1過(guò)度表達(dá)，與缺氧反應(yīng)元件上的HIF-1結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，通過(guò)調(diào)節(jié)氧的運(yùn)輸能力、調(diào)控糖酵解作用增強(qiáng)機(jī)體對(duì)缺氧的耐受度。HIF-1包含α和β兩個(gè)亞基，其中HIF-1α在維持HIF-1結(jié)構(gòu)穩(wěn)定及活性中起到?jīng)Q定性作用。研究表明[7]，HIF-1α在多種低氧情況下介導(dǎo)的疾病中發(fā)揮作用。OSAHS患者睡眠過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)低氧血癥和高碳酸血癥，使全身血管持續(xù)發(fā)生痙攣，組織器官尤其是腦組織出現(xiàn)缺血缺氧，細(xì)胞內(nèi)氧分壓下降，誘發(fā)HIF-1表達(dá)，導(dǎo)致HIF-1α活性升高、表達(dá)增強(qiáng)，患者表現(xiàn)為HIF-1α處于較高水平。

本研究試探討OSAHS患者心臟結(jié)構(gòu)功能及HIF-1α水平變化情況，結(jié)果顯示，與健康體檢者相比，OSAHS患者的室間隔厚度和左心室后壁厚度增加，左心室射血分?jǐn)?shù)降低，HIF-1α水平增高，而且上述各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示，OSAHS能夠引起患者心臟結(jié)構(gòu)改變、功能降低，HIF-1α處于較高水平。

綜上所述，OSAHS可引起患者心臟結(jié)構(gòu)改變、功能降低，而缺氧又能導(dǎo)致HIF-1α水平升高。因此，對(duì)于OSAHS患者的臨床治療，應(yīng)有針對(duì)性地對(duì)其心臟結(jié)構(gòu)及功能采取積極的干預(yù)措施，預(yù)防疾病對(duì)患者心臟結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生損傷，而檢測(cè)HIF-1α水平可能為疾病的早期篩查提供潛在靶點(diǎn)。