王曉聰 劉方敏

摘要：目的研究鉤藤總堿對(duì)大鼠肝臟及肝功能所造成的影響。方法選取SPF級(jí)SD大鼠 92只，按鉤藤總堿劑量不同，分為小劑量組，中劑量組、高劑量組和空白對(duì)照組，各23只，分別對(duì)大鼠給予生理鹽水與不同劑量的鉤藤總堿水溶液，藥效結(jié)束后的第10周處死，檢測(cè)大鼠肝臟各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果鉤藤總堿各劑量組的肝功能指數(shù)明顯比對(duì)照組高，對(duì)照組肝臟指數(shù)為（28.47±3.55），大劑量組肝臟指數(shù)為（46.28±2.98），2組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指數(shù)為（51.22±6.33），大劑量組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指數(shù)為（158.39±8.36）;對(duì)照組谷氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶指數(shù)為（152.14±11.25），大劑量組谷氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶指數(shù)為（293.14±41.58），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），鉤藤總堿劑量越大，肝功能指數(shù)的水平越高。給藥10周后，對(duì)各組大鼠的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)照組及各劑量組的血液指標(biāo)均無(wú)明顯變化（P>0.05）。結(jié)論鉤藤總堿具有肝毒性，鉤藤總堿的劑量越高，對(duì)肝功能的影響越大，因此在臨床治療中要合理使用鉤藤總堿的劑量。

關(guān)鍵詞：鉤藤總堿;SPF級(jí)SD大鼠;肝臟;肝功能

中圖分類號(hào)：R285文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2019）10-0058-03

Effect of Rhynchophylla Total Alkaloid on Liver and Liver Function in Rats

WANG Xiao-cong1，LIU Fang-min2

（1.?Department of Pharmacy，Luohu District People's Hospita of Shenzhen City，Shenzhen 518000，China;

2.?Department of Pharmacy，Baoan District Shajing Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518000，China）

【Abstract】Objective： To study the effects of rhynchophylla total alkaloid on liver and liver function in rats.?Methods： 92 SD rats of SPF grade were selected and divided into low，medium high dose groups and a blank control group，23 rats per group.?These rats were given different doses of total aqueous solution of rhynchophylla total alkaloid and were sacrificed at the 10th week after the end of drug action，and the liver indexes of the rats were measured.?Results： The liver function index of the total dose of rhynchophylla total alkaloid of each group was significantly higher than that of the control group.?The liver index of the control group was 28.47±3.55，and the liver index of the high-dose group was 46.28±2.98.?The difference between the two groups was statistically significant（P< 0.05）.?The serum alanine aminotransferase index of the control group was 51.22±6.33，and the serum alanine aminotransferase index of the high-dose group was 158.39±8.36.?The glutamate aminotransferase index of the control group was 152.14±11.25 and the glutamate aminotransferase index of the high-dose group was 293.14±41.58.?The difference was statistically significant（P<0.05）.?The higher the dose of rhynchophylla total alkaloid was，the higher the liver function index.?After 10-week administration，the white blood cells，red blood cells and platelets of the rats in each group were detected，and the blood indexes of the control group and each dose group did not change significantly（P>0.05）.?Conclusion： The rhynchophylla total alkaloid has hepatotoxicity.?The higher the dose of rhynchophylla total alkaloid，the greater the effect on liver function.?Therefore，the dosage of rhynchophylla total alkaloid should be used reasonably in clinical treatment.

【Key words】rhynchophylla total alkaloid，SD rat of SPF grade，liver，liver function

鉤藤是一種植物茜草科鉤藤，能夠平肝息風(fēng)，是天麻鉤藤飲的良藥，可以清熱解毒，平肝定驚，鉤藤總堿是鉤藤的重要成分，臨床中以帶鉤的莖枝入藥[1-2]。鉤藤屬良性，鉤藤總堿作為鉤藤的重要成分，具有擴(kuò)張血管、降低血壓的功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中對(duì)鉤藤總堿也有一定的藥理研究，鉤藤可以通過(guò)肝臟進(jìn)行代謝，而鉤藤總堿所需服用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，對(duì)人體會(huì)存在一定的毒性，以大鼠為研究對(duì)象，分析鉤藤總堿對(duì)肝臟及肝功能所帶來(lái)的影響，先報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取SPF級(jí)SD大鼠 92只，按照不同的劑量注射將其分成4組，每組各23只大鼠，由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SYXK（粵）2016-0041。動(dòng)物室溫度25℃，通風(fēng)、采光好，采用標(biāo)準(zhǔn)飼料進(jìn)行喂養(yǎng)，將雌雄大鼠分籠飼養(yǎng)，可自由飲水。

鉤藤總堿：廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園有限公司工程中心提取;血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素;冷凍離心機(jī);紫外可見(jiàn)分光光度計(jì);全自動(dòng)生化分析儀。

1.2方法將SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組與鉤藤總堿劑量組，其中，鉤藤總堿劑量組分為小劑量組、中劑量組與大劑量組，小劑量組給予3.5 mg/kg的鉤藤總堿水溶液;中劑量組給予9 mg/kg鉤藤總堿水溶液;大劑量組給予14 mg/kg鉤藤總堿水溶液。每日灌胃，1次/d，連續(xù)10周。

對(duì)照組對(duì)SPF級(jí)SD大鼠進(jìn)行等量的生理鹽水，1次/d，每天上午進(jìn)行灌胃。

所有的SPF級(jí)SD大鼠在給藥后第10周處死，檢查各組SPF級(jí)SD大鼠采用不用的用藥方式肝臟功能各指標(biāo)的變化，對(duì)肝臟各功能的指標(biāo)變化進(jìn)行記錄。處死大鼠后取其肝臟，將肝臟使用10%的甲醛固定，石蠟包裝，常規(guī)染色，在顯微鏡下觀察大鼠的病理學(xué)變化。

1.3觀察指標(biāo)檢測(cè)SPF級(jí)SD大鼠的肝指標(biāo)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶、總蛋白、白蛋白、總膽紅素、三酰甘油、膽固醇。

觀察SPF級(jí)SD大鼠的毛色、精神狀態(tài)、活動(dòng)情況，每天記錄飲食情況，每周進(jìn)行總結(jié)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組SPF級(jí)SD大鼠肝臟功能指數(shù)變化情況對(duì)比鉤藤總堿各劑量組肝指數(shù)功能明顯高于對(duì)照組，以大劑量組的肝臟功能指數(shù)最為明顯，對(duì)照組肝臟指數(shù)為（28.47±3.55），大劑量組肝臟指數(shù)為（46.28±2.98），2組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2各組SPF級(jí)SD大鼠血液指標(biāo)檢測(cè)給藥10周后，對(duì)各組大鼠的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)照組及各劑量組的血液指標(biāo)均無(wú)明顯變化（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3各組SPF級(jí)SD大鼠肝功能情況比較給藥結(jié)束后，大鼠血清中的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶水平升高，對(duì)劑量存在一定的依賴，各組大鼠肝功能血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶指標(biāo)存在差異，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。鉤藤總堿各劑量組的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶的指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，大劑量組的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶指標(biāo)水平最高，其他指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4各組SPF級(jí)SD大鼠臟體比值比較給藥完成后，各組大鼠的心、腦、腎等臟體與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），高劑量組的大鼠肝臟明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

3討論

高血壓常伴有頭痛、眩暈、肝陽(yáng)等癥狀，與情緒、飲食、生活習(xí)慣等因素有關(guān)，在中醫(yī)中《素問(wèn)·五臟生成》中有相關(guān)涉及，如“頭痛顛疾，下虛上實(shí)”[3]，就說(shuō)明了高血壓的發(fā)病根源與頭暈有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中表明，高血壓是一個(gè)長(zhǎng)期形成的病理，與精神壓力、生活作息有密切聯(lián)系，是這些因素共同結(jié)合導(dǎo)致的結(jié)果。體質(zhì)陰陽(yáng)偏差，導(dǎo)致臟腑虧損，從而引發(fā)高血壓，高血壓最明顯的身體機(jī)理變化就是肝腎陰陽(yáng)失調(diào)，患者早期以實(shí)證為主，晚期以虛癥為主。以調(diào)肝為首，平衡陰陽(yáng)。鉤藤作為中醫(yī)治療中常見(jiàn)的一種清熱平肝藥方，“鉤藤，去風(fēng)甚速”，取自《本草新編》[4-5]，鉤藤能夠清熱活血，補(bǔ)肝益腎，是治療肝陽(yáng)平衡的重要藥劑?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中有研究表明，鉤藤中含有的鉤藤總堿，能夠降低MDA的表達(dá)水平，起到保護(hù)機(jī)體，提高人體抗氧化的功能，同時(shí)還可以降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。通過(guò)大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[6]，患有高血壓的大鼠，在使用鉤藤治療后，血清水平得到明顯改善，血漿水平?jīng)]有明顯變化，說(shuō)明鉤藤中的鉤藤總堿能夠影響血清水平，起到降低血壓的效果。有相關(guān)學(xué)者對(duì)高血壓患者采用天麻鉤藤飲治療后發(fā)現(xiàn)，患者的血清表達(dá)水平明顯降低，通過(guò)鉤藤可以有效抑制心肌纖維化，改善高血壓患者的常見(jiàn)癥狀[7-8]。

本次的試驗(yàn)研究中，鉤藤總堿不同劑量組對(duì)肝指數(shù)的影響較大，其結(jié)果明顯高于對(duì)照組，鉤藤總堿的劑量越高，肝指數(shù)越高，說(shuō)明高劑量的鉤藤總堿對(duì)肝功能能夠起到一定的治療效果。鉤藤總堿各劑量組的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明鉤藤總堿對(duì)大鼠的肝臟功能會(huì)造成一定的損害，這種傷害與用藥劑量有關(guān)。

綜上所述，鉤藤總堿雖然具有一定的清熱解毒的功效，但是也具有肝毒性，產(chǎn)生毒性與用藥劑量有關(guān)，因此在臨床治療中，要合理使用鉤藤總堿的用藥劑量，與保證治療效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]李博，李慶，宋素異，等.鉤藤總生物堿對(duì)腹腔粘連大鼠內(nèi)皮功能、炎性介質(zhì)和粘連組織相關(guān)因子表達(dá)的影響[J].世界臨床藥物，2017（12）：815-821.

[2]崔海鵬，劉凱，郭天嬌.Urantide對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠肝功能及組織形態(tài)學(xué)的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2019，35（2）：218-223.

[3]陳飛，鄔善敏，邢志祥，等.抑制Kupffer細(xì)胞功能對(duì)梗阻性黃疸大鼠肝功能的保護(hù)作用及其機(jī)制[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2018，39（1）：89-94.

[4]黃寶媛，曾常青，曾宇，等.鉤藤總生物堿對(duì)HepG2細(xì)胞增殖和凋亡的影響及機(jī)制研究[J].中藥材，2017，40（3）：707-710.

[5]徐春霞，劉智群，繆偉峰，等.活血利濕方對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝功及肝臟病理的影響[J].四川中醫(yī)，2017（4）：76.

[6]趙仕勇，林先耀，宋聞.高脂飲食對(duì)大鼠肝臟功能及腸道細(xì)菌群落的影響[J].中華臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2018，26（5）：293-298.79.

[7]繆吉，付近梅，金麗.有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖及肥胖抵抗大鼠肝臟功能以及CYP7A1mRNA表達(dá)的影響[J].武漢體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，51（7）：80-84.

[8]白寧，王棟，歐陽(yáng)錫武，等.苦參堿對(duì)大鼠肝缺血再灌注損傷的抑制作用及機(jī)制[J].中國(guó)普通外科雜志，2018（1）：81-86.