李曉倩 顧勇清 李靖 瞿偉 李偉

摘要：目的觀察院內(nèi)制劑倍生顆粒對糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）氣陰兩虛證患者血清肌酐、尿蛋白定量及血清NGAL的影響。方法收集DN氣陰兩虛證患者80例，根據(jù)隨機數(shù)表法分為2組，對照組36例，觀察組44例，治療前測定2組患者血清肌酐（SCr）、24h尿蛋白定量（24hUAlb）及血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）水平。2組均予以基礎(chǔ)治療，并口服貝那普利。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服倍生顆粒，用藥3個月，分別觀察2組患者各項指標(biāo)水平的變化。結(jié)果觀察組的總有效率為79.5%，對照組的總有效率為55.6%，經(jīng)卡方檢驗，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組在治療后血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平均較治療前明顯下降（P<0.05），且觀察組對血清SCr、24hUAlb及血清NGAL指標(biāo)的改善作用優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論倍生顆粒治療糖尿病腎病氣陰兩虛證，可有效改善患者的臨床癥狀、腎功能、尿蛋白排泄及腎小管功能。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病;氣陰兩虛證;倍生顆粒;中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白

中圖分類號：R255.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2019）10-0042-03

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者血糖未得到有效控制所致的腎臟損害，是糖尿病僅次于心、腦血管疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥[1，2]。隨著糖尿病患病率的升高，DN的發(fā)病率也呈逐漸增加趨勢，DN現(xiàn)已成為終末期腎病首要發(fā)病原因[3]，故早期防治在控制DN患者病情發(fā)展中具有重要意義。目前，西醫(yī)治療對DN患者病情好轉(zhuǎn)雖可產(chǎn)生一定效果，但無法使病情得到有效控制，而采用中醫(yī)療法可對患者機體各功能形成良好的調(diào)節(jié)作用，且毒副作用較小[4]。因此，本研究將倍生顆粒用于氣陰兩虛型DN患者，探討其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2018年1月—2019年3月收治的DN氣陰兩虛證患者80例，按隨機數(shù)字表法隨機分為對照組36例和觀察組44例。對照組男21例，女15例;平均年齡（56.44± 7.26）歲;平均病程（6.44±1.80）a。觀察組男25例，女19例;平均年齡（55.89± 9.31）歲;平均病程（6.07±1.85）a。2組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所選患者均自愿簽署知情同意書者，且本研究已獲得本院倫理委員會審核通過。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1999年WHO糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[5]制定，符合以下標(biāo)準(zhǔn)之一者：①典型糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿、體重下降），加上隨機血糖≥11.1 mmol/L;②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L;③口服糖耐量試驗餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2DN診斷及分期診斷標(biāo)準(zhǔn)按照丹麥Mogensen標(biāo)準(zhǔn)分期[6]。I期為腎體積增大，腎小球高濾過。Ⅱ期表現(xiàn)為間斷出現(xiàn)微量白蛋白尿（UAER）<20 μg/min或30 mg/d，腎小球基底膜輕度增厚和系膜基質(zhì)輕度增寬。Ⅲ期為早期DN期，出現(xiàn)持續(xù)微量蛋白尿（UAER）為20～ 200 μg/min或30～300 mg/24h，腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)明顯增寬;Ⅳ期為臨床DN期，顯性白蛋白尿，腎小管間質(zhì)纖維化，腎小球硬化;V期為腎衰竭期。

1.2.3氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》[7]制定氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：尿濁，氣短懶言，咽干口燥，神疲乏力，肢體浮腫。次癥：心悸不寧，手足心熱，或尿頻尿多，頭暈多夢;舌脈：舌質(zhì)淡紅或紅，舌體瘦薄，苔少而干，脈沉細(xì)無力。滿足上述2項主癥、1項次癥及1項舌脈即可確診。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合DN分期Ⅲ、Ⅳ期及中醫(yī)氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。②40歲≤年齡≤75歲，男女不限。③無心、肺、肝及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙者。④停用其他相關(guān)藥物治療至少1個月。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①糖尿病合并急性并發(fā)癥患者。②繼發(fā)性腎損害者。③伴有腎毒性藥物服用史患者。④伴有急慢性腎炎等疾病者。⑤妊娠期或哺乳期婦女。⑥不能按規(guī)定參與治療者。

1.5治療方法2組均給予基礎(chǔ)治療，包括糖尿病健康宣教，飲食運動指導(dǎo);同時給予控制血糖、血壓、血脂等治療。對照組給予貝那普利（北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/粒，批號：x2819）口服，10mg/次，1次/d;觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加服倍生顆粒，10 g/次，2次/d。2組均治療12周。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》（試行）[8]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）[9]制定。顯效：臨床主要癥狀及體征積分減少率≥50%，尿蛋白定量減少率≥50%，或達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn);有效：臨床主要癥狀及體征積分減少率30%～49%，尿蛋白定量減少率30%～49%;無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)。減少率=[（治療前數(shù)值-治療后數(shù)值）/治療前數(shù)值]×100%

1.7觀察指標(biāo)清晨空腹（禁食10h）靜息狀態(tài)采集患者治療前及治療12周時肘靜脈血及尿標(biāo)本，采用Siemens Advia 2400全自動分析儀測定血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平。中醫(yī)證候積分采用Likert五點評分法對中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)氣陰兩虛證早期DN患者尿濁，氣短懶言，咽干口燥，神疲乏力，肢體浮腫癥狀進(jìn)行評分，分別用1～5分代表治療后癥狀緩解的程度。5分代表很嚴(yán)重;4分代表比較嚴(yán)重;3分代表有，且一般;2分代表有，較輕;1分為沒有。

1.8統(tǒng)計學(xué)方法采用Excel表建立基本信息資料庫，后導(dǎo)入SPSS 21.0數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料：描述用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，經(jīng)正態(tài)分布檢驗，組內(nèi)及2組之間比較，均使用t檢驗;計數(shù)資料2組間比較，使用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較見表 1。

2.22組治療前后血清SCr、24hUAlb及NGAL水平變化情況比較見表2。

3討論

DN是臨床上常見的糖尿病并發(fā)癥，研究表明，DN的發(fā)生多與糖脂代謝紊亂、氧化過激、腎臟血流動力學(xué)改變、遺傳因素等密切相關(guān)[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，由于DN發(fā)病緩慢并比較隱匿，因此對DN的早期診斷和發(fā)病機制的認(rèn)識至關(guān)重要[11]。目前，臨床對于早期DN的治療仍處于研究階段，西藥雖然藥物靶點機制比較明確且取得重大進(jìn)步，但至今仍未有根治解決的方法。近年來，隨著國家層面對中醫(yī)藥發(fā)展的鼓勵與扶持，越來越多的研究者將DN的研究重點逐步轉(zhuǎn)移到中藥復(fù)方領(lǐng)域，已有大量文獻(xiàn)表明中藥復(fù)方在防治DN方面突顯出一定的優(yōu)勢[12-13]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，DN是在糖尿病陰虛燥熱的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，燥熱耗氣傷陰，則出現(xiàn)氣陰兩虛;氣虛推動無力，則血行不暢，陰虛血脈失養(yǎng)，則血行艱澀;血脈瘀阻，久病入絡(luò)，瘀血積于腎絡(luò)則變生DN諸癥。氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻是本病的重要病機，以益氣養(yǎng)陰類藥物為主，配合活血化瘀通絡(luò)類中藥在DN的治療中已得到普遍認(rèn)可[14]。

本院院內(nèi)制劑倍生顆粒（批準(zhǔn)文號：蘇藥制字Z04000158）主要功效益氣養(yǎng)陰，兼活血化瘀，對證DN氣陰兩虛證，方中以人參益氣健脾扶正，提高機體免疫力;黃芪利尿消腫、益氣活血、減少尿蛋白排泄;枸杞子對抗自由基過氧化，滋陰補腎;丹參活血通絡(luò)，改善糖尿病腎病患者高凝狀態(tài)，防止腎炎的間質(zhì)纖維化病變;絞股藍(lán)益腎活血，降低血脂;首烏補腎養(yǎng)血和血;當(dāng)歸活血行氣;大黃通腑降濁，使補中有運，補而不滯。諸藥合用，標(biāo)本兼顧，以奏補益氣陰，活血化瘀，降濁解毒之效。本方以扶正祛邪，攻補兼施為治療原則來組方用藥，味少精悍，對證氣陰兩虛之DN患者。

既往認(rèn)為腎小球濾過功能受損在DN發(fā)病過程中起關(guān)鍵作用，小管間質(zhì)損傷未受到重視，近年來，越來越多的證據(jù)[15]顯示小管間質(zhì)損傷在DN中同樣起關(guān)鍵作用，其中NGAL就是具有診斷價值的一個指標(biāo)。NGAL是人脂質(zhì)運載蛋白家族成員，在正常腎臟中呈低表達(dá)，而在損傷的腎臟中呈高表達(dá)，腎臟上皮細(xì)胞中的NGAL呈高表達(dá)，從而誘導(dǎo)腎小管-間質(zhì)中中性粒細(xì)胞的凋亡，保護(hù)腎臟組織免受攻擊[16];另一方面NGAL具有誘導(dǎo)腎臟間充細(xì)胞向腎小管上皮細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)換，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的再生和修復(fù)[17]。在腎臟損傷的疾病中都會出現(xiàn)NGAL水平的升高，參與了腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程，主要反映腎小管損傷的情況。有研究表明機體的NGAL水平升高與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度具有明顯的相關(guān)性，并且隨尿蛋白量增加而增加，是診斷糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)[18]。

本文研究結(jié)果顯示，DN氣陰兩虛證患者加用倍生顆粒治療后，患者臨床癥狀及血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平得到明顯改善，提示在西醫(yī)一體化治療的基礎(chǔ)上，加用倍生顆粒治療DN具有更好的改善患者的不適癥狀，保護(hù)腎功能，減少尿蛋白排泄以及改善腎小管功能的作用，其具體作用機制有待進(jìn)一步探討。

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