張 吉 劉 燕 劉鳳翔

子宮內(nèi)膜異位癥好發(fā)于育齡女性，是婦科常見(jiàn)疾病，患者多有不孕癥狀，發(fā)病率逐年上升，可嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。該疾病臨床癥狀典型，嚴(yán)重時(shí)劇烈疼痛，其具有反復(fù)發(fā)作、增生、轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，臨床多采用手術(shù)及藥物治療方法。手術(shù)治療雖然效果顯著，但易發(fā)生感染、粘連等并發(fā)癥，難以徹底根治，因此，臨床多采用藥物方式治療[2]。地屈孕酮、來(lái)曲唑均為治療子宮內(nèi)膜異位癥藥物，本研究就地屈孕酮聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者血清糖類抗原125（CA125）水平及復(fù)發(fā)率的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年12月江西省贛州市人民醫(yī)院收治的60例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組年齡21～49歲，平均（34.56±3.84）歲；觀察組年齡22～47歲，平均（35.72±3.91）歲。兩組患者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已經(jīng)江西省贛州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)彩超檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；2）伴痛經(jīng)、性交痛等癥狀；3）均自愿簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心、肝、腎功能不全；2）高血壓；3）感染性疾病；4）對(duì)研究藥物過(guò)敏；5）無(wú)法正常交流。

1.3 治療方法

對(duì)照組予以來(lái)曲唑[萬(wàn)特制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083099]治療，1片/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，荷蘭，20170221）治療，1片/次，2次/d。兩種藥物均于經(jīng)期后第2天服用，且治療周期均為半年。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組臨床療效、性激素水平、血清 CA125水平及復(fù)發(fā)率。1）臨床療效：顯效：B型超聲檢查顯示盆腔包塊消失，痛經(jīng)、性交痛等癥狀消失；有效：痛經(jīng)、性交痛明顯減輕，或偶有疼痛，B型超聲檢查顯示盆腔包塊縮?。粺o(wú)效：盆腔包塊未縮小，或疼痛加劇[2]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）于治療前、治療半年后，采用放射免疫法檢測(cè)患者性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）；采用Beckman DXI800化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清CA125水平變化。3）定期電話回訪患者，詢問(wèn)其是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組性激素水平比較

治療后，兩組FSH、LH、E2水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素水平比較(±s)

表2 兩組患者性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) FSH(mmol/ml)LH(mmol/ml)E2(pg/ml)對(duì)照組 30治療前 9.06±3.51 8.69±4.41 118.25±16.03治療后 5.46±3.31a 5.77±2.52a 87.61±8.20a觀察組 30治療前 9.08±3.62 8.67±4.39 117.95±16.18治療后 3.62±3.13ab 4.45±2.29ab 76.38±7.78ab

2.3 兩組血清CA125水平比較

治療后，兩組血清CA125水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清CA125水平比較(U/ml,±s)

表3 兩組患者血清CA125水平比較(U/ml,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 30 45.13±9.71 25.67±8.23 8.374 0.000觀察組 30 44.37±9.63 19.42±6.37 3.289 0.001 t值 0.304 11.836 P值 0.762 0.000

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為26.67%，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為6.67%。與對(duì)照組比較，觀察組復(fù)發(fā)率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P=0.038）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是指活性內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)于子宮內(nèi)膜外，其主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)異常及性交痛等，可嚴(yán)重影響女性生活及生命健康[3]。子宮內(nèi)膜異位癥的主要病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血及其周圍組織纖維化，形成異位結(jié)節(jié)，病變可波及所有的盆腔組織和器官，以卵巢、子宮直腸陷凹、宮骶韌帶等部位最常見(jiàn)，也可發(fā)生于腹腔、胸腔、四肢等處。根據(jù)本病特點(diǎn)，凡在生育年齡的婦女有進(jìn)行性加劇痛經(jīng)或伴不孕史，婦科檢查可捫及盆腔內(nèi)有不活動(dòng)包塊或痛性結(jié)節(jié)者，一般即可初步診斷為盆腔子宮內(nèi)膜異位癥。診斷子宮內(nèi)膜異位癥應(yīng)行三合診檢查，必要時(shí)可在月經(jīng)周期的中期和月經(jīng)的第二天，各做一次檢查。病情稍復(fù)雜者可進(jìn)一步借助上述實(shí)驗(yàn)室檢查及特殊檢查方法進(jìn)行診斷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組。表明地屈孕酮聯(lián)合來(lái)曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效顯著，可有效改善患者疼痛癥狀，縮小盆腔包塊。本研究中，治療后，兩組FSH、LH、E2、血清CA125水平均明顯降低，且觀察組均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可有效降低患者性激素水平及血清CA125水平；觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥可降低復(fù)發(fā)率。子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)雌性激素具有依賴性，若患者雌激素水平升高，則會(huì)導(dǎo)致病情加重，出現(xiàn)纖維組織粘連等病理表現(xiàn)，因此，降低雌性激素水平對(duì)治療具有重要意義[4]。CA125是一種由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)為惡性細(xì)胞引起糖蛋白變異而形成的特殊抗原，有研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi) CA125較高，并且有學(xué)者認(rèn)為導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)血CA125水平升高的原因是腹膜因疾病損傷，CA125隨腹膜液進(jìn)入血液所致，因此，降低患者血清CA125水平具有重要意義[5]。臨床多采用來(lái)曲唑、地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，來(lái)曲唑?qū)傩乱淮枷慊敢种苿?，通過(guò)抑制芳香化酶活性，抑制卵巢雄激素、內(nèi)睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素，從而降低雌激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育[6]。該藥物除降低雌激素水平外，還可促進(jìn)性腺激素、轉(zhuǎn)化因子-1分泌增加，促進(jìn)排卵，治療子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著，且治愈后復(fù)發(fā)率低，患者耐受性強(qiáng)，用藥安全性高，但用藥后可能出現(xiàn)頭痛、惡心、體重增加等不良反應(yīng)[7]。地屈孕酮主要用于治療痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)紊亂等由內(nèi)源性孕酮量少引發(fā)的疾病，其為口服孕激素，不具有雌激素、雄激素作用。其通過(guò)降低垂體促性腺激素分泌，抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，從而降低CA125水平。服用后72 h即可從體內(nèi)全部排出，多以尿液代謝形式，對(duì)患者脂代謝無(wú)影響，患者用藥后不良反應(yīng)少，可減輕患者治療不適感，但禁用于原因不明的陰道出血、肝功能障礙、黃疸等患者[8-9]。兩種藥物聯(lián)合使用治療子宮內(nèi)膜異位癥效果更佳，可發(fā)揮協(xié)同作用，還可減少不良反應(yīng)，有效根治病癥，降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)患者康復(fù)。但本研究因納入樣本量較少，研究結(jié)果存在一定局限性，今后需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果真實(shí)性。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合來(lái)曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥可降低患者性激素水平及血CA125水平，減少?gòu)?fù)發(fā)率，提高臨床療效。