劉婉舒，陳 超，馬雪粟，曾 丹，周維康△

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，四川瀘州 646000；2.重慶市人民醫(yī)院過(guò)敏反應(yīng)科 400010)

鏈格孢菌是一種在空氣和土壤中均有大量分布的氣傳真菌，是國(guó)內(nèi)外多個(gè)重要城市的優(yōu)勢(shì)環(huán)境過(guò)敏原[1]，它可引發(fā)多種過(guò)敏性疾病，嚴(yán)重者可危及生命[2]。鏈格孢菌也是重慶地區(qū)空氣中最多、最重要的氣傳真菌[3]。國(guó)內(nèi)關(guān)于鏈格孢菌的研究較少，重慶僅在1999、2000年進(jìn)行了研究[3]。本文分析了2014-2017年鏈格孢菌在重慶地區(qū)人群中致敏特點(diǎn)、季節(jié)的變化，并首次發(fā)現(xiàn)其致敏率在性別、年齡、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)陽(yáng)性等級(jí)中的分布特點(diǎn)，以期對(duì)臨床上過(guò)敏性疾病的診療和預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2014年9月至2017年8月在重慶市人民醫(yī)院過(guò)敏反應(yīng)科行吸入組過(guò)敏原SPT的3 845例可疑過(guò)敏反應(yīng)性疾病患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)重慶地區(qū)常住居民；(2)有可疑過(guò)敏原接觸史或疑似過(guò)敏性疾病癥狀(過(guò)敏性鼻炎、哮喘、皮炎、結(jié)膜炎、蕁麻疹等)；(3)均在行吸入組過(guò)敏原SPT前7～10 d未曾或已停止使用口服或吸入性抗組胺、激素類(lèi)藥物。其中男1 618例，女2 227例，年齡0.1～88.0歲，平均(30.14±16.67)歲，中位年齡29歲。根據(jù)不同年齡段將可疑患者分為4組：少兒組(0～<15歲)779例，青年組(15～<40歲)1 994例，中年組(40～<60歲)828例，老年組(≥60歲)244例。

1.2方法

1.2.1SPT試劑 標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原點(diǎn)刺液來(lái)源于北京新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)股份有限公司，包括粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、貓毛、狗毛、艾蒿、葎草、圓柏、楊白蠟、面包酵母、鏈格孢菌、枝狀枝孢、青霉菌、香煙、棉絮共計(jì)15種變應(yīng)原，采用10 mg/mL組胺(陽(yáng)性對(duì)照)和生理鹽水(陰性對(duì)照)作為對(duì)照液。

1.2.2SPT步驟及結(jié)果分析 選取符合標(biāo)準(zhǔn)的可疑過(guò)敏性患者，確認(rèn)并記錄姓名、年齡、性別、過(guò)敏史和相關(guān)癥狀，選取患者左/右前臂屈側(cè)無(wú)皮損皮膚，取長(zhǎng)、寬適宜的醫(yī)用膠帶沿手臂伸展方向貼于待點(diǎn)刺皮膚中間并編號(hào)；用75%的酒精消毒點(diǎn)刺區(qū)域，稍干后取待檢點(diǎn)刺液、陽(yáng)性、陰性依照液，分別滴在編號(hào)兩側(cè)；取出一次性點(diǎn)刺針，用針尖端輕輕刺破點(diǎn)刺液下的皮膚，盡量避免出血(每種點(diǎn)刺液對(duì)應(yīng)使用1個(gè)一次性點(diǎn)刺針，不可重復(fù)利用)，觀察患者一般情況，15 min后分析結(jié)果。SPT的結(jié)果根據(jù)皮膚指數(shù)(skin index，SI)來(lái)評(píng)價(jià)(SI=吸入性變應(yīng)原風(fēng)團(tuán)直徑/陽(yáng)性對(duì)照風(fēng)團(tuán)直徑)。SI≤0.25為(-)，>0.25～0.50為(+),>0.50～1.00為(++),>1.00～2.00為(+++),>2.00為(++++),(++)及以上為陽(yáng)性[4]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

重慶地區(qū)常見(jiàn)氣傳真菌的總陽(yáng)性率為9.80%(377/3 845)，其中面包酵母菌為4.45%(171/3 845)、鏈格孢菌為2.24%(86/3 845)、枝狀枝孢菌為1.69%(65/3 845)、青霉菌為1.43%(55/3 845)，鏈格孢菌的致敏人數(shù)占總真菌致敏人數(shù)的22.81%，是目前重慶地區(qū)致敏率第二高的常見(jiàn)氣傳致敏真菌。與1999年10月至2000年9月的調(diào)查研究相比，在2014年9月至2017年8月鏈格孢菌由重慶地區(qū)致敏率第一位的常見(jiàn)氣傳真菌變成了第二位，見(jiàn)表1。鏈格孢菌在男性組的陽(yáng)性率為2.10%(34/1 618)，女性組的陽(yáng)性率為2.33%(52/2 227)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.234，P=0.629)。鏈格孢菌的陽(yáng)性率在少兒組4.24%(33/779)、青年組2.00%(40/1 994)、中年組1.09%(9/828)、老年組1.64%(4/244)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.132，P=0.000)。鏈格孢菌陽(yáng)性率依夏、春、秋、冬遞減，分別為春季組2.10%(22/1 062)、夏季組3.66%(43/1 176)、秋季組1.70%(15/880)、冬季組0.94%(6/641)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.860，P=0.001)，見(jiàn)圖1。鏈格孢菌的陽(yáng)性等級(jí)的分布情況分別為53例(++)、27例(+++)、4例(++++)，見(jiàn)圖2。

表1 重慶地區(qū)常見(jiàn)氣傳真菌致敏情況

圖1 鏈格孢菌在不同季節(jié)的致敏率

圖2 鏈格孢菌陽(yáng)性等級(jí)分布

3 討 論

鏈格孢菌與花粉、塵螨等常見(jiàn)過(guò)敏原相比，在相同空間內(nèi)更多[1]，常定植于室內(nèi)家紡、塵土等地長(zhǎng)久與人體接觸，無(wú)法完全避免[5]，可引發(fā)過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎[1]等過(guò)敏性疾病，當(dāng)發(fā)生哮喘急性發(fā)作、過(guò)敏性休克時(shí)可危及生命[2]。

鏈格孢菌是北京、上海、武漢、呼和浩特、孝感、太原、重慶等多地空氣中的優(yōu)勢(shì)菌種[3,6-11]，其數(shù)量與溫度、天氣、季節(jié)相關(guān)，以春夏為飄散高峰、秋冬驟減，這可能與鏈格孢菌喜高溫多濕相關(guān)。重慶地處內(nèi)陸西南，群山、兩江環(huán)繞，近年呈高溫少雨的變化趨勢(shì)[12]，正利于鏈格孢菌孢子發(fā)育和傳播[13]。1999年10月至2000年9月的調(diào)查結(jié)果顯示，鏈格孢菌是重慶地區(qū)空氣中最常見(jiàn)、致敏率最高的常見(jiàn)氣傳真菌[3]，本文研究結(jié)果與之相比，鏈格孢菌在重慶地區(qū)的分布發(fā)生了兩大變化：(1)從重慶地區(qū)致敏率第一位的常見(jiàn)氣傳真菌變成了第二位；(2)致敏率高峰期由春季末變成了夏季?？紤]上述變化原因有3點(diǎn)：(1)近年來(lái)隨重慶地區(qū)人口、基建的發(fā)展，局部氣候發(fā)生變化[12]，影響鏈格孢菌生長(zhǎng)分布，從其高峰期發(fā)生變化；(2)1999年10月至2000年9月鏈格孢菌致敏率分析[3]納入人群為確診變應(yīng)性鼻炎患者，本文納入的為可疑過(guò)敏性疾病患者，故二者結(jié)果存在差異；(3)面包酵母菌廣泛用作食品發(fā)酵，在空氣、主食中均分布，因此面包酵母菌既可是吸入性過(guò)敏原，也可是食物性過(guò)敏原，這在SPT中無(wú)法區(qū)分，故本研究中納入的面包酵母菌作為吸入性過(guò)敏原有擴(kuò)大樣本可能。本文雖然與1999年10月至2000年9月的調(diào)查結(jié)果有差異，但均證明鏈格孢菌一直是重慶地區(qū)重要的氣傳優(yōu)勢(shì)真菌，應(yīng)重點(diǎn)防治和研究。

本研究首次發(fā)現(xiàn)了鏈格孢菌致敏率在性別、年齡、陽(yáng)性等級(jí)上的分布特點(diǎn)。性別差異并非影響鏈格孢菌致敏率分布的因素。在不同年齡段鏈格孢菌致敏率存在差異，且與年齡呈反比，這與塵螨、花粉等類(lèi)似，符合過(guò)敏性疾病分布特征。少兒組致敏率明顯高于青、中、老年組，夏季組致敏率明顯高于其他季節(jié)組，提示在鏈格孢菌的診療和預(yù)防中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注少年兒童，特別在夏季應(yīng)避免讓少兒進(jìn)入陰暗潮濕處，勤清掃、保持干燥、禁煙等措施減少鏈格孢菌生長(zhǎng)及少兒與其接觸，降低致敏概率[14]。因鏈格孢菌無(wú)法預(yù)判性避免接觸，未來(lái)可建立氣傳過(guò)敏原監(jiān)測(cè)中心對(duì)過(guò)敏患者發(fā)出預(yù)告，避免在高鏈格孢菌濃度地區(qū)活動(dòng)或使用防護(hù)設(shè)備(如口罩)預(yù)防。鏈格孢菌SPT陽(yáng)性等級(jí)分布主要集中在(++)和(+++)，初步推斷重慶地區(qū)鏈格孢菌過(guò)敏程度處于中至高度，極度敏感者比例較小。

本研究?jī)H統(tǒng)計(jì)了3年的樣本量，有偏倚風(fēng)險(xiǎn)，未結(jié)合暴片法分析，后續(xù)研究應(yīng)加大統(tǒng)計(jì)范圍，完善暴片法，得到更加全面的結(jié)果。真菌在重慶地區(qū)雖是過(guò)敏性疾病的第四大病因[15]，但其對(duì)人群的致敏傷害常被忽視。鏈格孢菌是我國(guó)多個(gè)城市重要?dú)鈧髦旅粽婢Ｒ鸶鞣N過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)予以重視，在今后的臨床工作中應(yīng)根據(jù)其致敏特點(diǎn)進(jìn)行有效診療和預(yù)防。