劉娜，高湛

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州 450052

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤， 起源于子宮頸上皮內(nèi)病變，為高危型HPV（HR- HPV）持續(xù)感染所致。大部分的HR- HPV 感染婦女可通過自身免疫能力將其從體內(nèi)清除，但仍有5%～10%的婦女無法清除，從而導(dǎo)致持續(xù)性HR-HPV 感染[1]。 近年來，關(guān)于下生殖道感染與HPV感染的關(guān)系逐漸引起人們的重視，研究[2]認(rèn)為生殖道微生物感染可造成生殖道黏膜損傷、微生態(tài)失衡，增加人乳頭瘤病毒(HPV)侵襲的機會,進(jìn)而發(fā)展為宮頸病變。 但不同的感染因子及其與HPV 在宮頸癌發(fā)生中的關(guān)系尚未完全闡明。 有研究表明HPV 感染與支原體、衣原體相關(guān)[3-4]，但是也存在爭議。該研究收集2018 年10 月—2019年4 月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦科就診的HR-HPV感染、宮頸細(xì)胞學(xué)陰性患者82 例和同期就診的HPV 陰性、細(xì)胞學(xué)陰性女性50 例分別作為研究組和對照組，探討HR- HPV 與支原體、沙眼衣原體感染之間的關(guān)系。 報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦科就診的82 例HR- HPV 感染、宮頸細(xì)胞學(xué)陰性患者設(shè)為研究組,臨床表現(xiàn)為陰道炎，白帶過多，部分患者無明顯癥狀；按照納入標(biāo)準(zhǔn)隨機選擇同期就診的50 例HPV 陰性、細(xì)胞學(xué)陰性女性設(shè)為對照組，臨床表現(xiàn)大多無明顯癥狀。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①有性生活史； ②無腫瘤及免疫性疾病等病史； ③無高血壓、糖尿病等慢性病病史。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期婦女；②既往3 d 內(nèi)曾有性生活史、婦科檢査、陰道沖洗或陰道內(nèi)用藥者；③近2 周有抗生素使用史。 該研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)同意, 研究開始前, 所有受試者均簽署知情同意書。 兩組患者在年齡、體重、孕次、產(chǎn)次方面均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

項目 研究組（n=82） 對照組（n=50） P 值年齡（歲）體重（kg）孕次（次）產(chǎn)次（次）41.3±10.7 57.2±5.2 2.7±1.4 1.4±0.8 42.4±10.9 62.1±8.4 3.4±1.7 1.4±0.5 0.93 0.146 0.875 0.469

1.2 研究方法

采用PCR 反向點雜交法檢測HPV 基因分型，采用培養(yǎng)法進(jìn)行支原體鑒定， 采用衣原體檢測試劑盒進(jìn)行衣原體鑒定。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察生殖道高危型HPV 感染患者支原體及衣原體的感染狀況及其檢出率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析和處理研究數(shù)據(jù)。 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示, 兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗, 計數(shù)資料以率(%)表示,兩組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

HR-HPV 陽性82 例中支原體陽性34 例，HPV 陰性50 例中支原體陽性11 例，HR-HPV 陽性發(fā)生支原體感染率(34/82) 與HPV 陰性發(fā)生支原體感染率(11/50)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 HR-HPV 陽性82 例中衣原體陽性21例，HPV 陰性50 例中衣原體陽性9 例，HR-HPV 陽性發(fā)生衣原體感染率(21/82)與HPV 陰性發(fā)生衣原體感染率(9/50)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。 見表2。

表2 研究組和對照組支原體、衣原體檢出結(jié)果比較[n(%)]

3 討論

女性下生殖道是一個獨特的、 動態(tài)變化的微生態(tài)體系。 正常狀態(tài)下女性下生殖道定植著多種微生物，其中乳桿菌為優(yōu)勢菌群。 乳桿菌通過產(chǎn)生乳酸、抑制病原菌的增殖維持陰道微生態(tài)平衡[5]。 一個平衡的微生物群可以預(yù)防外陰-陰道感染，當(dāng)這種平衡被打破則增加感染性疾病的發(fā)生， 還可以通過影響機體的免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)與多種疾病的發(fā)病機制相關(guān)，甚至可能促進(jìn)癌變[6]。

眾所周知，HR-HPV 感染在宮頸癌發(fā)生中起著重要作用。然而，絕大多數(shù)感染HR-HPV 的婦女并未患上宮頸癌， 由于病毒感染的自限性和人體足夠的免疫反應(yīng)能夠控制感染并阻止其發(fā)展為癌前病變[7]。這說明HPV 本身可能不足以促進(jìn)宮頸惡性轉(zhuǎn)化， 其他與HPV 相互作用的因素可能參與了這一過程。 有研究認(rèn)為[4]宮頸上皮中持續(xù)存在的HPV 感染是由其他病原體引起的炎癥過程所致，可能參與子宮頸癌發(fā)生的病原體包括沙眼衣原體、淋球菌、支原體、陰道毛滴蟲等。 其中支原體、衣原體感染與HPV感染的關(guān)系逐漸引起人們的關(guān)注。

支原體最初被發(fā)現(xiàn)于1954 年， 是從男性和女性泌尿生殖道分離出來的常見的生殖道病原體， 它通過細(xì)胞粘附蛋白附著在易感宿主粘膜表面， 這種黏附細(xì)胞的特性成為其致病性條件。 當(dāng)機體免疫力低下或黏膜受損時支原體穿透細(xì)胞，擾亂正常人體的細(xì)胞代謝，導(dǎo)致細(xì)胞損傷而使炎癥上行。 支原體與大多數(shù)女性生殖道綜合征之間的聯(lián)系已經(jīng)得到證實[8]，如女性盆腔炎、不孕癥和不良妊娠結(jié)局，但其與HPV 感染的關(guān)系尚不明確。 該研究顯示，HR-HPV 感染組其支原體陽性率41.46%(34/82)顯著高于HPV 陰性對照組22.00%(11/50)， 兩組之間的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明支原體感染與高危型HPV 之間有明顯聯(lián)系，支原體可能增加高危型HPV 感染的風(fēng)險。Kim 等[9]對264 名女性陰道分泌物進(jìn)行研究，顯示其HPV、支原體檢出率分別為31.1% 和36.0%， 認(rèn)為支原體與HPV 感染有一定相關(guān)性(P=0.014)，支原體感染可能是HPV 感染的一個輔助因素。 張恒等[10]通過分析48 例HRHPV 陽性女性陰道微生物發(fā)現(xiàn)支原體在HPV 陽性女性中的相對含量升高。該次研究結(jié)果支持這些觀點。這可能是由于HPV 感染可導(dǎo)致陰道局部乳酸桿菌減少，其正常生理作用喪失，從而使得陰道局部微生物平衡破壞，菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂，后者又進(jìn)一步增加機體易感染HPV 的風(fēng)險，形成惡性循環(huán)，最終促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生[11]。

關(guān)于生殖道衣原體與HR-HPV 感染相關(guān)性的研究目前不多。 張睿等[12]認(rèn)為HR- HPV 感染患者中,較易聯(lián)合感染衣原體。 該研究顯示HR-HPV 陽性和陰性組其衣原體陽性率分別為25.60% ( 21/82) ，18.00% ( 9/ 50)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，表明生殖道高危型HPV 感染與衣原體感染無顯著的相關(guān)性。 分析導(dǎo)致這一差異的原因可能是衣原體與宮頸病變無關(guān)，也可能與樣本例數(shù)少有關(guān)，今后需擴大樣本量，進(jìn)一步揭示其聯(lián)系。

該結(jié)果表明， 高危型HPV 感染與支原體感染密切相關(guān)，與衣原體無明顯相關(guān)性，支原體感染可能是促進(jìn)高危型HPV 感染的一個輔助因素。 然而支原體感染大多是無癥狀的，建議對于支原體感染的女性，無論有無癥狀，都應(yīng)行HPV 檢測， 對高危型HPV 感染的患者應(yīng)同時進(jìn)行支原體篩查，早期發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)可能會延緩宮頸病變的進(jìn)程。