劉傳芹

青島市精神衛(wèi)生中心精神科，山東青島 266034

精神分裂癥（schizophrenia ）可以由惡劣的生活環(huán)境、 長(zhǎng)期的精神刺激、 較差的心理素質(zhì)和生理因素等諸多因素單項(xiàng)誘發(fā)或綜合誘發(fā)， 屬于復(fù)雜性的多基因遺傳精神科疾病，在所有精神科疾病當(dāng)中最嚴(yán)重，由于其起病比較隱匿在患病初期非常容易被忽視[1]。 精神分裂癥患者可有思維紊亂、幻想、幻覺(jué)、妄想以及疏遠(yuǎn)同事、朋友、親人等表現(xiàn)癥狀，病前性格、經(jīng)濟(jì)狀況差和不良的生活事件等社會(huì)心理學(xué)因素還會(huì)對(duì)其發(fā)展起到促進(jìn)的作用， 對(duì)患者的身心發(fā)展非常不利[2]。 臨床對(duì)于精神分裂癥的治療主要以抗精神病藥物為主， 但患者長(zhǎng)期服用抗生素藥物會(huì)對(duì)其血糖和血脂的正常代謝產(chǎn)生影響， 導(dǎo)致糖脂代謝發(fā)生異常使心腦血管疾病并發(fā)概率提高， 對(duì)人類(lèi)的生命安全造成極大的威脅[3]。 該文納入2016 年11 月—2018 年11 月該院接收的100 例首發(fā)精神分裂癥患者分別施予阿立哌唑和奧氮平進(jìn)行治療， 對(duì)患者體質(zhì)量和糖脂代謝的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)將對(duì)照研究取得結(jié)果進(jìn)行整理匯報(bào)，愿能提供給臨床治療一些參考依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象：該院收治的100 例首發(fā)精神分裂癥患者，采用雙盲分組基本原則將患者進(jìn)行分組 （實(shí)驗(yàn)組=50，參照組=50）。實(shí)驗(yàn)組，男30 例，女20 例，患者年齡18～47 歲，平均（32.7±2.3）歲，病程1～11 個(gè)月，平均（7.9±5.8）個(gè)月；參照組，男29 例、女21 例，患者年齡分為19～46 個(gè)歲，平均（32.6±2.2）歲，病程2～10 個(gè)月，平均（7.8±5.6）個(gè)月。 組間基線資料數(shù)據(jù)互比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在較高可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥相關(guān)病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[參照《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3 版即CCMD-3]；②征得醫(yī)院倫理委員會(huì)準(zhǔn)許； ③陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分＞6 分；④患者及家屬自愿署名同意，臨床治療資料完整；⑤均屬于首次發(fā)??；⑥前期未曾使用減肥藥物、調(diào)脂藥物和降糖藥物、精神病藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期者；②進(jìn)食障礙、心境障礙者；③心肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷者、軀體嚴(yán)重疾病者；④分裂情感精神障礙、精神發(fā)育遲緩者；⑤酒精依賴(lài)、藥物依賴(lài)者；⑥家族肥胖史、內(nèi)分泌疾病者及該研究藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法

參照組和實(shí)驗(yàn)組分別施予患者阿立哌唑 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20041506）和奧氮平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799）口服治療，口服劑量依次為10～30 mg/d 和5～20 mg/d，兩組的治療時(shí)間均為8 周。 兩組均嚴(yán)格依照對(duì)應(yīng)藥物服用說(shuō)明書(shū)合理用藥， 給藥劑量遵循從小至大的原則且在用藥第1 周內(nèi)至少達(dá)到藥物最少劑量， 并結(jié)合患者的實(shí)際病情轉(zhuǎn)變調(diào)整藥量。 治療階段均兩組患者均不施予苯海索預(yù)防性治療和電休克治療；患者均不接受其他抗抑郁、抗躁狂、抗精神類(lèi)藥物治療；可結(jié)合患者具體病情給予其普萘洛爾、苯二氮類(lèi)藥物和抗膽堿能藥物。 治療期間避免高蛋白、高脂肪食物攝入，應(yīng)進(jìn)行普通飲食。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察互比兩組患者的體質(zhì)量 （在患者治療前后測(cè)量并核對(duì)其身高和體質(zhì)量）和體質(zhì)量指數(shù)（即體質(zhì)量÷身高2）； ②觀察互比兩組患者的治療前和治療的第2、4、8周的PANSS 評(píng)分并對(duì)療效予以判定； ③觀察互比兩組患者的空腹時(shí)的血糖和胰島素，高、低密度脂蛋白，三酰甘油和總膽固醇等糖脂代謝指標(biāo) （采集治療前后患者5 mL空腹靜脈血進(jìn)行測(cè)定），空腹血糖÷22.5×空腹胰島素=胰島素抵抗指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析借助院內(nèi)SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 互比兩組患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)

治療前， 兩組患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，兩組患者的體質(zhì)量與體質(zhì)量指數(shù)較治療均有上升， 參照組的上升幅度較小差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)組的上升顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較實(shí)驗(yàn)組更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)比較（±s）

組別體質(zhì)量（kg）治療前 治療8 周后體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）治療前 治療8 周后實(shí)驗(yàn)組參照組t 值P 值57.5±10.3 57.6±10.2 0.048 0.961 62.6±9.5 58.4±8.8 2.293 0.024 20.7±2.4 21.1±2.5 0.816 0.416 22.9±2.2 21.8±2.1 2.557 0.012

表2 兩組患者治療前后的PANSS 評(píng)分比較[（±s），分]

表2 兩組患者治療前后的PANSS 評(píng)分比較[（±s），分]

指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周參照組治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周陽(yáng)性癥狀陰性癥狀精神病理總分均值25.1±7.6 21.9±7.4 37.2±7.4 83.7±18.8 21.4±8.2 20.5±7.2 33.6±7.1 73.4±21.6 14.9±6.0 16.8±6.4 26.6±6.1 57.5±17.8 10.4±5.1 11.7±5.6 24.0±6.8 46.7±17.9 25.0±7.7 22.1±6.2 36.9±7.2 82.9±18.6 22.2±7.6 19.8±8.4 32.9±7.0 71.2±22.0 14.8±6.7 16.0±7.1 26.4±6.2 55.7±17.4 10.5±4.9 11.4±5.5 23.7±7.1 43.6±18.6

表3 兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

組別空腹血糖（mmol/L）治療前 治療8 周空腹胰島素（mIU /L）治療前 治療8 周低密度脂蛋白（mmol/L）治療前 治療8 周高密度脂蛋白（mmol/L）治療前 治療8 周實(shí)驗(yàn)組參照組t 值P 值4.7±0.6 4.6±0.7 0.766 0.444 5.2±0.5 4.8±0.8 2.998 0.003 8.4±5.5 8.5±5.4 0.091 0.927 15.3±7.6 8.7±5.2 5.067 0.000 2.1±0.8 2.2±0.6 0.707 0.481 2.7±0.4 2.1±0.8 4.743 0.000 1.4±0.4 1.5±0.5 1.104 0.272 1.5±0.5 1.4±0.5 1.000 0.319

2.2 互比兩組患者治療前后的PANSS 評(píng)分

兩組患者接受治療2 周后， 各指標(biāo)因子PANSS 評(píng)分和PANSS 總均分均有所降低， 組內(nèi)前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

2.3 互比兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)

治療前兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)， 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后參照組患者各指標(biāo)變化不明顯，組內(nèi)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組患者高密度脂蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余指標(biāo)（空腹血糖和胰島素、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、胰島素抵抗指數(shù)）均得以顯著改善，前后、組內(nèi)互比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 治療8 周后，實(shí)驗(yàn)組除了高密度脂蛋白與參照組無(wú)異外，其余指標(biāo)均更佳，組間互比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3、4。

表4 治療前后兩組總膽固醇、三酰甘油、胰島素抵抗指數(shù)比較（±s）

表4 治療前后兩組總膽固醇、三酰甘油、胰島素抵抗指數(shù)比較（±s）

組別 總膽固醇（mmol/L）治療前 治療8 周三酰甘油（mmol/L）治療前 治療8 周胰島素抵抗指數(shù)治療前 治療8 周實(shí)驗(yàn)組參照組t 值P 值4.1±0.6 4.0±0.7 0.766 0.444 4.6±0.8 4.1±0.9 2.936 0.004 1.2±0.4 1.1±0.7 0.877 0.382 1.5±0.8 1.2±0.5 2.248 0.026 1.8±1.3 1.7±1.0 0.431 0.667 3.5±1.7 1.8±1.7 5.616 0.000

3 討論

精神分裂癥不僅會(huì)對(duì)患者的健康造成傷害， 還會(huì)對(duì)其家庭造成一定的影響， 同時(shí)還可能對(duì)社會(huì)構(gòu)成不等程度的安全隱患，是我國(guó)所面臨的一項(xiàng)重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[4]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)截至2016 年底顯示，我國(guó)記錄在冊(cè)的精神分裂癥患者人數(shù)約有405 萬(wàn)， 而精神疾病所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)/所有疾病負(fù)擔(dān)之和=20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了其他疾病帶來(lái)的負(fù)擔(dān)，而且預(yù)計(jì)該數(shù)據(jù)會(huì)在2020 年攀升至25%左右[5]。由于目前精神分裂癥的治療仍然以藥物為主， 中醫(yī)療法為輔，隨著醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步，抗精神病類(lèi)藥物也在不斷更新?lián)Q代， 不良反應(yīng)情況愈來(lái)愈少， 療效也愈來(lái)愈理想。 但長(zhǎng)期服用抗精神類(lèi)藥物可對(duì)患者3 個(gè)方面造成影響：①加重患者的體質(zhì)量；②引起患者血糖代謝異常；③引起患者血脂代謝異常[6]。 人體血脂代謝發(fā)生異常極易誘發(fā)糖尿病、心腦血管病、冠心病等諸多疾病，因此臨床對(duì)抗精神類(lèi)藥物的選擇上的重視明顯提升。 相關(guān)研究表明，阿立哌唑應(yīng)用在精神分裂癥患者治療中，在體質(zhì)量、糖尿病、糖脂代謝異常的影響比其他藥物相對(duì)更低，并且精神分裂癥患者運(yùn)用其他藥物治療后上述3 項(xiàng)情況加重后改用阿立哌唑可有效進(jìn)行改善，并可能降低患者血脂[7]。 阿立哌唑是第3 代非典型性治療精神分裂癥的藥物， 屬于喹啉酮衍生物的其一， 與多巴胺D2 和D3、5-HT1a、5-HT2a 等受體間的親和力較強(qiáng)， 能對(duì)5-HT2a 產(chǎn)生拮抗作用， 是D2 和5-HT1a 受體的部分激動(dòng)劑， 對(duì)H1、D4、5-HT7 和5-HT2c 受體質(zhì)量吸收位點(diǎn)具有中度的親和力。 奧氮平亦是抗精神病藥物之一， 在機(jī)體諸多受體系統(tǒng)均有藥理作用[8]。有研究資料顯示，奧氮平與組胺H、多巴胺D、5-HT 和α-腎上腺素等受體均具有親和力， 同時(shí)對(duì)5-HT多巴胺和膽堿能具有拮抗作用； 此外奧氮平還能夠使減少多巴胺能的神經(jīng)元放 電。 奧氮平對(duì)陰性及陽(yáng)性癥狀都有效，且錐體外系副反應(yīng)很少，該藥最大特點(diǎn)在于它對(duì)陰性癥狀有著很好的治療效果[9]。 但阿立哌唑和奧氮平藥物具體的作用機(jī)制與其他抗精神類(lèi)藥物一樣尚未明確，并且該類(lèi)藥物易增加患者體質(zhì)量相關(guān)作用機(jī)制也并未全部明確，可能是該類(lèi)藥物會(huì)直接對(duì)代謝造成影響，加強(qiáng)食欲同時(shí)使患者日常活動(dòng)減少等因素相關(guān)， 兩者在精神分裂癥患者中的療效相當(dāng)[10-11]。 該研究中，實(shí)驗(yàn)組治療8 周后的體質(zhì)量是(62.6±9.5) kg,高于參照組的（58.4±8.8）kg；實(shí)驗(yàn)組治療8 周后的體質(zhì)量指數(shù)是(22.9±2.2) kg/m2,高于參照組的（21.8±2.1）kg/m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者接受治療2 周后，各指標(biāo)因子PANSS 評(píng)分和PANSS 總均分均有所降低（P＜0.05）；但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該研究結(jié)果與楊應(yīng)環(huán)等人[12]的研究結(jié)果大體一致，即：阿立哌唑組治療后的PANSS 總分是（44.53±17.61）分，奧氮平組治療后的PANSS 總分是（47.36±20.84 ）分但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

治療8 周后參照組患者各糖脂代謝指標(biāo)變化均不明顯（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者高密度脂蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余糖脂代謝指標(biāo)均得以顯著提升（P＜0.05）。治療8 周后，實(shí)驗(yàn)組除了高密度脂蛋白與參照組無(wú)異外，其余指標(biāo)均更佳（P＜0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明阿立哌唑與奧氮平均可以改善首發(fā)精神分裂癥患者的PANSS 評(píng)分， 兩種藥物各有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述， 阿立哌唑和奧氮平應(yīng)用在首發(fā)精神分裂癥患者治療中，前者可降低糖脂代謝異常、體質(zhì)量增重的風(fēng)險(xiǎn)，后者在體質(zhì)量和糖脂代謝的影響更顯著；二者各有各的優(yōu)勢(shì)，若患者陰性癥狀明顯則推薦奧氮平。