尤俊文，賈孟輝

（銀川市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，寧夏 銀川750001）

單純性卵巢囊腫是指卵巢內(nèi)有囊性腫物形成，屬于一種良性腫瘤，多見于年齡20～50歲的育齡期婦女［1］，最嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕，大多與心理壓力大、生活不規(guī)律、濫用激素類藥物、不潔性生活、雄激素分泌旺盛等因素有關(guān)［2］，西醫(yī)主要采用開腹手術(shù)進(jìn)行治療，但其創(chuàng)傷大，術(shù)后恢復(fù)慢，對(duì)殘余卵巢功能損傷也較嚴(yán)重，因此大多數(shù)患者選擇藥物保守治療［3］；中醫(yī)認(rèn)為，卵巢囊腫為有形之包塊，屬“癥瘕”范疇，治療以利水消腫、活血理氣、消癥破結(jié)為主。本研究采用桂枝茯苓丸聯(lián)合加味逍遙丸治療單純性卵巢囊腫，考察其對(duì)患者血清性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年7月至2018年7月于銀川市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科就診的84例單純性卵巢囊腫患者，均知情同意，并自愿參加本研究。按照就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，對(duì)照組42例，年齡25～46歲，平均年齡（38.67±10.23）歲；病程1～14年，平均病程（8.84±5.02）年；已婚35例，未婚7例；卵巢囊腫體積（5.84±2.51）cm3，而觀察組42例，年齡22～48歲，平均年齡（36.01±11.74）歲；病程2～13年，平均病程（9.53±5.41）年；已婚33例，未婚9例；卵巢囊腫體積（6.13±2.30）cm3，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中卵巢囊腫診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)腹部B 超、婦科及其他輔助檢測(cè)確診為單純性卵巢囊腫，囊腫直徑3～6 cm；②符合《中醫(yī)婦科學(xué)》［5］中氣滯血瘀、痰瘀互結(jié)證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡22～48歲；④未發(fā)生卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)、破裂。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①要求手術(shù)治療；②近3個(gè)月內(nèi)服用過避孕藥、促排卵藥等激素類藥物；③妊娠期與哺乳期婦女；④伴有盆腔炎、子宮囊腫、盆腔惡性腫瘤和急性盆腔炎者等其他病變；⑤患有嚴(yán)重心、肝、腎、血液或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.4 給藥 對(duì)照組口服加味逍遙丸（株洲千金藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020248），6 g／次，2次／d，溫開水送服；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓丸（山西正元盛邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027564），6丸／次，2次／d，2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 指標(biāo)檢測(cè) 采用彩色多普勒超聲檢測(cè)治療前及治療1、2、3個(gè)月后卵巢囊腫體積，并在治療后隨訪3個(gè)月以復(fù)查病癥復(fù)發(fā)情況。于治療前后月經(jīng)干凈后第3～5天采空腹靜脈血，化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)性激素水平，包括雌激素（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。參考 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中醫(yī)證候臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，主癥包括小腹刺痛、腰部脹痛、帶下色黃、帶下量多，按照癥狀無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分；次癥包括月經(jīng)不調(diào)、神疲乏力，按照癥狀無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。比較治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度（高切、中切、低切）、血漿黏度、紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原。選取生活質(zhì)量問卷（QLQC30）中軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能5個(gè)方面，對(duì)患者治療前、治療3個(gè)月后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，每項(xiàng)滿分均為100分，得分越高，生活質(zhì)量越高。

1.6 療效判定［7］（1）治愈，婦科檢查、B 超顯示雙側(cè)卵巢囊腫消失，無臨床癥狀；（2）顯效，婦科檢查、B 超顯示囊腫縮小≥1／2，臨床癥狀明顯減輕；（3）有效，婦科檢查、B 超顯示囊腫縮小1／2～1／3，臨床癥狀減輕；（4）無效，婦科檢查、B 超顯示囊腫無明顯變化或增大，臨床癥狀無改善?？傆行?［（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS17.0軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較［例（%）， n=42］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［cases（%）， n=42］

2.2 卵巢囊腫體積 治療1、2、3個(gè)月后，2組囊腫體積顯著縮?。≒＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者囊腫體積比較（， n=42）Tab.2 Comparison of ovarian cyst volumes between the two groups（， n=42）

表2 2組患者囊腫體積比較（， n=42）Tab.2 Comparison of ovarian cyst volumes between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

2.3 性激素 治療2、3個(gè)月后，2組LH、FSH、E2水平顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2組性激素水平比較（， n=42）Tab.3 Comparison of sex hormone levels between the two groups（， n=42）

表3 2組性激素水平比較（， n=42）Tab.3 Comparison of sex hormone levels between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與同組治療2個(gè)月比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療同時(shí)間點(diǎn)比較，＃P＜0.05

2.4 炎性因子 治療2、3個(gè)月后，2組CRP、IL-6、TNF-α 水平顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2組炎性因子水平比較（， n=42）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（， n=42）

表4 2組炎性因子水平比較（， n=42）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與同組治療2個(gè)月比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療同時(shí)間點(diǎn)比較，＃P＜0.05

2.5 中醫(yī)證候評(píng)分 治療2、3個(gè)月后，2組中醫(yī)證候評(píng)分顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較（， n=42）Tab.5 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（， n=42）

表5 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較（， n=42）Tab.5 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與同組治療2個(gè)月比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療同時(shí)間點(diǎn)比較，＃P＜0.05

2.6 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療2、3個(gè)月后，2組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞沉降值、纖維蛋白原顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（， n=42）Tab.6 Comparison of hemorheology indices between the two groups（， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與同組治療2個(gè)月比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療同時(shí)間點(diǎn)比較，＃P＜0.05

2.7 生活質(zhì)量評(píng)分 治療后，2組生活質(zhì)量評(píng)分顯著升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表7。

表7 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分， n=42）Tab.7 Comparison of life quality scores between the two groups（，score， n=42）

表7 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分， n=42）Tab.7 Comparison of life quality scores between the two groups（，score， n=42）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

3 討論

單純性卵巢囊腫屬中醫(yī)“癥瘕”“腸覃”“積聚”等范疇，病因大多為感受寒邪，寒凝氣滯血瘀而成；女子多慮，情懷不暢，肝失疏泄，而氣滯血淤；肝氣橫逆犯脾，脾虛生濕，濕盛痰氣郁結(jié)，痰瘀交阻，而成囊腫，故病機(jī)以痰凝血瘀、肝郁脾虛為主，治療的關(guān)鍵在于活血祛瘀，疏肝健脾［8］。臨床治療主要予以中成藥，以利水消腫、活血、軟堅(jiān)散結(jié)等功效為主。

桂枝茯苓丸始見于《金匱要略》，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥組成，是中醫(yī)婦科活血化瘀的良方，可輔助或聯(lián)合其他藥物治療卵巢囊腫，療效顯著［9-10］。方中桂枝為君藥，可通行血脈而活血，助氣化而行津液；桃仁為臣藥，活血化瘀，助君藥以化瘀消癥；佐以牡丹皮、芍藥，既可活血散瘀，又能涼血以清退瘀久所化之熱；茯苓健脾利濕，以益心脾之氣，有助于行瘀消癥，全方配伍，共奏溫經(jīng)通絡(luò)、健脾利濕、緩消癥塊之功效。

加味逍遙丸［11］是在逍遙散的基礎(chǔ)上加味牡丹皮、梔子而成，其中當(dāng)歸、白芍為君藥，活血化瘀、柔肝止痛；茯苓、白術(shù)益氣健脾，燥濕利水，兩者為臣藥，燥中土之濕；甘草補(bǔ)氣、健脾和中，佐以柴胡疏肝解郁兼清郁熱；牡丹皮、梔子涼血活血，清熱消瘀；薄荷、干姜為使藥，全方共奏疏肝解郁、健脾和中之功效。

張仲林［12］研究顯示，加味桂枝茯苓丸可明顯降低痰瘀互結(jié)型卵巢囊腫大鼠的卵巢臟器系數(shù)及體積、血液流變學(xué)指標(biāo)及CHO、TG、LDL-C 等血脂指標(biāo)，表明它能抑制卵巢囊腫發(fā)展；現(xiàn)代藥理研究顯示，逍遙散［13］通過卵巢有溫和的雌激素樣作用，進(jìn)而明顯調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平。本研究發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓丸聯(lián)合加味逍遙丸治療單純性卵巢囊腫時(shí)，卵巢囊腫體積明顯減小，患者小腹刺痛、腰部脹痛等中醫(yī)證候評(píng)分明顯降低，也明顯低于對(duì)照組（單用加味桂枝茯苓丸），表明聯(lián)合用藥可明顯改善單純性卵巢囊腫臨床癥狀，療效良好。

卵巢儲(chǔ)備功能可間接反映卵巢功能及女性生育能力，臨床上通過檢測(cè)FSH、LH、T、P 等性激素水平來進(jìn)行評(píng)估，其中基礎(chǔ)FSH 水平升高提示卵巢儲(chǔ)備功能下降，LH／FSH 比例失調(diào)，LH 水平相對(duì)高于FSH，導(dǎo)致稀發(fā)排卵狀態(tài)，甚至不排卵［14］。當(dāng)人體內(nèi)發(fā)生性激素紊亂病變（如卵巢囊腫）時(shí)，往往伴隨著E2水平升高，故檢測(cè)其水平可用于評(píng)估女性是否伴有性激素紊亂病變［15-16］。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥治療后觀察組LH／FSH、E2水平明顯降低，并且明顯低于對(duì)照組，表明桂枝茯苓丸能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平，這也可能是其改善單純性卵巢囊腫臨床癥狀的機(jī)制之一。

CRP、IL-6、TNF-α 是機(jī)體重要炎性因子，卵巢囊腫發(fā)生后其分泌發(fā)生紊亂，與囊腫及機(jī)體受損程度呈顯著相關(guān)性，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平明顯下調(diào)。卵巢囊腫引發(fā)機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)炎性因子分泌，而聯(lián)合用藥可抑制囊腫體積增長(zhǎng)，可能與抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)。

綜上所述，桂枝茯苓丸聯(lián)合加味逍遙丸治療單純性卵巢囊腫時(shí)，可有效縮小囊腫體積，并能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血清性激素水平，改善氣滯血瘀證候，值得臨床推廣。