牛艷昕

（浙江省金華市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 金華321000）

子宮內(nèi)膜異位癥指的是由于某些因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜并非生長在正常的子宮體腔面，而在身體其他部位生長，患者主要臨床表現(xiàn)包括典型繼發(fā)性痛經(jīng)、不育、性交不適以及月經(jīng)異常等，患者不孕率可高達40%［1-2］。子宮內(nèi)膜異位癥在育齡婦女中具有著較高的發(fā)病率，而腹腔鏡手術(shù)是目前臨床治療的首選方案，但由于該病具有著遠處轉(zhuǎn)移以及種植生長的能力，若患者術(shù)后不使用藥物治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率可較高［3-5］。本研究探討分析少腹逐瘀顆粒對子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后療效及對患者血清血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、CA125、單核細胞趨化蛋白1（Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月至2017年5月浙江省金華市人民醫(yī)院收治的88例子宮內(nèi)膜異位癥患者，年齡27～47歲，平均年齡（35.42±5.36）歲；病程5～58個月，平均病程（27.31±4.93）個月；月經(jīng)周期4～8 d，平均周期（5.47±1.39）d；病情：輕度患者14例、中度患者58例、重度患者16例。按照隨機數(shù)字表法將88例子宮內(nèi)膜異位癥患者隨機分為觀察組45例、對照組43例，經(jīng)比較2組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。研究經(jīng)浙江省金華市人民醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 2組患者一般臨床資料比較（）

表1 2組患者一般臨床資料比較（）

1.2 納入、排除標(biāo)準 納入標(biāo)準為①在我院行腹腔鏡手術(shù)，且術(shù)后病理確診為子宮內(nèi)膜異位癥；②患者均有不同程度的月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)等相關(guān)癥狀；③近6個月內(nèi)未服用任何激素類藥物；④患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準為①合并嚴重心、肝、腎疾病患者；②對本研究藥物過敏患者；③合并全身性免疫缺陷患者；④合并子宮肌瘤、心腦血管疾病患者。

1.3 給藥 2組患者均行全身麻醉下氣管插管腹腔鏡手術(shù)。對照組患者術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第1天開始服用米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，H10950197），25 mg／次，1次／d，連續(xù)服用3個月。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予少腹逐瘀顆粒（北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司，Z20093597）1.6 g／次，3次／d，連續(xù)服用3個月。

1.4 臨床療效 參照《疾病臨床診斷和療效標(biāo)準》 中相關(guān)療效評價標(biāo)準［6］。治愈，患者臨床癥狀完全消失，且盆腔包塊等局部癥狀和體征疾病消失；顯效，患者臨床癥狀基本消失，盆腔包塊較治療前縮小50%以上，但仍存在一定的局部體征；有效，患者臨床癥狀有所緩解，盆腔包塊縮小不足50%，但無增大，停藥3個月患者臨床癥狀未加重；無效，患者治療前后臨床癥狀和體征均無明顯改善，甚至出現(xiàn)加重。總有效率=［（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.5 指標(biāo)檢測 ①抽取2組受試者清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清VEGF、CA125、MCP-1水平，操作嚴格參照試劑盒使用說明書進行。②治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀診斷患者雙側(cè)子宮動脈血流動力學(xué)指標(biāo)變化，包括搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）以及最大血流速度。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率93.33%顯著高于對照組76.74%（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 VEGF、CA125、MCP-1水平 治療前，2組子宮內(nèi)膜異位癥患者血清VEGF、CA125、MCP-1水平無顯著差異（P＞0.05）。治療后，2組患者血清VEGF、CA125、MCP-1顯著降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者VEGF、CA125、MCP-1水平比較（）

表3 2組患者VEGF、CA125、MCP-1水平比較（）

注：與對照組治療后比較，?P＜0.05；與同組治療前比較，＃P＜0.05

2.3 子宮動脈血流動力學(xué) 治療前，2組患者雙側(cè)子宮PI、RI 以及最大血流速度均無明顯差異（P＞0.05）。治療后，2組雙側(cè)子宮PI、RI 顯著下降（P＜0.05），最大血流速度明顯增加（P＜0.05），觀察組更明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者子宮動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（）

表4 2組患者子宮動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與對照組治療后比較，?P＜0.05；與同組治療前比較，＃P＜0.05

3 討論

腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥由于具有手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快以及術(shù)后粘連輕等臨床優(yōu)點，成為了臨床治療的首選手段［7］。但相關(guān)報道研究結(jié)果顯示［8］，子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡手術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)率可高達50%，因此術(shù)后需要輔助藥物治療。研究顯示［9-10］，子宮內(nèi)膜異位癥屬于一種激素依賴性疾病，其發(fā)生發(fā)展與卵巢激素的分泌有關(guān)，臨床治療一般多選用降低雌激素水平的藥物，抑制腹腔鏡手術(shù)術(shù)后卵巢與垂體功能，從而調(diào)節(jié)激素水平，起到抑制子宮內(nèi)膜增長的作用，從而促進病灶吸收，控制術(shù)后殘留病灶而達到緩解患者臨床癥狀、避免術(shù)后復(fù)發(fā)的目的。

米非司酮是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的常用藥物，能夠與孕酮相結(jié)合，從而對孕酮活性造成競爭性抑制，阻斷孕酮的作用，調(diào)節(jié)血清性激素水平，同時對卵巢功能造成抑制，而促使黃體溶解，抑制卵泡的發(fā)育，促使子宮內(nèi)膜退化而誘發(fā)閉經(jīng)，緩解患者的痛經(jīng)癥狀；此外，米非司酮可影響局部血管生長，切斷內(nèi)膜細胞的營養(yǎng)，進而誘發(fā)子宮內(nèi)膜細胞發(fā)生凋亡，促使異位的子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮［11-12］。但是單純運用米司非酮并不能完全達到理想的治療效果，因此，需要有效的治療方式，進一步提高臨床治療療效，是臨床工作者關(guān)注的焦點。

子宮內(nèi)膜異位癥屬于我國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“崩漏”“痛經(jīng)”“癥瘕”以及“不孕”等范疇當(dāng)中，其主要病機為瘀血阻滯，臨床治療以活血化瘀為主［13］。少腹逐瘀湯原方治療小腹積塊疼痛，方中干姜、肉桂以及小茴香具有著溫經(jīng)散寒、通達下焦之效；赤芍、川芎、當(dāng)歸營養(yǎng)活血，散滯調(diào)經(jīng)；五靈脂、蒲黃活血化瘀、散結(jié)止痛；延胡索、沒藥利氣散瘀、消腫止痛。全方具有溫經(jīng)散寒、化瘀止痛之效，使寒散血行，促進子宮氣血調(diào)和流暢［14］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認為［15-16］，少腹逐瘀湯可有效改善子宮微循環(huán)，從而促進血腫的吸收，并有效改善病灶周圍血液循環(huán)而抑制內(nèi)膜的異常增生和出血，促進異位內(nèi)膜的消散，此外還具有著顯著的鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)效果。

VEGF 具有顯著的促進內(nèi)皮增殖和血管形成的作用，可通過增加血管通透性而促進血管內(nèi)皮細胞有絲分裂，從而促進血管形成，在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用［17］。MCP-1作為一種巨噬細胞以及單核細胞特異性趨化因子，研究顯示，MCP-1參與盆腔粘連的過程，可分泌多種生長因子而促進盆腔粘連，并與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生有著密切聯(lián)系［18］。CA125為高分子量糖蛋白抗原，其主要存在于子宮內(nèi)膜以及腹膜內(nèi)，機體組織異常增生時血液中CA125水平將顯著增加，研究顯示，隨著子宮內(nèi)膜異位癥病情的進展，血液中CA125水平不斷增加，而當(dāng)治療有效時，血液中CA125水平將顯著降低，因此可將血CA125作為子宮內(nèi)膜異位癥病變活動情況檢測指標(biāo)之一［19］。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，采取聯(lián)合用藥治療后治療有效率為93.33%，較單純運用米非司酮治療有效率76.74%有顯著提高，且觀察組治療后血清VEGF、CA125以及MCP-1水平降低程度顯著高于對照組。提示少腹逐瘀顆?？捎行岣咦訉m內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡治療術(shù)后療效，同時促進患者血清VEGF、CA125以及MCP-1水平的降低，抑制患者異位內(nèi)膜血管生成，促進子宮內(nèi)膜細胞凋亡，從而有效抑制內(nèi)膜增生而控制病情。研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮動脈血流出現(xiàn)異常改變，主要表現(xiàn)為血流速度變慢，再加之手術(shù)刺激引起血液黏稠度升高［20］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者子宮雙側(cè)動脈PI、RI 降低程度以及最大血流速度升高程度均優(yōu)于對照組，提示少腹逐瘀顆粒可有效改善子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮微循環(huán)，從而促進瘀血的吸收，達到緩解患者疼痛、改善臨床癥狀的目的。

綜上所述，少腹逐瘀顆粒聯(lián)合米非司酮可有效降低子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后血清VEGF、CA125以及MCP-1水平，改善患者子宮動脈血液循環(huán)，從而臨床癥狀提高治療療效。