徐淵

早泄（premature ejaculation,PE）是一種常見的男性性功能障礙，然而目前國(guó)內(nèi)外對(duì)它的流行病學(xué)和病因?qū)W卻知之甚少。局部麻醉劑是治療PE 最經(jīng)典的治療方法之一。局部麻醉治療可降低陰莖的敏感性，改善陰道內(nèi)射精潛伏期（intravaginal ejaculatory latency time，IELT）。然而，乳膏類麻醉制劑必須使用安全套以避免經(jīng)陰道吸收。噴霧型麻醉劑可以噴灑覆蓋龜頭的不同區(qū)域，具有更快穿透完整角質(zhì)化皮膚的能力，因此對(duì)女性伴侶影響較小。5 型磷酸二酯酶抑制劑（phosphodiesterase 5 inhibitor，PDE5I）是治療勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）的一線用藥。在這項(xiàng)研究中，我們探索了5 型磷酸二酯酶抑制劑他達(dá)拉非與利多卡因噴霧劑聯(lián)合運(yùn)用對(duì)PE 患者的療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

根據(jù)國(guó)際性醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（International Society for Sexual Medicine,ISSM）對(duì)早泄的定義，我們?cè)?017 年4 月—2018 年6 月供收集本院門診早泄患者78 例，隨機(jī)分為三組。三組之間的基線數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組患者平均年齡分別為：G1 組（32.6±9.6）歲、G2 組（32.5±9.7）歲、G3 組（32.6±9.6）歲；各治療組每周性交次數(shù)分別為：G1 組（1.12±0.6）次、G2 組（1.13±0.5）次、G3 組（1.13±0.4）次。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者射精總是或幾乎總是發(fā)生在進(jìn)入陰道之前或進(jìn)入陰道之后的1 分鐘內(nèi)，且患者無(wú)法自我控制延遲射精并由此產(chǎn)生負(fù)面的個(gè)人影響，例如：痛苦，煩惱，沮喪和避免性親密。排除標(biāo)準(zhǔn)：明顯的器質(zhì)性異常或代謝紊亂、前列腺炎、活動(dòng)性尿路感染、糖尿病、使用三環(huán)抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑、抗心律失常藥物、當(dāng)前酗酒或有吸毒史和性伴侶懷孕。本研究獲江陰市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

第1 組（G1）包括25 名患者，指示他們?cè)谛越磺? 分鐘內(nèi)應(yīng)用利多卡因噴霧劑（10 g/ 100 mL/支，上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920107）噴灑覆蓋龜頭的不同區(qū)域。第2 組（G2）包括27 名患者，每天口服一次他達(dá)拉非5 mg（5 mg×14 片，Lilly del Caribe,Inc，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130361）。第3 組（G3）包括26 例患者，在性活動(dòng)前，每天服用他達(dá)拉非5 mg 加利多卡因噴霧劑。所有患者在性行為中均沒有使用安全套。所有3 組的治療均持續(xù)3 個(gè)月。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

觀測(cè)患者的陰道射精潛伏時(shí)間、性交滿意度和藥物副作用。我們對(duì)他們的性交滿意度進(jìn)行了5 分的評(píng)估：“沒有變化”為1 分、“很少改善”為2 分、“滿意”為3 分、“好”為4 分、“優(yōu)秀”為5 分。在開始治療后的1 個(gè)月和3 個(gè)月進(jìn)行隨訪評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS17.0 軟件進(jìn)行處理。采用Fisher 精確檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床變量進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用（）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者的臨床特征和治療效果見表1。所有患者的IELT 都沒有下降。3 個(gè)月隨訪時(shí)平均射精潛伏期分別為G1 組（3.7±1.3）、G2 組（3.4±1.5）、G3 組（5.6±1.7）（P＜0.001）。G1 組的平均滿意度為（2.1±0.4）分，G2 組的平均滿意度為（2.1±0.3）分，G3 組的平均滿意度為（4.5±0.5）分（P＜0.002）。1 個(gè)月和3個(gè)月時(shí)，G1 組和G2 組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在治療期間，三組中均未有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

PE 對(duì)患者生活質(zhì)量的影響是顯著的?；加蠵E 的男性更容易對(duì)性交表現(xiàn)出較低的滿意度。此外，PE 對(duì)患者的自信心和與伴侶的關(guān)系產(chǎn)生了負(fù)面影響，并導(dǎo)致精神痛苦。盡管PE 對(duì)心理和生活質(zhì)量的影響很嚴(yán)重，但由于目前基于證據(jù)的有效治療仍然有限，故很少有男性主動(dòng)尋求治療。PE 是一種多因素的性功能障礙，人們推測(cè)早泄的原因有遺傳學(xué)、生理原因、社會(huì)心理因素和神經(jīng)生物學(xué)因素[1]。ISSM 將早泄分成兩類：終身性早泄和獲得性早泄。在終身性早泄中，男性從青春期開始就有早泄。在獲得性早泄中，患者早泄發(fā)生于一段正常射精之后[2]。提高IELT 是PE 治療的主要目標(biāo)。目前最有效的治療方法是藥物聯(lián)合行為治療[3]。行為治療包含不同的方法，如擠壓和啟停技術(shù)，但許多患者夫婦由于羞澀等各種原因并不能適應(yīng)，所以行為治療有其局限性[4-5]。藥物治療包括：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療（西酞普蘭、舍曲林、氟西汀、達(dá)泊西汀或帕羅西汀）、PDE5I（他達(dá)拉非、西地那非或伐地那非）、局部麻醉藥（利多卡因或達(dá)克羅寧）和其他藥物（曲馬多等）[6-7]。SSRI 攝入幾天后，可能會(huì)出現(xiàn)射精延遲，2 周后效果更明顯，因?yàn)槭荏w脫敏需要時(shí)間[8]。反胃、惡心、嘔吐、腹瀉、口干和嗜睡是SSRI 的常見副作用[9]。使用局部麻醉劑，如利多卡因或達(dá)克羅寧，以乳膏、凝膠或噴霧的形式，現(xiàn)已被公認(rèn)為是一種非常有效的抑制射精的方法。該理論認(rèn)為，用脫敏劑降低龜頭陰莖的敏感度可能會(huì)提高IELT，同時(shí)保持與性高潮和射精有關(guān)的感覺[10]。使用局部麻醉劑的問(wèn)題是明顯的陰莖感覺減退、陰道麻木。而麻醉噴霧劑在進(jìn)入陰道之前可以很容易地去除，避免了大多數(shù)患者使用安全套的需要。由于噴霧劑對(duì)配偶的影響較小，故在我們的研究中，使用了利多卡因噴霧劑作為治療用藥之一，我們發(fā)現(xiàn)：接受利多卡因噴霧劑治療的PE 患者在開始治療后的第一個(gè)月內(nèi)，第一次測(cè)量的IELT 顯著增加，這說(shuō)明傳統(tǒng)藥物利多卡因噴霧劑治療早泄依然具有效性。PDE5I（他達(dá)拉非、西地那非或伐地那非）是治療勃起功能障礙的有效藥物。一些研究已經(jīng)證實(shí)了PDE5I 在PE 中的治療作用[11-12]。PDE5I 對(duì)PE 影響的可能機(jī)制是通過(guò)抑制輸精管、精囊、前列腺和尿道的牽拉反應(yīng)、延長(zhǎng)勃起時(shí)間從而減少中樞交感輸出[13]。PDE5I 可維持環(huán)鳥苷一磷酸途徑的較高活化，并促進(jìn)一氧化氮對(duì)精液排放的延長(zhǎng)作用。這種治療的作用機(jī)制被認(rèn)為與它通過(guò)改善勃起來(lái)減少性焦慮的能力有關(guān)[14]。在一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究中，徐亞威等人評(píng)估了單用PDE5抑制劑西地那非治療381 名PE 患者的療效和安全性，西地那非治療效果在所有參數(shù)上與帕羅西汀和停頓擠壓法有顯著差異[15]。在本研究中，單獨(dú)服用他達(dá)拉非的G2 組在治療3 個(gè)月時(shí)，IELT 達(dá)到（3.4±1.5）min，與基線數(shù)據(jù)相比，具有明顯的差異性。我們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)其與利多卡因噴霧劑聯(lián)合使用時(shí)，IELT 達(dá)到（5.6±1.7）min，明顯增加了患者的平均陰道射精潛伏時(shí)間。這說(shuō)明他達(dá)拉非與利多卡因噴霧劑對(duì)PE 患者的治療具有協(xié)同增強(qiáng)作用。本研究結(jié)果表明，PDE5I 類藥物他達(dá)拉非5 mg 每天一次和局部麻醉藥利多卡因噴霧劑聯(lián)合使用對(duì)于PE 的治療具有較好的療效和耐受性。但本研究仍有其局限性，主要是此為一項(xiàng)單中心研究，所有分析組的患者數(shù)量有限，另外沒有對(duì)性伴侶進(jìn)行滿意度評(píng)估。

表1 三組患者的臨床特征和治療效果（）

表1 三組患者的臨床特征和治療效果（）