銀解波 溫本 楊志華

（湛江中心人民醫(yī)院 廣東 湛江 524000）

肝癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，是致死率前三的腫瘤疾病之一，據(jù)相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，亞太地區(qū)肝癌患者在全球范圍內(nèi)肝癌患者占比約7成，大部分患者發(fā)病與其患有慢性乙肝有一定相關(guān)性[1]。該疾病初期無(wú)典型臨床癥狀，因此發(fā)部分患者經(jīng)過(guò)診斷確診后病情可能已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，部分患者可能已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移情況，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)期，因此探究該疾病更有效更安全的治療方案十分重要[2-3]。本次開(kāi)展索拉非尼分別聯(lián)合替吉奧和紫杉醇的效果研究，如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

擇取2017年5月-2019年4月湛江中心人民醫(yī)院收治的64例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行此次研究，通過(guò)抽簽法進(jìn)行隨機(jī)分組，包括對(duì)照組32例以及觀察組32例。對(duì)照組中男20例，女12例，年齡45～78歲，平均（58.3±2.1）歲，Child-Pugh分級(jí)中A、B兩級(jí)分別有患者22例和10例；觀察組中男19例，女13例，年齡46～80歲，平均（59.1±2.0）歲，Child-Pugh分級(jí)中A、B兩級(jí)分別有患者20例和12例，組間患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。我院倫理委員會(huì)對(duì)本次研究材料進(jìn)行了審核和認(rèn)證。

1.2 方法

對(duì)照組患者開(kāi)展替吉奧+索拉非尼治療，甲苯磺酸索拉非尼片（Bayer Schering Pharma AG；H20110599；200mg×60片）口服給藥，單次劑量2片，每日給藥2次；替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150；20mg×28s）口服給藥，單次劑量2片或3片，每日給藥2次，上述藥物均以連續(xù)用藥2周，停用1周為1療程，患者需給藥3療程。治療期間若有患者出現(xiàn)不耐受情況，可調(diào)整索拉非尼給藥為每日給藥1次。

觀察組患者開(kāi)展紫杉醇+索拉非尼治療，紫杉醇注射液（江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20067344；5ml∶30mg）靜脈滴注給藥，劑量為50mg/m2，后間斷性口服給藥索拉非尼，給藥劑量和頻率同對(duì)照組，下次給藥紫杉醇前1d停用索拉非尼，連續(xù)治療4周為1療程，患者需治療3療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者遠(yuǎn)近期臨床療效、毒性反應(yīng)發(fā)生率。近期臨床療效參考患者實(shí)體瘤控制效果，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：至少4周病灶消失且無(wú)新病灶為完全緩解（CR），至少4周相比治療前腫瘤直徑減少超過(guò)30%為部分緩解（PR），相比治療前腫瘤直徑減少30%以下或增加20%以內(nèi)為穩(wěn)定（SD），相比治療前腫瘤直徑增加至少20%，或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展（PD），腫瘤控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%，治療有效=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效參考無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）和總生存時(shí)間（OS）[4]。

表2 組間患者治療毒性反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 組間患者治療遠(yuǎn)近期療效比較

觀察組患者腫瘤近期控制有效率62.50%，總有效率21.88%與對(duì)照組腫瘤近期控制有效率56.25%、總有效率18.75%相比差異不明顯，同時(shí)兩組患者PFS和OS之間也無(wú)顯著差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明差異無(wú)顯著意義（P＞0.05）,見(jiàn)表1。

2.2 組間患者治療毒性反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者治療后毒性反應(yīng)發(fā)生率9.38%與對(duì)照組毒性反應(yīng)發(fā)生率31.25%相比有顯著差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明有意義（P＜0.05）,見(jiàn)表2.

3.討論

原發(fā)性肝癌屬于高度血管化腫瘤疾病，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子過(guò)度表達(dá)使其典型特征，有研究發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移與促血管生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的促血管生成作用息息相關(guān)。索拉非尼是臨床常用靶向藥物，對(duì)上述促肝癌發(fā)生發(fā)展的生長(zhǎng)因子具有一定的抑制作用，進(jìn)而可抑制腫瘤增長(zhǎng)，但是該藥物只能對(duì)其產(chǎn)生抑制作用，不能將其殺死，導(dǎo)致其臨床療效下降，患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高[5]。因此在臨床治療中，多選擇聯(lián)合用藥方案，在鞏固治療效果的基礎(chǔ)上降低患者毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。替吉奧屬于復(fù)合劑，主要成分為替加氟、奧替拉西鉀以及吉美嘧啶三種，以阻斷腫瘤細(xì)胞合成抑制腫瘤生長(zhǎng)為其藥理作用。同時(shí)替加氟代謝物——5氟尿嘧啶可在體內(nèi)被磷酸化，可能引發(fā)患者胃腸道不良反應(yīng)，雖然其他成分能夠在一定程度上緩解這種毒性，但是該藥物仍會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生較多的毒性反應(yīng)。紫杉醇是天然抗腫瘤藥物，在肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤治療中應(yīng)用廣泛，該藥物可對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂產(chǎn)生抑制作用，阻斷其形成正常紡錘絲以及紡錘體，以殺死腫瘤細(xì)胞。該藥物在體內(nèi)代謝難度較大，長(zhǎng)期給藥可產(chǎn)生一些輕微毒副作用，相較來(lái)說(shuō)具有較高的安全性。本次研究中兩組臨床療效相近，但是觀察組安全性更高。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者采用索拉非尼+紫杉醇治療效果與索拉非尼+替吉奧相近，但是前者的治療安全性更高，值得應(yīng)用。