高忠臣

（景順養(yǎng)殖有限公司，山東 菏澤 274717）

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）俗稱豬藍(lán)耳病，繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）是豬呼吸道綜合征（PRDC）最重要的病原之一，分為歐洲型和美洲型，也是目前養(yǎng)豬業(yè)最重要的豬病之一。我國的PRRS以美洲型為主，主要引起種豬群的繁殖障礙、仔豬、生長育肥豬群的呼吸道問題。豬群感染PRRS 后會(huì)造成免疫抑制，易出現(xiàn)各種混合感染和繼發(fā)感染。該病毒容易變異、毒株多樣、感染時(shí)間長，因此防控難度較大[1-2]。文章從實(shí)踐出發(fā)，闡述了PRRS 對母豬繁殖性能的影響，分析了其防控難點(diǎn)，同時(shí)，基于原有實(shí)踐基礎(chǔ)提出了應(yīng)用替米考星對豬藍(lán)耳病綜合防控的措施，文章旨在幫助養(yǎng)豬生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)一線員工深入了解PRRS 對母豬繁殖性能的影響，同時(shí)為有效防控PRRS 提供應(yīng)用策略和參考依據(jù)，進(jìn)而有效改善豬場母豬生產(chǎn)效率。

1 PRRS 對母豬繁殖性能的影響

PRRS 是 由PRRSV 感 染 而 引起的一種烈性傳染病，患病母豬通常會(huì)表現(xiàn)早產(chǎn)、流產(chǎn)以及死胎數(shù)增加等不良臨床癥狀，給養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大損失[3]。有關(guān)PRRS 影響母豬繁殖性能的報(bào)道較多。最近的一項(xiàng)研究通過調(diào)查養(yǎng)豬場的數(shù)據(jù)，分析了PRRS 對母豬繁殖性能的危害，研究人員以美國中西部豬場為研究對象，比較了患病前后母豬繁殖性能的變化，數(shù)據(jù)顯示，PRRS暴發(fā)年份母豬與未暴發(fā)年份母豬相比，PSY 和母豬年產(chǎn)窩數(shù)分別降低了7.4%和2.4%，而流產(chǎn)胎兒數(shù)則增加了26.0%[4]。相似的調(diào)查，和應(yīng)東[5]對182 頭母豬和哺乳仔豬進(jìn)行了觀察統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)312 頭仔豬全部感染PRRSV，死亡率高達(dá)100%；而患病妊娠母豬流產(chǎn)率高于50%，同時(shí)87 頭母豬出現(xiàn)死亡現(xiàn)象。也有研究指出，患PRRS 妊娠母豬在妊娠后期發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)弱仔和木乃伊胎，流產(chǎn)率高達(dá)50%～70%、死產(chǎn)率達(dá)35%以上，木乃伊胎率達(dá)25%[6]。這表明PRRS 給母豬繁殖性能帶來了極其不利的影響，嚴(yán)重影響了豬場的養(yǎng)殖效益。而另一項(xiàng)研究則從反面闡明了PRRS 會(huì)對母豬繁殖性能產(chǎn)生消極影響，該研究比較了母豬是否接種PRRS 疫苗后的繁殖性能差異，結(jié)果顯示，未接種PRRS 疫苗的母豬產(chǎn)活仔數(shù)以及斷奶仔豬數(shù)均顯著低于接種PRRS 疫苗組的母豬[7]。

同時(shí)PRRSV 可通過胎盤進(jìn)行垂直傳播，進(jìn)而感染胎兒，造成母豬流產(chǎn)、早產(chǎn)以及產(chǎn)死胎等不良現(xiàn)象[8]，從而對仔豬產(chǎn)生不利影響。有研究顯示仔豬感染PRRSV 的可能性為50%～100%，并且1 日齡仔豬最容易感染，感染仔豬通常表現(xiàn)為呼吸急促，少數(shù)病豬耳朵發(fā)紫，有時(shí)表現(xiàn)腹式呼吸、咳嗽、厭食、發(fā)熱達(dá)40.0 ～41.0℃，生長緩慢，病豬后期皮膚青紫發(fā)紺，常因繼發(fā)感染，使病情惡化，進(jìn)而導(dǎo)致仔豬病死率增加[6]。張亮[9]對PRRS 陽性豬場進(jìn)行了調(diào)查分析，觀察到患病仔豬體溫明顯升高（平均溫度高達(dá)40.5 ℃），患病豬精神渙散，在圈舍內(nèi)不愿走動(dòng)，臥地不起，背毛較亂，采食量下降，料槽內(nèi)飼料較未發(fā)病之前剩余量明顯增多。夏文龍等[10]將健康仔豬與患PRRS 仔豬接觸以構(gòu)建仔豬感染模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接觸感染后的仔豬于第4 天時(shí)3頭仔豬平均體溫達(dá)40.6 ℃，第6 天高于41.0 ℃并持續(xù)高熱，分別于第12 天、第13 天死亡。這表明PRRS極易感染仔豬，造成高熱等不良現(xiàn)象，導(dǎo)致死亡，進(jìn)而降低母豬的繁殖性能。

PRRS 是由PRRSV 感染的一種烈性傳染病，眾多研究顯示PRRSV具有免疫抑制作用，會(huì)對母豬免疫功能產(chǎn)生不利影響并對其繁殖性能造成不利影響。豬感染PRRSV 后出現(xiàn)強(qiáng)烈的免疫抑制作用，同時(shí)PRRSV 會(huì)對豬巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生破壞作用，降低了母豬的抗感染能力，降低其免疫性能，最終產(chǎn)生混合感染或繼發(fā)感染等不良現(xiàn)象，對母豬的繁殖性能帶來消極影響[3]。屈雪琪等[11]指出，豬免疫器官（脾臟等）含有豐富的巨噬細(xì)胞，而PRRSV主要在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中進(jìn)行復(fù)制，進(jìn)而侵染免疫器官，因此豬感染PRRSV 后往往會(huì)出現(xiàn)全身性的淋巴結(jié)和脾臟的壞死現(xiàn)象，正是由于這些免疫器官或組織的大面積破壞，致使豬體液免疫能力和細(xì)胞免疫能力下降，抗感染能力降低，最終導(dǎo)致母豬出現(xiàn)感染而影響其繁殖性能。王天戶等[12]研究了PRRSV 感染的免疫機(jī)制，對40 日齡斷奶仔豬進(jìn)行人工感染PRRSV，攻毒后檢測免疫器官指數(shù)等相關(guān)指標(biāo)，研究結(jié)果顯示，感染組仔豬脾、肺門淋巴結(jié)、腹股溝淋巴結(jié)、頜下淋巴結(jié)、腸系膜淋巴結(jié)等全身淋巴結(jié)指數(shù)均顯著或極顯著增加（P ＜0.05 或P ＜0.01）；剖檢結(jié)果顯示感染組仔豬在接毒第10 天時(shí)出現(xiàn)肺門淋巴結(jié)、腹股溝淋巴結(jié)、頜下淋巴結(jié)輕度充血水腫；在第17 天時(shí)出現(xiàn)肺門淋巴結(jié)腫脹，其他淋巴結(jié)輕度腫脹，脾輕度淤血；在第25天時(shí)出現(xiàn)肺門淋巴結(jié)和頜下淋巴結(jié)出血、腫大；電鏡觀察到接毒10 d后脾和淋巴結(jié)均出現(xiàn)許多淋巴細(xì)胞組織凋亡， 凋亡的淋巴細(xì)胞變小現(xiàn)象；研究認(rèn)為PRRSV 感染豬會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)免疫抑制的原因有二，第一個(gè)原因是PRRSV 感染前期引發(fā)廣泛性淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞凋亡;第二個(gè)原因則與淋巴組織廣泛性的壞死有關(guān)。

2 PRRS 防控的難點(diǎn)

PRRS 是威脅我國豬場的重要疾病，目前對于控制該病缺乏非常有效的措施，防控難度大的原因有以下幾點(diǎn)。

2.1 PRRSV 變異迅速

新的毒株不斷出現(xiàn)。PRRSV作為一種RNA 病毒[13]，毒株很多，不同毒株之間可以發(fā)生重組[14]。該病毒自從30 年前被發(fā)現(xiàn)以來，一直不斷地變異。在美國就有MN184等變異毒株[15]；2006 年我國出現(xiàn)了NSP2 缺失的高致病性PRRSV[16]，對養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的沖擊。2014年我國又出現(xiàn)了類NADC30 毒株[17]。該毒株毒力介于JXA1 和VR2336 之間，是中等毒力的毒株。但已有證據(jù)表明類NADC30 毒株的特點(diǎn)在于其高度易變，極易與國內(nèi)的毒株重組，后續(xù)分離到的毒株與最初在河南分離的毒株部分差別很大，一些地區(qū)豬場發(fā)病情況較為嚴(yán)重[18]。原因可能是變異導(dǎo)致其毒力發(fā)生變化，最終導(dǎo)致臨床上有不同表現(xiàn)?？梢灶A(yù)測，隨著時(shí)間的推移，將會(huì)不斷有新的PRRSV 毒株的出現(xiàn)。

2.2 臨床診斷PRRS 比較困難

PRRS 臨床癥狀易與其他傳染病混淆，如豬瘟、豬流感、豬敗血性鏈球菌、放線桿菌胸膜肺炎等；剖檢變化無顯著的特異性眼觀病變。PRRS 的病理變化主要集中在呼吸系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)上，但是無法從剖檢變化上確診。

2.3 PRRSV 的實(shí)驗(yàn)室檢測有局限性

反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）是最常用的實(shí)驗(yàn)室檢測PRRSV 抗原的方法，該方法靈敏度高，可對組織、唾液及疾病急性發(fā)病期血清進(jìn)行檢測。RT-PCR檢測可區(qū)分經(jīng)典PRRSV 和非典型PRRSV[19]，但不能很好地區(qū)分疫苗毒株與野毒毒株。因此，RT-PCR檢測結(jié)果要與豬只的免疫情況結(jié)合起來進(jìn)行綜合診斷。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測用來測定PRRS抗體，但不能很好地區(qū)分是野毒感染還是疫苗免疫產(chǎn)生的抗體。因此完整的診斷必須結(jié)合臨床癥狀、流行病學(xué)、PCR 檢測、病理學(xué)診斷（有時(shí)也需要ELISA 檢測）。在臨床上，僅依靠S/P 值對豬場進(jìn)行判定往往和現(xiàn)場發(fā)病情況并不吻合，如高S/P 值的豬只可能臨床上很健康，而低S/P 值的豬可能在發(fā)病中。因此不能用這種方法去生搬硬套，也不能用S/P 值去判定疫苗的保護(hù)效果。

2.4 PRRSV 會(huì)引起免疫抑制而造成豬呼吸道疾病綜合征（PRDC）

PRRSV 可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DCs）的細(xì)胞因子產(chǎn)量，調(diào)控抗原遞呈相關(guān)分子的表達(dá)，從而抑制天然免疫和特異性免疫反應(yīng)，引起免疫抑制[20-21]。免疫抑制的產(chǎn)生還與PRRS 病毒的感染有關(guān)。PRRS 病毒感染豬群后，主要在肺泡巨嗜細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，在復(fù)制的過程中，病毒會(huì)誘導(dǎo)感染細(xì)胞和周邊未感染細(xì)胞的死亡和凋亡，導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞數(shù)量的大量減少，而肺泡巨噬細(xì)胞等具有吞噬、殺死外來病原，并將病原進(jìn)行抗原處理、遞呈給免疫系統(tǒng)的功能，一旦這類細(xì)胞在PRRS 病毒的感染過程中死亡，那么必然導(dǎo)致機(jī)體的整體免疫能力大大下降，因此出現(xiàn)免疫抑制[22]。在感染期間，由于免疫抑制的存在，動(dòng)物對其他病原的免疫反應(yīng)能力下降，抗體產(chǎn)生遲緩、低下，機(jī)體對細(xì)菌的入侵清除能力下降，繼發(fā)細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)大大增強(qiáng)。因此，由于免疫抑制的存在，PRRS 感染的豬場，豬瘟、豬偽狂犬病等常見疾病的抗體水平不高，整齊度低，且常伴隨非常嚴(yán)重的副豬嗜血桿菌[23]、胸膜肺炎放線桿菌、鏈球菌、巴氏桿菌的感染[24]。盡管PRRS 陽性豬群隨處可見，但是臨床上的發(fā)病情況卻差異顯著。林昭男等采用定量PCR 的方法檢測了不同的PRRS 帶毒豬群，發(fā)現(xiàn)病豬體內(nèi)的病原含量與臨床癥狀成正相關(guān)。PRDC 發(fā)病率高的豬群PRRSV 的病毒血癥明顯高于健康豬群。攻毒后14 ～120 d 檢測到中和抗體，14 ～120 d 可以檢測到IFN-γ 介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。病毒主要在扁桃體、肺和淋巴組織中持續(xù)性復(fù)制。出生后感染的豬體內(nèi)，PRRSV 能持續(xù)性存在長達(dá)150 d；而先天感染的豬體內(nèi)甚至能存在長達(dá)210 d 之久[25]。嗜巨噬細(xì)胞和持續(xù)性感染是PRRSV 的特性。注射疫苗以后一般需要3 ～4 周才能產(chǎn)生保護(hù)力。

2.5 傳播途徑多種多樣，生物安全措施效果往往效果不佳

PRRS 的主要傳播途徑為水平傳播、垂直傳播。除了豬只之間的直接傳播之外，還有物品或蚊蟲引起的間接傳播，包括：設(shè)備、工作服、靴子、墊料、水、飼料、活載體、懸浮微粒等。Scott Dee 等發(fā)現(xiàn)攜帶PRRSV 的空氣塵埃造成的傳播距離可達(dá)9.1 km。PRRSV 可以通過公豬的精液傳給母豬，也能通過母豬的胎盤屏障傳給胎兒。在哺乳、保育、生長及育肥屠宰豬群各階段PRRSV 都可以通過轉(zhuǎn)群、注射針頭、排泄物及蒼蠅等昆蟲媒介而流行傳播。種豬群引入后備種豬也是PRRSV 流行傳播的常見途徑；許多豬場不能嚴(yán)格執(zhí)行全進(jìn)全出，導(dǎo)致PRRSV 感染的生長育肥豬群成為內(nèi)部循環(huán)感染的重要傳染源，通過水平傳播或間接傳播等方式，發(fā)生逆向或正向感染，導(dǎo)致仔豬群、母豬群和/或大的生長育肥豬群感染甚至發(fā)病。

2.6 PRRS 疫苗免疫無法做到完全保護(hù)

國內(nèi)PRRS 疫苗生產(chǎn)廠家有30 多家。疫苗包括滅活疫苗和弱毒疫苗。弱毒疫苗包括以CH-1R、R98、VR2332 為代表的經(jīng)典毒株疫苗，以及以JXA1-R、HuN4-F112、TJM-F92、GDr180 株為代表的HPPRRS 毒株疫苗。關(guān)于PRRS 不同毒株之間的交叉保護(hù)效果，專家們還存在爭議。

3 PRRS 的綜合防控措施

目前國內(nèi)外常用的PRRS 的控制方法包括三方面的結(jié)合：良好的飼養(yǎng)管理和生物安全；優(yōu)質(zhì)疫苗的科學(xué)免疫；合理的藥物保健程序。

3.1 建立良好的飼養(yǎng)管理與生物安全

嚴(yán)格控制豬群的流動(dòng)，避免不同批次和不同豬群的接觸，盡量做到全進(jìn)全出。引種：盡量避免一次性引入大量后備母豬；盡量避免一次性從多個(gè)來源同時(shí)引進(jìn)后備母豬（或后備公豬）。保持良好的溫度、濕度，降低飼養(yǎng)密度；防止飼料的霉變或者營養(yǎng)不足；封群，清群與重新建群；分胎次飼養(yǎng)、多點(diǎn)式飼養(yǎng)；后備豬群隔離馴化；空氣過濾與卡車清洗。

3.2 合理的疫苗免疫

一個(gè)豬場PRRS 的免疫，最好先做全群抗體檢測分析（按規(guī)范的采血方案），將豬場豬群PRRS 的感染狀況進(jìn)行分類，分為陰性場、穩(wěn)定不活躍場、穩(wěn)定控制場、穩(wěn)定活躍場及不穩(wěn)定場，來決定是否進(jìn)行PRRS 疫苗免疫。同時(shí)了解仔豬PRRSV 抗體轉(zhuǎn)陽的時(shí)間確定仔豬最佳免疫時(shí)機(jī)。選擇質(zhì)量較好的疫苗也很重要，保證疫苗抗原含量充足，沒有毒力返強(qiáng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，對豬群沒有應(yīng)激。同時(shí)需要制定合理的免疫程序，一般建議母豬群進(jìn)行定期的“一刀切”普免，仔豬7～14 日齡注射。后備母豬群在混群之前至少4 周進(jìn)行免疫。

3.3 做好藥物保健

控制繼發(fā)感染PRRS。感染以后免疫系統(tǒng)受損，機(jī)體免疫力下降，很容易發(fā)生各種細(xì)菌性的繼發(fā)感染，導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率更高。控制好細(xì)菌的繼發(fā)感染可以控制由于繼發(fā)細(xì)菌性感染而造成的死亡，減少經(jīng)濟(jì)損失。有些藥物譬如替米考星可以在巨噬細(xì)胞內(nèi)富集，殺菌的效果更明顯。同時(shí)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的改善還能有助于巨噬細(xì)胞對抗病毒性感染。PRRS 感染豬體后首先在局部組織的巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，然后迅速向淋巴組織、肺擴(kuò)散，最終到達(dá)肺泡巨噬細(xì)胞表面，通過與肺泡巨噬細(xì)胞膜表面上的受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞吞噬病毒而進(jìn)入細(xì)胞。PRRS病毒進(jìn)入巨噬細(xì)胞后，將同細(xì)胞內(nèi)的溶酶體融合，溶酶體內(nèi)含有豐富的各種蛋白酶，這些酶必須在酸性的環(huán)境下才能發(fā)生酶促水解反應(yīng)，PRRS 病毒在溶酶體內(nèi)通過這些酶的作用脫去病毒表面的核衣殼。H.J. Nauwynck（1999）研究發(fā)現(xiàn)，PRRS 的復(fù)制過程需要大量的H +進(jìn)入溶酶體，使環(huán)境pH ＜7，呈偏酸性的環(huán)境。如果沒有足夠的H+進(jìn)入，如果溶酶體內(nèi)的pH 環(huán)境發(fā)生改變，PRRS 病毒的脫殼將失敗。

4 替米考星在控制PRRS 中的作用

替米考星是一類大環(huán)內(nèi)酯類類抗生素，該抗生素被口服后可迅速被吸收，具有良好的組織穿透力，能快速聚集于肺臟，并主要聚集在肺臟，而在血液中的濃度極低。研究資料表明，替米考星連續(xù)400 mg/kg 飼喂10 d，在肺部組織的含量是在血液中的11 倍（2.59/0.23）。

替米考星進(jìn)入肺部組織后，偏向于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，尤其肺泡巨噬細(xì)胞，而且從亞細(xì)胞器的分布來看，替米考星主要分布于肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體內(nèi)，其細(xì)胞內(nèi)外的濃度差可以高達(dá)75 倍，而PRRS 感染動(dòng)物機(jī)體后，病毒的復(fù)制過程中最重要的脫殼過程就在此處完成，替米考星的這種偏嗜于肺泡巨噬細(xì)胞溶酶體的特性,剛好就為替米考星抑制PRRSV 的復(fù)制提供了可能。同時(shí)，替米考星有2個(gè)堿性基團(tuán)，其pKa 值分別為7.4和8.5，替米考星的這種堿性基團(tuán)的特性，以及在巨噬細(xì)胞內(nèi)的高含量，可以改變巨噬細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境，提高巨噬細(xì)胞對抗PRRS 毒的能力。

據(jù)美國明尼蘇達(dá)州立大學(xué)Thomas W.Molitor 與美國禮藍(lán)公司聯(lián)合研究報(bào)道（2001），如果將PRRSv 直接暴露于替米考星溶液中，讓替米考星先作用于PRRS 病毒，處理完畢的PRRS 病毒再感染肺泡巨噬細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)替米考星并不能殺死或者抑制PRRS 病毒的復(fù)制，對PRRS 病毒的活性也沒有任何影響；但是如果反過來，先將肺泡巨噬細(xì)胞用替米考星處理后，再感染PRRS 病毒，發(fā)現(xiàn)PRRS 病毒在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制量大大降低，明顯存在抑制作用，但存在劑量依賴性。在替米考星的濃度達(dá)到0.1 ～1 μg/mL 時(shí)，PRRS 病毒的復(fù)制量比沒有使用替米考星處理的對照組下降約30%～40%；如果替米考星的量達(dá)到10 μg/mL 時(shí)，PRRS 病毒的復(fù)制幾乎停止。美國伊利諾斯州立大學(xué)Yijun Du（2011）等人研究也再次發(fā)現(xiàn)替米考星無論對PRRSV 歐洲型還是北美型在豬肺泡巨噬細(xì)胞中復(fù)制均有抑制作用。泰國學(xué)者Chung Hoang（2014）也發(fā)現(xiàn)，替米考星對廣泛流行于亞太地區(qū)的高致病性豬PRRS 病毒的復(fù)制也同樣存在抑制作用。

Xiao 等人報(bào)道，一家1 200頭的母豬場的保育豬發(fā)病較為嚴(yán)重，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和臨床等多方面診斷為豬藍(lán)耳病所致。使用替米考星進(jìn)行治療，以有效成分計(jì)，每噸料添加替米考星400 g 和磺胺氯達(dá)嗪鈉375 g，連續(xù)使用14 d，該組為試驗(yàn)組。同時(shí)，設(shè)立對照組，對照組使用其他廠家生產(chǎn)的替米考星和磺胺氯達(dá)嗪鈉，使用劑量和天數(shù)均相同。

由試驗(yàn)結(jié)果（表1 和表2）可知，每噸飼料中添加替米考星400 g組，可顯著降低豬藍(lán)耳病導(dǎo)致的保育期間高死淘率。第1 批試驗(yàn)，對照組死亡率高出試驗(yàn)組19.2%；第2 批試驗(yàn)，對照組死亡率高出試驗(yàn)組6.91%，兩組試驗(yàn)差異極顯著。

表1 第1 批試驗(yàn)結(jié)果

表2 第2 批試驗(yàn)結(jié)果

鑒于替米考星在保育期間有效防控豬藍(lán)耳病所造成高死淘率的優(yōu)異表現(xiàn)，在300 頭豬場自2018年6月份起，以有效成分計(jì)，每噸飼料添加替米考星200g 和磺胺氯達(dá)嗪鈉375 g，每季度使用1 次，每次使用15 天，對比使用前后的PSY，由原來的PSY18.3 頭，提高至PSY 20.5頭，PSY 提高2.2 頭。