陳少軍，查志剛，周鳳霞

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院兒科，湖北十堰 442000)

新生兒黃疸是新生兒期常見的生理或病理癥狀，主要由膽紅素生成過多引起，肝臟膽紅素代謝異常、膽汁排泄受阻等因素亦可引起此病[1]。大部分患兒屬于生理性黃疸，不需特殊治療即可自愈，另有5%～10%的患兒屬于病理性黃疸，若不及時治療，可能會引發(fā)高膽紅素血癥、膽紅素腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，易造成患兒嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至死亡[2]。準(zhǔn)確評估新生兒黃疸的病因、病情是合理治療的基礎(chǔ)。由于新生兒黃疸發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上缺乏特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)，難以早期評價患兒的確切病因[3]。目前多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為[4-5]，未結(jié)合膽紅素(UBIL)水平和清蛋白(Alb)水平異常為新生兒黃疸的常見臨床特征，通過檢測上述指標(biāo)的變化有利于評估病變程度，也可為臨床治療提供依據(jù)。內(nèi)皮素-1(ET-1)是人體內(nèi)強(qiáng)收縮血管因子，新生兒缺氧時血清ET-1水平顯著上升，而新生兒黃疸患兒常伴有缺氧癥狀[6]。因此，本研究分析新生兒黃疸患兒血清Alb、UBIL、ET-1水平，并探討其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為新生兒黃疸早期診治提供有價值的參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2018年12月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院兒科接受治療的126例新生兒黃疸患兒，年齡1～28 d，包括47例生理性黃疸(男30例、女17例)和79例病理性黃疸(男48例、女31例)。根據(jù)《實用新生兒學(xué)(第4版)》新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷及分級[7]。126例新生兒黃疸患兒根據(jù)出生日期分為足月新生兒96例、早產(chǎn)兒26例、過期產(chǎn)兒4例；根據(jù)引發(fā)黃疸的病因分為感染性黃疸47例、母乳性黃疸22例、溶血性黃疸8例、其他圍生因素黃疸49例；根據(jù)有無核黃疸分為有核黃疸5例、無核黃疸121例；根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為中度黃疸88例、重度黃疸38例。另選取同期足月、無黃疸及其他疾病的健康新生兒40例作為健康對照組，其中男18例、女12例，年齡2～30 d。本研究經(jīng)該院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有新生兒家屬均簽署知情同意書。健康對照組、生理性黃疸組和病理性黃疸組性別、出生日齡、出生體質(zhì)量等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般臨床資料比較

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒的胎齡、血清膽紅素水平等均符合《實用新生兒學(xué)(第4版)》新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)兒日齡≤28 d，出生時各項身體指標(biāo)均正常；(3)患兒母親妊娠期無疾病史，無家族遺傳病史；(4)患兒無先天缺陷性疾病或其他系統(tǒng)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒有一項或多項資料不符合新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)患兒日齡>28 d；(3)患兒母親妊娠期有嚴(yán)重疾病，胎兒發(fā)育受到影響；(4)患兒基本臨床資料不完整。

1.3方法 采集患兒和健康新生兒入院后空腹肘靜脈血3 mL，離心分離血清，并保存于-20 ℃?zhèn)溆?。采用全自動生化分析儀(購自瑞士羅氏公司，型號Modular P800)及配套試劑測定血清UBIL、Alb、ET-1水平。病理性黃疸患兒同時采用上述儀器及試劑測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、直接膽紅素(DBIL)、總膽紅素(TBIL)。

2 結(jié) 果

2.13組血清UBIL、Alb、ET-1水平的比較 3組血清UBIL、Alb、ET-1水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，其中病理性黃疸組UBIL、ET-1水平明顯高于生理性黃疸組(q=9.683、24.663,P<0.05)和健康對照組(q=16.764、2.965，P<0.05)，而血清Alb水平低于生理性黃疸組(q=8.154，P<0.05)，但稍高于健康對照組(q=4.703，P<0.05)，生理性黃疸組血清UBIL、Alb、ET-1水平明顯高于健康對照組(q=13.956，11.225，7.263，P<0.05)。見表2。

表2 3組血清UBIL、Alb、ET-1水平的比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與生理性黃疸組比較，#P<0.05

2.23組肝功能指標(biāo)比較 3組ALT、AST、DBIL、TBIL比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中病理性黃疸組ALT、AST、DBIL、TBIL水平明顯高于生理性黃疸組(q=27.404、37.779、11.083、9.739，P<0.05)和健康對照組(q=20.873、31.401、15.671、12.774，P<0.05)，生理性黃疸組ALT、AST、DBIL、TBIL明顯高于健康對照組(q=4.298、10.452、4.645、3.184，P<0.05)。見表3。

表3 3組肝功能指標(biāo)比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與生理性黃疸組比較，#P<0.05

2.3病理性黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1與肝功能各項指標(biāo)的關(guān)系 相關(guān)性分析顯示，病理性黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1與ALT、AST均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，血清UBIL、ET-1與與DBIL、TBIL也呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，而病理性黃疸患兒血清Alb與DBIL、TBIL無相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 病理性黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1與肝功能各項指標(biāo)的關(guān)系

2.4不同病因黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1指標(biāo)比較 不同病因黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中感染性黃疸患兒血清UBIL、ET-1水平明顯高于母乳性黃疸、溶血性黃疸、其他圍生因素黃疸患兒(qUBIL=7.039、5.565、8.575；qET-1=11.107、8.307、13.761，均P<0.05)，而血清Alb水平明顯低于母乳性黃疸、溶血性黃疸、其他圍生因素黃疸患兒(q=4.876、3.724、8.258，均P<0.05)。見表5。

2.5不同病因病理性黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1水平的比較 無核黃疸患兒血清UBIL、ET-1水平明顯低于有核黃疸患兒(P<0.05)，而血清Alb水平明顯高于有核黃疸患兒(P<0.05)；重度黃疸患兒血清UBIL、ET-1水平明顯高于中度黃疸患兒(P<0.05)，而血清Alb水平明顯低于中度黃疸患兒(P<0.05)。見表6。

表5 不同病因黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1水平的比較

注：與感染性黃疸比較，*P<0.05

表6 不同病因病理性黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1水平的比較

注：與有核黃疸比較,*P<0.05；與中度黃疸比較,#P<0.05

3 討 論

新生兒黃疸是新生兒最為常見的疾病。有研究顯示，有30%～50%的住院新生兒都患有不同程度的黃疸[8]。新生兒黃疸以患兒的鞏膜、皮膚、黏膜等部位黃染為主要特征，其發(fā)病原因為膽紅素代謝異常而造成血中膽紅素水平迅速升高，常發(fā)生于新生兒出生后第1周。新生兒黃疸大多數(shù)為生理性，少部分為需要治療的病理性黃疸。重度病理性黃疸可誘發(fā)膽紅素腦病，造成急性神經(jīng)功能異常[9-10]。巫恒平等[11]的研究顯示，有50%～70%的核黃疸患兒會在急性期死亡，有70%～90%的核黃疸幸存患兒會有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。膽紅素作為一種神經(jīng)毒素，具有高度選擇性，主要作用于基底核蒼白球神經(jīng)核團(tuán)。姜蘇敏等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，UBIL水平增高與聽覺腦干反應(yīng)失常密切相關(guān)。因此，早期明確診斷出新生兒黃疸的病情對患兒的治療至關(guān)重要。

黃疸是由機(jī)體內(nèi)膽紅素積累造成的。膽紅素在肝臟內(nèi)的代謝過程包括肝細(xì)胞攝取膽紅素、形成結(jié)合膽紅素和排泄膽紅素。血液中的膽紅素水平由膽紅素的生成與排泄平衡決定，任何影響該過程的因素都可能造成新生兒高膽紅素血癥[13]。新生兒黃疸包括UBIL升高和結(jié)合膽紅素升高，臨床上以UBIL升高較為多見。圍生因素、溶血性疾病、母乳、感染、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷癥等均導(dǎo)致新生兒體內(nèi)膽紅素代謝異常[14-17]。ET-1是人體最強(qiáng)大的收縮血管因子之一，主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌。血漿ET-1水平在正常生理情況下很低，一般不參與體內(nèi)循環(huán)，大部分ET-1(70%)以自分泌和旁分泌形式出現(xiàn)在組織中，結(jié)合其受體調(diào)節(jié)血管收縮反應(yīng)。ET-1受體包括ETA-R和ETB-R兩種，ET-1結(jié)合ETA-R后可激活鳥苷酸環(huán)化酶、磷酸肌醇信號通路以及鈣離子通道，造成胞漿中鈣離子濃度增加，引發(fā)持久血管收縮反應(yīng)。缺氧、生長因子、細(xì)胞因子、藥物等均可促進(jìn)ET-1的產(chǎn)生，尤其在缺氧情況下，ET-1可大量產(chǎn)生并釋放[18-19]。ET-1在肺臟中含量最豐富，而ETA-R、ETB-R在血管、氣管、海馬等組織中廣泛分布。缺氧能直接促進(jìn)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌ET-1，進(jìn)而使血液中ET-1水平升高[20]。新生兒宮內(nèi)窘迫、生后窒息時，其血清ET-1水平明顯升高[21]。新生兒黃疸患兒常伴有窒息、缺氧情況，因此血清ET-1水平可能會出現(xiàn)異常。

本研究結(jié)果顯示，病理性黃疸組UBIL、ET-1水平明顯高于生理性黃疸組和健康對照組，而血清Alb水平低于生理性黃疸組，但稍高于健康對照組；生理性黃疸組血清UBIL、Alb、ET-1水平明顯高于健康對照組。此結(jié)果說明隨著黃疸病情的加重，UBIL、ET-1呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，而Alb呈現(xiàn)下降的趨勢，進(jìn)一步說明此類患兒體內(nèi)Alb合成不足，肝臟膽紅素代謝能力低下，在治療時可靜脈注射Alb，增加Alb與膽紅素結(jié)合，以減少膽紅素腦病的發(fā)生。鄒漢良等[22]的研究結(jié)果顯示，降低血清UBIL可促進(jìn)黃疸消退，減少膽紅素腦病的發(fā)生。另外通過對本研究母乳性黃疸、溶血性黃疸、其他圍生因素黃疸患兒血清UBIL、ET-1水平低于感染性黃疸患兒，而血清Alb水平明顯高于感染性黃疸患兒；無核黃疸患兒血清UBIL、ET-1水平低于核黃疸患兒，而血清Alb水平明顯高于有核黃疸患兒。重度黃疸患兒血清UBIL、ET-1水平明顯高于中度黃疸患兒，而血清Alb水平明顯低于中度黃疸患兒。由此可見，感染性黃疸、核黃疸、重度黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1水平變化最大，可作為評估新生兒黃疸病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

ALT、AST、DBIL、TBIL是臨床常用于評估新生兒肝功能的指標(biāo)，有學(xué)者研究表明[23]，隨著新生兒黃疸嚴(yán)重程度的增加，上述各項肝功能指標(biāo)也呈現(xiàn)上升的趨勢。而本研究結(jié)果也顯示，病理性黃疸患兒ALT、AST、DBIL、TBIL均明顯高于生理性黃疸和健康對照組，此結(jié)果與上述研究結(jié)果一致，導(dǎo)致此現(xiàn)象的原因可能是由于肝功能指標(biāo)DBIL、TBIL通過誘導(dǎo)局部氧化應(yīng)激代謝損傷而促進(jìn)新生兒黃疸病情發(fā)展。另外本研究結(jié)果還顯示，病理性黃疸患兒血清UBIL、Alb、ET-1與ALT、AST均呈正相關(guān)關(guān)系，血清UBIL、ET-1與DBIL、TBIL也呈正相關(guān)關(guān)系，但是UBIL、Alb、ET-1與肝功能之間的相互關(guān)系目前尚不明確，還有待進(jìn)一步深入分析。

4 結(jié) 論

綜上所述，新生兒黃疸患兒血清UBIL、ET-1水平異常升高，血清Alb水平相對降低，且與黃疸病情的嚴(yán)重程度及肝功能指標(biāo)密切相關(guān)，這為新生兒黃疸的早期診斷和治療提供了有價值的參考依據(jù)。然而，新生兒黃疸發(fā)生、發(fā)展的影響因素很多，相關(guān)機(jī)制復(fù)雜，血清UBIL、Alb、ET-1水平能否作為新生兒黃疸的早期診斷指標(biāo)還需擴(kuò)大樣本量深入研究。