孫友松

（上海遞鴿醫(yī)藥科技有限公司，上海 201210）

1 2019年7月美國FDA新批準(zhǔn)藥物

2019年7月，美國FDA共批準(zhǔn)9個(gè)新藥，包括2個(gè)全球首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體[塞利尼索（selinexor，1）、達(dá)羅他胺（darolutamide，2）]、1個(gè)美國首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體[麥芽酚鐵（ferric maltol）]、2個(gè)新生物類似藥、1個(gè)新復(fù)方、2個(gè)新劑型和1個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見表1）。

1.1 塞利尼索

塞利尼索是一種XPO1抑制劑，是首款也是唯一一款被美國FDA批準(zhǔn)的核輸出抑制劑，由Karyopharm Therapeutics公司研發(fā)，研發(fā)代號(hào)為KPT-330，商品名為Xpovio?。2019年7月3日，美國FDA加速批準(zhǔn)塞利尼索與低劑量地塞米松聯(lián)用治療四線治療后復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤[1]。2018年5月29日，德琪醫(yī)藥與Karyopharm Therapeutics公司簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化包括塞利尼索在內(nèi)的4種口服創(chuàng)新藥物。

塞利尼索此次獲得美國FDA批準(zhǔn)基于1項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、多中心Ⅱb期臨床研究（STORM研究，NCT02336815）結(jié)果。該研究結(jié)果顯示，83位患者亞組中觀察到25.3%的總體反應(yīng)率具有臨床意義，這也是FDA加速批準(zhǔn)的基礎(chǔ)，且其預(yù)示著患者將獲得臨床受益[2]。

1.2 達(dá)羅他胺

達(dá)羅他胺是一種雄激素受體拮抗劑，由拜耳公司和Orion Corporation公司合作研發(fā)，研發(fā)代號(hào)為ODM-201，商品名為Nubeqa?。2019年7月30日，美國FDA批準(zhǔn)達(dá)羅他胺聯(lián)合雄激素剝奪療法（androgen-deprivation therapy，ADT）用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）[3]。達(dá)羅他胺獲得美國FDA優(yōu)先審評(píng)資格，此次批準(zhǔn)比美國FDA預(yù)定審評(píng)期限提前了3個(gè)月。

達(dá)羅他胺此次獲得美國FDA批準(zhǔn)基于1項(xiàng)隨機(jī)、多中心、安慰劑對(duì)照、雙盲Ⅲ期臨床研究（ARAMIS研究， NCT02200614）結(jié)果，共招募1 509例NM-CRPC受試者，隨機(jī)分為達(dá)羅他胺+ADT治療組和安慰劑+ADT對(duì)照組。該研究結(jié)果顯示，治療組中位無轉(zhuǎn)移生存期（metastasis-free survival，MFS）為40.4個(gè)月，對(duì)照組為18.4個(gè)月（P＜0.000 1），達(dá)到MFS顯著改善的臨床主要終點(diǎn)[4]。

表1 2019年7月美國FDA新批準(zhǔn)藥物Table 1 New drugs approved by FDA in July 2019

2 2019年7月歐盟新批準(zhǔn)藥物

2019年7月，歐盟委員會(huì)（European Commission，EC）共批準(zhǔn)5個(gè)新藥，包括1個(gè)歐盟首次批準(zhǔn)的新生物制品（ravulizumab）、2個(gè)新復(fù)方和2個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見表2）。

表2 2019年7月歐盟新批準(zhǔn)藥物Table 2 New drugs approved by European Commission in July 2019