黃健華

宜興市腫瘤醫(yī)院化療科，江蘇宜興 214200

目前，臨床醫(yī)師對(duì)于晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移主要采用化學(xué)治療方法，即直接向腹腔內(nèi)注入化療藥物，常見(jiàn)如順鉑等，但療效一般，且藥物毒副作用明顯，要求探索其他高效、安全的化療藥物[1]。近幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)關(guān)于晚期胃癌化療藥物不斷更新，洛鉑作為第三代的鉑類(lèi)抗腫瘤藥品，安全性更高，已有研究證明洛鉑在化療期間所致不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于卡鉑、順鉑等[2-3]。因而認(rèn)為可在晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者化療中實(shí)施腹腔化療，同時(shí)聯(lián)合口服替吉奧治療，以改善治療效果，但化療效果依然有上升空間。該院在晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移化療中引入了腹腔熱灌注療法，該療法屬于腹腔惡性腫瘤的輔助手段，效果突出，但是否優(yōu)于常規(guī)腹腔化療方案，有待證明。為此，特開(kāi)展該次分組對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)2016年1月—2019年1月收治的40例晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者采取不同腹腔化療方案，并回顧性分析其臨床資料，以近期化療效果以及體力功能狀態(tài)變化作為判定標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均知情同意。納入晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者40例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確診斷為晚期胃癌，存在腹膜轉(zhuǎn)移并發(fā)癥，且有可測(cè)量病灶；②預(yù)期壽命在3個(gè)月以上；③為接受過(guò)放療或者放療結(jié)束至今超過(guò)4周；④未接受過(guò)化學(xué)治療，或者經(jīng)系統(tǒng)輔助化療后至今超過(guò)6個(gè)月，并有新進(jìn)展者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺肝腎等重要臟器功能障礙者；②對(duì)化療藥物過(guò)敏；③伴發(fā)吞咽功能障礙、消化道梗阻、活動(dòng)性出血等；④合并慢性系統(tǒng)性疾病，且無(wú)法控制者；⑤不具備行為能力者；⑥同時(shí)采取其他治療方案者。

將上述研究樣本按腹腔化療方案不同分成對(duì)照組、研究組，均20例。其中，對(duì)照組患者采取腹腔化療聯(lián)合替吉奧口服治療方案：男10例，女10例；年齡為41～75 歲，平均年齡為（64.92±3.69）歲；治療史：初治 9例，復(fù)治11例；平均腹膜轉(zhuǎn)移病程為（6.18±1.14）周。研究組患者采取腹腔熱灌注化療聯(lián)合替吉奧口服治療方案：男11例，女9例；年齡為41～74歲，平均年齡為（64.78±3.28）歲；治療史：初治 10 例，復(fù)治 10 例；平均腹膜轉(zhuǎn)移病程為（6.33±1.09）周；兩組患者治療史、年齡、性別分布、腹膜轉(zhuǎn)移病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可作對(duì)比。

1.2 方法

對(duì)照組：采用腹腔化療聯(lián)合替吉奧治療，即在化療第1～14天口服替吉奧（通用名：替吉奧膠囊；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100135；規(guī)格：20 mg×14 ?！? 板），同時(shí)進(jìn)行腹腔化療：在局麻下將管道置入腹腔，取50 mg/m2洛鉑 （通用名：注射用洛鉑；規(guī)格：10 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359）注入腹腔，同時(shí)注射地塞米松（通用名：地塞米松磷酸鈉注射液；規(guī)格：1 mL∶5 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969）10 mg，在化療第1天和第5天實(shí)施。

研究組：采取腹腔熱灌注化療聯(lián)合替吉奧，即在化療第1～14天口服替吉奧，同時(shí)進(jìn)行腹腔熱灌注化療，即在局麻下在腹腔內(nèi)置入管道，取2 500 mL溫?zé)岬纳睇}水注入腹腔，連接TRL2000型號(hào)的體外循環(huán)熱灌注化療機(jī)，將溫度設(shè)定為45℃加熱，入體溫度為44℃，出體溫度為 42℃，加入洛鉑 50 mg/m2，且保持腹腔持續(xù)熱循環(huán)1 h，結(jié)束前取80 mg速尿（藥品名稱(chēng)：呋塞米注射液；規(guī)格：2 mL∶20 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H53020033）、10 mg地塞米松注射入腹腔，在化療第1天和第5天實(shí)施。

3周是1個(gè)周期，兩組患者均連續(xù)應(yīng)用2個(gè)周期后評(píng)估療效，期間注意復(fù)查腹部超聲，及時(shí)使用保肝止吐藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者用藥后可測(cè)量病灶變化，參考實(shí)體瘤療效判定Recist標(biāo)準(zhǔn)[4]，評(píng)估兩組患者近期化療效果：①靶病灶消失，且病理淋巴結(jié)減少10 mm以上，視為完全緩解；②靶病灶直徑之和較基線(xiàn)水平減少30%以上者，視為部分緩解；③靶病灶直徑之和較基線(xiàn)水平增加超過(guò)20%，或者出現(xiàn)了新病灶，視為進(jìn)展；④靶病灶減小未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，增加程度未達(dá)到進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)，視為穩(wěn)定。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例/總例數(shù)×100.00%。

（2）參考美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組制定的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]，評(píng)估患者化療前、化療后的健康狀態(tài)，包括病情、生活自理能力、是否能正?；顒?dòng)等，總分是100分，每10分為一個(gè)等級(jí)：100分為正常；90～99分表示有輕微體征和癥狀，可正?；顒?dòng)；80～89分表示可勉強(qiáng)活動(dòng)；70～79分表示生活能自理，但無(wú)法正常生活、工作；60～69分表示大部分生活能自理，但偶爾需要他人幫助；50～59分表示常需要?jiǎng)e人照料；40～49分表示生活無(wú)法自理，特別需要照顧；30～39分表示生活嚴(yán)重?zé)o法自理；20～29分表示病情嚴(yán)重需要住院治療；1～19分表示病危、瀕死；0分表示死亡。評(píng)分越高，表示患者體力功能狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察兩組患者的近期化療效果

研究組患者近期化療后的疾病控制率是70.00%，與對(duì)照組的35.00%相比較高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者近期化療后的疾病控制率比較

2.2 觀察兩組患者化療前后的體力功能狀態(tài)變化

化療后，研究組和對(duì)照組的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分均高于化療前，其中研究組Karnofsky評(píng)分高于對(duì)照組，上述組間、組內(nèi)評(píng)分比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者化療前后的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分比較[（±s），分]

表2 兩組患者化療前后的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分比較[（±s），分]

組別化療前化療后t值 P值研究組（n=2 0）對(duì)照組（n=2 0）t值P值7 0.6 5±3.6 4 7 0.8 1±3.7 9 0.1 3 6 0.4 4 6 8 8.6 1±2.3 4 7 9.1 7±3.1 8 1 0.6 9 3 0.0 0 0 1 8.5 6 1 7.5 5 7 0.0 0 0 0.0 0 0

3 討論

胃癌作為內(nèi)科常見(jiàn)惡性腫瘤之一，可對(duì)人們健康、生命安全構(gòu)成威脅，早期診斷、治療為主要應(yīng)對(duì)措施，但多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，喪失了手術(shù)治療時(shí)機(jī)[6]。其中，腹膜轉(zhuǎn)移為晚期胃癌最常見(jiàn)并發(fā)癥之一，不但影響患者生活質(zhì)量，還增加了疾病治療難度。現(xiàn)階段，化療為該病主要治療手段，然而該病患者年齡偏大，體力狀態(tài)較差，往往因骨髓造血功能差、肝腎功能減退、基礎(chǔ)性疾病等原因無(wú)法耐受常規(guī)靜脈化療[7]。因此，晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的化療方案仍處于探索階段。

腹腔化療作為一種化療途徑，可直接作用于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移部位，提高化療效果，而腹腔熱灌注化療作為腹腔化療的新形式，屬于近期發(fā)展起來(lái)的惡性腫瘤輔助化療方式，適宜用于晚期胃癌伴發(fā)局部轉(zhuǎn)移治療中。據(jù)報(bào)道[8]，腹腔熱灌注化療可將區(qū)域化治療與熱療相結(jié)合，確保患者腹腔內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間保持較高藥物濃度和較強(qiáng)的藥物活性，增加藥物和腫瘤病灶接觸時(shí)間和接觸面，強(qiáng)化了化療藥物對(duì)于腫瘤的殺傷作用。洛鉑的抗癌機(jī)制同順鉑相同，均通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡方式發(fā)揮為癌細(xì)胞殺滅作用，對(duì)癌細(xì)胞各個(gè)周期均有程度不等的影響，但毒性作用較輕，還可克服某些耐藥，更適宜用于腹腔熱灌注化療中。吳勤祥[9]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧單藥作為老年胃癌患者腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療中有可行性，疾病控制率相抵較高，且患者基本可耐受毒副作用，因而可將口服替吉奧方案納入晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者化療中，克服單一化療措施的缺陷。該院在晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移化療中應(yīng)用腹腔熱灌注洛鉑化療聯(lián)合替吉奧口服治療方案，結(jié)果提示，研究組患者化療2個(gè)周期后的疾病控制率高達(dá)70.00%，而采取常規(guī)腹腔化療聯(lián)合替吉奧方案的對(duì)照組疾病控制率僅35.00%，直觀體現(xiàn)了腹腔熱灌注洛鉑化療方案的突出效果，同時(shí)也證明了腹腔熱灌注洛鉑化療聯(lián)合替吉奧口服治療方案的可行性，安貞蘭等[10]亦在晚期胃癌治療中使用腹腔熱灌注洛鉑聯(lián)合口服替吉奧療法，結(jié)果提示其疾病控制率為62.22%，與該組的70.00%基本相當(dāng)，研究結(jié)果高度一致。同時(shí)，晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者化療后的生活質(zhì)量也是患者及其家屬關(guān)注重點(diǎn)，以Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果提示，研究組評(píng)分更高，可見(jiàn)該組化療后功能狀態(tài)明顯改善，而這對(duì)提高患者生活品質(zhì)十分有利。

綜上所述，腹腔熱灌注洛鉑聯(lián)合口服替吉奧方案在晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移化療中效果突出，且可改善患者體力功能狀態(tài)，建議作為晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移者首選化療方案。