張希燕，趙玉先，王海成

臨沂市中心醫(yī)院腎內(nèi)科一病區(qū)，山東臨沂 276400

腎病綜合征（NS）具體是指由各種內(nèi)外因素共同左右所引起的腎小球基膜通透性增加類性疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫等。近年來難治性腎病綜合征一直都是臨床醫(yī)學(xué)界最為關(guān)注的焦點問題，加之該病具有難痊愈、時間長、治療效果差等特點，所以隨著病情進一步變化，絕大多數(shù)患者最終會演變成為終末期腎臟病，極大程度地對患者身體健康造成傷害，并且整體增加患者家屬經(jīng)濟負擔(dān)；由此可見對其實施一種科學(xué)有效的治療措施至關(guān)重要[1-2]。該文旨在分析對難治性腎病綜合征患者實施他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效，特選取該院2017年7月—2019年2月間的難治性腎病綜合征患者71例展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院收治的難治性腎病綜合征患者71例分為兩組，其中觀察組（n=35）男∶女為 18∶17，年齡 52～83歲，平均（67.59±10.48）歲。 對照組（n=36）男∶女為 18∶18，年齡 53～84 歲，平均（97.58±10.18）歲。 對比分析71例患者基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①71例患者經(jīng)診斷，均符合臨床對難治性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病情穩(wěn)定，意識清楚，配合度較好者；③所有患者均對此次研究知情且同意，此次研究并經(jīng)過該院倫理組委會上會研究并批準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎臟存在重大疾病或嚴(yán)重衰竭者；②室顫、心跳停止、呼吸停止者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④顱內(nèi)、全身感染者；⑤惡性腫瘤、艾滋病感染者；⑥免疫功能異常者、結(jié)締組織病者；⑦溝通障礙、語言障礙較嚴(yán)重者；⑧精神疾病、認(rèn)知障礙者。

1.2 方法

觀察組實施他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療：餐前1～2 h口服0.1 mg他克莫司 （國藥準(zhǔn)字J20150103），初始計量為0.1 mg/(kg·d)，治療30 d后根據(jù)患者血藥濃度調(diào)整劑量，但必須確保血藥濃度維持在10 ng/mL內(nèi)?？诜? mg潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H33021207），初始計量為 1 mg/(kg·d)，最大劑量＜60 mg/d。 治療 56 d后將每周劑量刪減10%，20 mg/d，持續(xù)治療2個月后再減至10%，以10 mg/d維持治療；治療半年。

對照組實施環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療：潑尼松片治療方式和劑量同對照組；靜脈注射0.8～1.0 g細胞毒藥物環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H20093393），1次/d，2次/d，持續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比療效：顯效（臨床癥狀完全消失，血清蛋白水平和尿蛋白水平＞35 g/L，24 h尿蛋白＜0.3 g）；有效（臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白量＞0.5 g，但與治療前相比下降幅度＞50%）；無效（臨床癥狀無明顯改善，極少數(shù)患者甚至出現(xiàn)臨床癥狀加劇現(xiàn)象）；（顯效+有效）/總例數(shù)×100.0%=總有效率[2]。②對比治療前后腎功能改善情況[3]。③對比治療前后血糖血脂指標(biāo)改善情況[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比臨床療效

觀察組療效97.1%，對照組80.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 對比治療前后腎功能改善情況

結(jié)果顯示經(jīng)治療后觀察組腎功能各指標(biāo)明顯較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能對比（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能對比（±s）

組別2 4 h尿蛋白定量（g）治療前 治療后尿素（μ m o l/L）治療前 治療后肌酐（m m o l/L）治療前 治療后觀察組（n=3 5）對照組（n=3 6）t值P值4.1 3±0.8 8 4.1 5±0.7 8 0.1 0 1＞0.0 5 0.9 6±0.1 2 1.2 3±0.2 5 5.7 7 4＜0.0 5 1 1 1.1 1±2 0.2 3 1 1 0.2 3±2 0.1 5 0.1 8 4＞0.0 5 8 4.2 3±1 5.2 3 9 6.2 6±1 8.5 6 2.9 8 1＜0.0 5 1 0.2 3±2.0 3 1 0.2 5±2.1 2 0.0 4 1＞0.0 5 6.1 2±1.1 1 8.9 9±2.2 5 6.7 8 5＜0.0 5

2.3 對比治療前后血糖血脂指標(biāo)改善情況

結(jié)果顯示經(jīng)治療后觀察組血糖血脂指標(biāo)明顯較對照組低（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者治療前后血糖血脂指標(biāo)對比[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后血糖血脂指標(biāo)對比[（±s），mmol/L]

組別空腹血糖治療前 治療后總膽固醇治療前 治療后甘油三酯治療前 治療后觀察組（n=3 5）對照組（n=3 6）t值P值4.9 8±0.6 5 5.1 2±0.5 5 0.9 8 0＞0.0 5 4.9 1±0.5 6 5.0 0±0.9 6 0.4 8 1＞0.0 5 7.3 2±1.3 6 7.1 2±1.3 3 0.6 2 6＞0.0 5 3.5 6±0.4 5 5.8 9±1.1 2 1 1.4 4 1＜0.0 5 4.6 6±0.8 5 4.5 8±0.8 5 0.3 9 6＞0.0 5 2.5 5±0.5 2 3.8 5±1.1 2 6.2 4 3＜0.0 5

3 討論

難治性腎病患者需要長時間接受激素以及免疫抑制劑治療，所以在治療后期，患者會出現(xiàn)不同程度的血栓栓塞、感染、急性腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥；由此可見，尋求一種科學(xué)有效地治療措施是目前臨床丞待解決的首要問題。臨床經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可有效降低難患者蛋白尿水平，并且整體延緩患者腎功能衰竭程度，但單純糖皮質(zhì)激素治療療效并不顯著，因此需結(jié)合二線、三線免疫抑制藥物實施聯(lián)合治療，可在彌補糖皮質(zhì)激素單純治療不足的同時整體改善患者臨床癥狀[5-6]。

他克莫司(FK506)最早于1984年被發(fā)現(xiàn)，屬于一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，是從土壤鏈霉菌株代謝產(chǎn)物中提取的；經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明他克莫司具有較強的免疫功能，所以目前臨床將該藥物廣泛用于治療自身免疫性疾病[7-8]。用藥后他克莫司通過FK506與機體內(nèi)的重組人蛋白FKBP有效結(jié)合，從而形成FK506-FKBP復(fù)合物，該物質(zhì)具有較高的親和度，因此可有效對磷脂酶活性進行抑制，并且對鈣離子內(nèi)流實施阻斷，從而有效降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，致使活性T細胞核因子無法磷酸化，進而對T細胞向G1期的轉(zhuǎn)化進行有效抑制，以此來全面抑制T細胞增生并降低炎性因子白介素IL-2對肝再生產(chǎn)生的抑制作用。他克莫司還可以有效減輕腎小球基膜上的電荷作用，從而對淋巴細胞聚集進行抑制，阻止已聚集淋巴細胞發(fā)出吸引，從而全面抑制免疫反應(yīng)。研究證明他克莫司還具有雙重抑制作用，患者用藥后不僅可以防止其出現(xiàn)免疫反應(yīng)，還能有效治療已經(jīng)出現(xiàn)的免疫反應(yīng)性疾病。他克莫司治療難治性腎病綜合征患者，可有效抑制T細胞衍生生長因子，延緩B細胞生長，抑制抗體形成[9-10]。

此研究結(jié)果顯示觀察組患者療效97.1%，對照組80.5%（P＜0.05）?？梢娝四韭?lián)合糖皮質(zhì)激素可明顯提高臨床療效，確保聯(lián)合治療有效性明顯高于單藥治療。經(jīng)治療后患者24 h尿蛋白定量（0.96±0.12）g，尿素（84.23±15.23）μmol/L，肌酐（6.12±1.11）mmol/L，空腹血糖（4.91±0.56）mmol/L，總膽固醇（3.56±0.45）mmol/L，甘油三酯（2.55±0.52）mmol/L，各指標(biāo)明顯較對照組低，可見他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可明顯降低患者體積內(nèi)膽固醇、24 h尿蛋白、甘油三酯等水平，并且改善空腹血糖水平。唐杰[11]在《他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的療效及對炎癥因子的影響》一文中研究得出：他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素難治性腎病患者，經(jīng)治療后 TG（2.59±0.90）mmol/L，TC（3.70±0.89）mmol/L，BUN （5.12±2.09）mmol/L，SCr （70.19±55.23）μmol/L，24 h 尿蛋白定量（0.49±0.40）g；可見該研究所得結(jié)論與他人研究所得結(jié)論基本保持一致。

綜上所述，臨床治療難治性腎病綜合征患者實施他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素療效顯著，值得推廣借鑒。