田建宏 溫耐萍

(1.北京中醫(yī)藥大學孫思邈醫(yī)院(銅川市中醫(yī)醫(yī)院)兒科，陜西 銅川727031；2.陜西省銅川市人民醫(yī)院中心藥房，陜西 銅川 727000)

小兒支氣管哮喘是一種常見的呼吸內(nèi)科疾病，小兒支氣管哮喘常規(guī)治療以改善呼吸功能、抗病毒、止咳化痰、緩解支氣管痙攣為主[1-2]。哮喘急性發(fā)作是指喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生，或原有癥狀急劇加重，常有呼吸困難，以呼氣流量降低為其特征，常因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā)。本研究對脾氨肽聯(lián)合特布他林對小兒支氣管哮喘患者免疫功能的影響展開研究，旨在為小兒支氣管哮喘提供有利的臨床指導，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2017年9月至2019年1月所收治的小兒支氣管哮喘急性發(fā)作患者96例，隨機分為觀察組和對照組，各48例。對照組男25例，女23例；平均年齡(5.49±4.12)歲，平均病程(2.3±1.9)年。觀察組男26例，女22例；平均年齡(5.51±4.09)歲，平均病程(2.4±1.7)年。納入標準：均符合小兒支氣管哮喘診斷標準；家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：合并重癥肺炎、肺結(jié)核；合并心肝腎功能障礙；合并嚴重免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；對本研究藥物過敏。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患兒在入院后均采取常規(guī)治療，包括平喘、止咳、抗生素、吸氧、祛痰、補液、鎮(zhèn)靜、補充營養(yǎng)等，平喘均采用吸入型速效β2受體激動劑，嚴重哮喘發(fā)作時第1小時可每20 min吸入1次，以后每2～4 h可重復吸入。藥物劑量：每次沙丁胺醇2.5～5.0 mg或特布他林2.5～5.0 mg。急性發(fā)作病情相對較輕時也可選擇短期口服短效β2受體激動劑如沙丁胺醇片和特布他林片等。對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用特布他林治療，特布他林生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32022694，用法用量：口服，按體重1次0.065 mg/kg(1次總量≤1.25 mg)，3次/d，連續(xù)治療3個月。觀察組患兒采取脾氨肽聯(lián)合特布他林治療，即在對照組患兒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合脾氨肽治療，脾氨肽生產(chǎn)企業(yè)：北京第一生物化學藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950310，用法用量：口服，2 mg/d，每連續(xù)用5 d后間隔1 d，連續(xù)治療3個月。

1.3評價標準 對比兩組患者治療前后細胞因子水平(IL-7、IL-10、TGF-β1)、T細胞亞群水平(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血清免疫球蛋白水平[IgG(血清免疫球蛋白)、IgA(免疫球蛋白)、IgM(免疫球蛋白M)]。對比兩組患者臨床癥狀改善時間(咳嗽消失時間、喘憋消失時間、哮鳴音消失時間)和住院時間。

2 結(jié) 果

2.1兩組細胞因子水平對比 兩組患者治療前各項細胞因子水平對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后，兩組患者各項細胞因子水平明顯降低(P<0.05)，觀察組患兒治療后IL-7、IL-10、TGF--β1明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組細胞因子水平對比

2.2兩組患者T細胞亞群水平 兩組患者治療前T細胞亞群水平對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后，兩組患者CD4+明顯升高，CD8+、CD4+/CD8+明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療后各項T細胞亞群水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者T細胞亞群水平比較

2.3兩組血清免疫球蛋白水平對比 兩組患者治療前各項血清免疫球蛋白水平對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后，觀察組患兒各項血清免疫球蛋白水平明顯高于治療前(P<0.05)，觀察組患者治療后IgG、IgM、IgA明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清免疫球蛋白水平對比

2.4兩組臨床癥狀改善時間及住院時間對比 對照組咳嗽消失時間(4.73±1.13) d，喘憋消失時間(4.01±0.85) d，哮鳴音消失時間(5.03±1.30) d，住院時間(8.63±2.21) d。觀察組咳嗽消失時間(3.19±0.75) d，喘憋消失時間(2.75±0.78) d，哮鳴音消失時間(3.39±0.85) d，住院時間(5.12±1.43) d。觀察組患者臨床癥狀改善時間及住院時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，主要致病因素包括遺傳、環(huán)境、非特異性刺激物質(zhì)等因素，臨床癥狀多樣，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[4]。由于患兒呼吸肌發(fā)育不完善，咳嗽發(fā)射不健全，無法抵抗哮喘癥狀發(fā)作，出現(xiàn)反復性喘息、咳嗽等癥狀，病情危急，甚至導致呼吸衰竭，早期有效治療具有重要的臨床意義[5]。特布他林是一種腎上腺素能激動劑，有助于擴張支氣管，緩解支氣管痙攣、水腫，改善氣道環(huán)境；特布他林可提高支氣管黏膜纖毛上皮清除能力，降低血管通透性，進而保證氣道通暢性。但研究[6-8]發(fā)現(xiàn)，長時間使用特布他林，可出現(xiàn)耐藥性，抑制機體免疫功能，降低T淋巴細胞數(shù)量，降低IgA含量，進而加重病情，影響療效。

支氣管哮喘雖然是氣道慢性炎癥，但是機體免疫功能紊亂是此種疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，特別是小兒支氣管哮喘，由于小兒機體免疫系統(tǒng)不健全，增強免疫功能調(diào)節(jié)是提升療效的重點[9]。脾氨肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要是從動物脾臟中多提出的多肽、核苷酸類物質(zhì)，脾氨肽凍干粉含有大量的免疫調(diào)節(jié)因子，增強免疫細胞增殖作用、協(xié)同作用，改善腎上腺皮質(zhì)激素引起的免疫抑制現(xiàn)象，增強患者機體免疫能力，提高抗炎效果[12]。研究[13]發(fā)現(xiàn)，細胞免疫功能紊亂和CD4+、CD8+有著密切關(guān)系，當機體CD4+降低，則產(chǎn)生對抗自身正常細胞的免疫抗體，損傷機體免疫功能。脾氨肽可有效改善此現(xiàn)象，調(diào)節(jié)CD4+、CD8+表達水平，增強淋巴細胞殺傷、吞噬功能。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，脾氨肽可有效促進支氣管哮喘患兒IL-7、IL-10等免疫細胞因子表達，促進血清IgA、IgG表達，減輕呼吸道感染及局部炎癥反應(yīng)，進而增強患兒免疫功能，促使機體免疫水平平衡[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療前細胞因子水平、T細胞亞群水平、血清免疫球蛋白水平對比均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后，觀察組患者的各項免疫指標均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。并且，觀察組患者的各項臨床癥狀改善時間(咳嗽消失時間、喘憋消失時間、哮鳴音消失時間)及住院時間明顯短于對照組(P<0.05)。由此說明，脾氨肽可有效促使小兒哮喘免疫功能恢復，促使病情恢復，進而提高整體治療效果。

綜上，脾氨肽聯(lián)合特布他林治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作，效果更佳，可調(diào)節(jié)機體免疫功能，改善T細胞亞群水平，促使免疫平衡，有助于改善患者的臨床癥狀，控制喘息發(fā)作，促使患者病情康復，值得臨床上推廣應(yīng)用。