馬晨光 雷 穎 白莉華 王劍萍 林 云 薛 迪

鑒于干細(xì)胞臨床研究的風(fēng)險較大，遠(yuǎn)期和近期收益的不確定性，近來我國加強(qiáng)了干細(xì)胞臨床研究的管理[1-2]。本研究旨在分析我國公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員對干細(xì)胞臨床研究知情同意書相關(guān)內(nèi)容的重要性認(rèn)知，為我國規(guī)范公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究的倫理管理提供參考信息。

1 研究內(nèi)容與方法

本研究選取了社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平分別處于高、中、低的上海市、天津市和貴州省作為調(diào)查的省級行政區(qū)域，選擇此3個區(qū)域10所首批和第二批通過國家干細(xì)胞臨床研究備案的公立醫(yī)院進(jìn)行了干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員的問卷調(diào)查。問卷調(diào)查對象為醫(yī)院科研部門主要管理者、生物樣本庫(包括干細(xì)胞樣本庫)的主要負(fù)責(zé)人、所有從事或未來可能從事干細(xì)胞臨床研究的研究者和臨床醫(yī)師、藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)和倫理委員會的所有委員。通過此問卷調(diào)查，以了解公立醫(yī)院人員對干細(xì)胞臨床研究知情同意的認(rèn)知情況。

在對干細(xì)胞臨床研究知情同意書內(nèi)容的重要性進(jìn)行評價時，本研究采用5分制，即1分為“完全不重要”，5分為“非常重要”。若對評價項目不清楚，則填寫“0”，分析時作為缺失值。本研究采用SAS 9.3軟件進(jìn)行χ2檢驗、精確Fisher檢驗等統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

本研究發(fā)放問卷882份，共回收10所公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員的有效問卷882份。

2.1 對干細(xì)胞臨床研究知情同意內(nèi)容重要性的評分

調(diào)查顯示，公立醫(yī)院人員對干細(xì)胞臨床研究知情同意內(nèi)容重要性評分總體較高(各項目的平均評分為4.02分～4.66分)；尤其是對干細(xì)胞制劑的質(zhì)量和干細(xì)胞臨床研究過程的質(zhì)量控制措施的告知重要性評分均值最高(均為4.66分)，對研究存在的主要風(fēng)險(如致瘤/致癌性)、可能產(chǎn)生的不良事件/反應(yīng)的處理方法和研究風(fēng)險控制措施的告知重要性評分均值次之(平均為4.60分、4.60分和4.59分)，見表1。

表1 對干細(xì)胞臨床研究知情同意內(nèi)容的重要性評分

2.2 對干細(xì)胞臨床研究知情同意形式和退出方式的認(rèn)知

調(diào)查顯示，干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員中，認(rèn)為干細(xì)胞研究知情同意的最好形式為獨立的知情同意書者占81.07%；認(rèn)為干細(xì)胞及相關(guān)生物樣本庫的樣本和信息退出方式為無條件銷毀未使用和正在使用的樣本及相關(guān)信息、無條件銷毀未使用的樣本及相關(guān)信息、僅銷毀可以追蹤到個人的樣本及相關(guān)信息的分別占69.84%、37.84%和29.24%，見表2。

表2 對干細(xì)胞臨床研究知情同意形式和退出方式的認(rèn)知分析

*本項為多選

2.3 視知情同意為干細(xì)胞臨床研究主要倫理問題的比例

調(diào)查顯示，干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員中，將夸大研究對象可能獲得的收益、知情同意的方式和過程以及未充分告知研究對象的風(fēng)險列為前三位干細(xì)胞臨床研究主要倫理問題的分別占34.86%、22.15%和21.80%。此外，臨床醫(yī)師將夸大研究對象可能獲得的收益作為前三位干細(xì)胞臨床研究主要倫理問題的比例相對較高(為38.48%)，見表3。

表3將干細(xì)胞臨床研究知情同意列為前三位主要倫理問題的比例(多選)

項目內(nèi)容臨床醫(yī)師(538人)人數(shù)百分率(%)行政管理者(32人)人數(shù)百分率(%)倫理委員會委員(101人)人數(shù)百分率(%)其他人員(205人)人數(shù)百分率(%)合計(876人)人數(shù)百分率(%)χ2值#Pfisher知情同意的方式和過程12122.49928.132322.774120.0019422.151.270.71自愿選擇和無理由退出8115.06618.751211.883517.0713415.301.730.61未充分告知研究對象的風(fēng)險10820.07928.132827.724622.4419121.803.820.26夸大研究對象可能獲得的收益20738.48a1237.50ab3030.00ab?4622.44b30534.86?17.940.00

注:?此項總?cè)藬?shù)=100；此項總?cè)藬?shù)=875；#組間兩兩比較取檢驗水準(zhǔn)α=0.05/4=0.0125；標(biāo)有相同字母的發(fā)生率類別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義

3 討論與建議

3.1 干細(xì)胞臨床研究知情同意需特別告知的內(nèi)容

與其他臨床研究不同，干細(xì)胞制劑質(zhì)量直接與干細(xì)胞臨床研究的風(fēng)險密切相關(guān)，并且干細(xì)胞臨床研究的質(zhì)量控制和風(fēng)險控制措施對降低干細(xì)胞臨床研究風(fēng)險意義重大[1,3-4]。本研究也發(fā)現(xiàn)，公立醫(yī)院人員對干細(xì)胞制劑的質(zhì)量、研究存在的主要風(fēng)險(如致瘤/致癌性等)、研究過程質(zhì)量控制、研究可能產(chǎn)生的不良事件/反應(yīng)的處理方法和風(fēng)險控制措施的告知重要性評分均較高(4.5分以上)。這提示，未來在干細(xì)胞臨床研究知情同意書的審核中，需關(guān)注干細(xì)胞制劑質(zhì)量、研究主要風(fēng)險(如致瘤/致癌性)和研究過程的質(zhì)量與風(fēng)險控制措施的告知，讓受試者對干細(xì)胞臨床研究的安全性有更深入的了解，以使他們能在充分知情的情況下，自愿地選擇。

3.2 對干細(xì)胞臨床研究知情同意要求的認(rèn)知存在不足

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雖然81.07%的被調(diào)查人員認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究需有獨立的知情同意書，但仍有少部分人員認(rèn)為可與入院知情同意書或與臨床手術(shù)/操作知情同意書放在一起。這提示目前我國干細(xì)胞臨床研究的部分相關(guān)人員還缺乏對知情同意實施過程的正確認(rèn)知，這可能會導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員在獲得研究對象知情同意時存在不規(guī)范的現(xiàn)象[5-6]。此外，近70%的被調(diào)查人員認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究對象或生物樣本捐獻(xiàn)者退出時，可無條件銷毀未使用和正在使用的樣本及相關(guān)信息，不足40%的人認(rèn)為可無條件銷毀未使用的樣本及相關(guān)信息或僅銷毀可以追蹤到個人的樣本及相關(guān)信息。這提示相關(guān)醫(yī)務(wù)人員對干細(xì)胞研究與生物樣本捐獻(xiàn)者知情同意退出方式認(rèn)知不足。

3.3 知情同意是干細(xì)胞臨床研究倫理審核的重點之一

知情同意是醫(yī)學(xué)臨床研究中十分重要的環(huán)節(jié)，在臨床研究實踐活動中，醫(yī)務(wù)人員充分告知研究對象相關(guān)信息，使他們充分理解信息，并真正行使自主選擇的權(quán)利，才能實現(xiàn)真正意義上的知情同意[7-8]。由于干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用存在較大臨床隱患和特殊風(fēng)險，撰寫良好的知情同意書可以充分告知研究對象研究具有的主要潛在風(fēng)險和預(yù)期收益，尊重和保護(hù)患者的合法權(quán)益[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，34.86%的被調(diào)查人員將夸大研究對象可能獲得的收益列為前三位干細(xì)胞臨床研究的倫理問題，且臨床醫(yī)師此比例相對較高(38.48%)。因此，干細(xì)胞臨床研究的倫理審核應(yīng)更關(guān)注知情同意書內(nèi)容的審核，以充分保護(hù)受試者的權(quán)益。