王偉芳 河南省淇縣人民醫(yī)院腎內(nèi)血液內(nèi)分泌科 456750

糖尿病患者長期高血糖狀態(tài)可引起微血管發(fā)生病變，引起腎小球硬化，進而引發(fā)糖尿病腎病(DN)。DN是糖尿病患者中一種常見慢性并發(fā)癥，研究發(fā)現(xiàn)[1]：慢性腎臟病在我國發(fā)病率為10.8%，其中DN占33.6%。羥苯磺酸鈣臨床常用于視網(wǎng)膜病變等微血管病變疾病的治療。本文試探討羥苯磺酸鈣治療DN的療效及對患者血肌酐、尿素氮等腎小球濾過功能指標(biāo)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年7月—2017年7月收治的95例DN患者，均符合相關(guān)DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],經(jīng)實驗室檢查確診,簽署知情同意書；排除嚴重肝腎功能不全、嚴重感染及藥物禁忌者等。擲硬幣法將其分為兩組：常規(guī)組47例，男25例，女22例；年齡52～71歲,平均年齡(61.27±5.64)歲；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)25.28±2.34。聯(lián)合組48例，男24例，女24例；年齡53～70歲，平均年齡(61.49±5.97)歲；BMI 25.31±2.27。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組均予降低血糖、控制血壓和血脂及合理飲食、適度運動等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合組加用羥苯磺酸鈣膠囊(國藥準(zhǔn)字H20010795，北京京豐制藥集團有限公司)，0.5g/次，3次/d。均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：顯效：患者尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平下降≥30%；有效：30%>BUN及Scr下降≥10%；無效：Scr及BUN水平未下降至有效水平[3]。(2)24h尿蛋白定量及腎功能指標(biāo)：血肌酐采用血肌酐氧化酶法測定，尿素氮以直接法測定，24h尿蛋白定量(24h-Upro),檢測不同2d 24h尿液中尿蛋白定量，取其平均值。對比Scr、BUN及24h-Upro治療前后變化情況。(3)觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 常規(guī)組總有效率低于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.008 6，P=0.045 3<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 24h-Upro及腎功能指標(biāo) 治療后，聯(lián)合組24h-Upro、Scr及BUN水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組24h-Upro、BUN水平及Scr水平比較

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間治療后比較，t=6.542 3、1.807 7、5.943 3，bP<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.17%(2/48)，常規(guī)組無明顯不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.489 5，P=0.484 1>0.05)。

3 討論

DN早期可見腎小球濾過數(shù)年持續(xù)增高，患者BUN及Scr水平低于正常水平；后發(fā)展至靜息期，腎小球發(fā)生輕度基底膜增厚及擴張等結(jié)構(gòu)改變；靜息期后1～2年，患者腎小球基底膜電荷屏障被破壞，開始出現(xiàn)腎功能的減退。在此之前患者無明顯體征，常被忽略。進入臨床DN期后，患者腎小球濾過功能開始迅速下降，最終發(fā)展為終末期腎病導(dǎo)致患者死亡。其發(fā)病機制比較復(fù)雜，涉及遺傳及各種危險因素共同作用，具體機制尚未明確,目前已知的有氧化應(yīng)激、遺傳易感、炎癥反應(yīng)及腎血流動力學(xué)因素改變等。臨床治療常通過合理飲食、控制血糖、血壓等藥物及腎臟替代等方法進行治療。DN患者腎小球濾過功能下降迅速，因此延緩其進程，保留其剩余濾過功能，有利于延緩患者疾病進程，提高治療效果。

羥基苯磺酸鈣是一種羥基苯磺酸鈣一水合物，可增加微血管管壁的通透性，抑制血小板的聚集，進而減少阻力，減低血液黏度，使患者血流動力學(xué)得到改善。還可調(diào)節(jié)患者兒茶酚胺血漿水平，抑制血管緊張素、腎上腺β受體和干擾素的作用效果，提高血管順應(yīng)性；清除氧自由基，改善腎臟代謝紊亂狀況；下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子及蛋白激酶c的活性，使腎小球處微血管的通透性和脆性降低，逆轉(zhuǎn)或延緩腎小球的硬化。周玲玲等人[4]研究發(fā)現(xiàn)，羥苯基磺酸鈣可降低血小板聚集，降低DN患者血液黏度，改善其血流動力學(xué)異常情況，進而延緩患者腎小球間質(zhì)纖維化和硬化，防止基底膜進一步增厚，并抑制過度氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，減輕血管壁損傷，進而達到腎臟保護功能。本文結(jié)果顯示：聯(lián)合組治療后，總有效率高于常規(guī)組，24h-Upro水平低于常規(guī)組。24h-Upro是可反映患者1d內(nèi)總的蛋白流失量，臨床通過檢測其水平用于腎臟疾病的療效觀察和診斷。DN患者腎小球濾過功能異常，表現(xiàn)為24h-Upro的高表達，治療后其水平降低表明患者腎臟功能得到了改善。

人體肌肉中，肌酸經(jīng)非酶脫水形成肌酐，釋放到血液中。Scr分子量較小，幾乎所有肌酐均經(jīng)腎小球濾過后，隨尿液排出體外。臨床常通過檢測其水平評鑒患者腎臟功能。人體中BUN為蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，是人血漿中非蛋白質(zhì)形式的含氮化合物，主要經(jīng)腎小球排出體外。當(dāng)人體腎功能異常時，BUN隨之升高。因此，臨床可用其水平反應(yīng)患者腎小球濾過功能。汪磊等人[5]研究發(fā)現(xiàn)：羥苯基磺酸鈣可降低DN患者特別是3期初始慢性腎臟病患者腎小球濾過率下降速率，改善患者腎功能。本文中，聯(lián)合組患者治療后BUN水平及Scr水平均低于常規(guī)組，這可能是因為，羥苯磺酸鈣可改善DN患者腎功能及腎小球濾過功能，從而使患者Scr及BUN水平明顯降低。

綜上所述，羥苯磺酸鈣可抑制血小板聚集，改善異常血流動力學(xué)狀態(tài)，用于治療DN效果良好，不良反應(yīng)較少，還可降低患者Scr及BUN水平，改善并保護患者腎小球濾過功能，值得臨床推廣。