馬 麗，謝偉晗 *，劉夢(mèng)雪

（山東省濰坊市婦幼保健院，1.生殖健康科；2.婦科，山東 濰坊 261000）

目前我國(guó)定義復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（Recurrent spontaneous abortion，RSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生妊娠丟失2次及2次以上[1]。由于RSA的病因復(fù)雜，目前關(guān)注比較多的是夫妻染色體結(jié)構(gòu)異常、基因多變性、免疫因素等[2]，但是環(huán)境因素等因素對(duì)RSA也存在一定影響。在我國(guó)，環(huán)境因素與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究還比較少，為了研究女性不明原因RSA環(huán)境因素，我們本次選取在濰坊市婦幼保健院生殖健康科就診的RSA患者120例和100例正常育齡婦女，對(duì)其臨床資料進(jìn)行了詳細(xì)的分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月于本院就診的RSA患者120例作為觀察組，本組中排除外感染因素、夫妻染色體異常、子宮畸形、免疫性、血栓性疾病患者、內(nèi)分泌異常。

另選取正常育齡婦女100例作為對(duì)照組，本組均無(wú)自然流產(chǎn)史。本次研究符合倫理學(xué)要求，患者及家屬均知情，且自愿參與研究。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)其進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括身高、體重、年齡、文化程度、婚姻狀況、生育情況、流產(chǎn)史、生活習(xí)慣等。體重指數(shù)（BMI）=體重/身高[2-3]。將BMI、年齡、自然流產(chǎn)家族史、吸煙史、飲酒史、飲咖啡史等納入環(huán)境因素中，分析具有獨(dú)立意義的危險(xiǎn)環(huán)境因素。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組吸煙史、飲酒史、飲咖啡史、BMI、自然流產(chǎn)家族史的比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RSA單因素分析

吸煙史、飲酒史、飲咖啡史均不是RSA環(huán)境危險(xiǎn)因素，而B(niǎo)MI≥24.0 kg/m2、自然流產(chǎn)家族史、年齡≥40歲等均是RSA環(huán)境危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表1。

2.2 RSA多因素分析

經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致RSA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有BMI≥24.0 kg/m2、自然流產(chǎn)家族史、年齡≥40歲異均明顯（OR=5.216、3.011、4.624，P＜0.05）。

3 討論

本次研究結(jié)果顯示，吸煙史、飲酒史、飲咖啡史均不是RSA環(huán)境危險(xiǎn)因素，而B(niǎo)MI≥24.0 kg/m2、自然流產(chǎn)家族史、年齡≥40歲等均是RSA環(huán)境危險(xiǎn)因素。

3.1 吸煙史、飲酒史、飲咖啡史與RSA

有研究發(fā)現(xiàn)吸煙飲酒是胚胎停育的危險(xiǎn)因素，認(rèn)為每天吸煙大于9支，胎停的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于不吸煙的婦女。但是我們?cè)谘芯恐胁](méi)有發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒、飲咖啡等與RSA之間有著統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異。考慮我國(guó)婦女與西方國(guó)家相比，吸煙飲咖啡等習(xí)慣有著明顯的差異有關(guān)。另外這也與越來(lái)越多的女性發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒、飲咖啡對(duì)身體的不利，尤其對(duì)于妊娠女性，生活中也加強(qiáng)了注意有關(guān)。

3.2 BMI與RSA

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式、生活習(xí)慣的改變，人群中肥胖的發(fā)生率持續(xù)上升。BMI做為目前國(guó)際上衡量人體胖瘦程度以及判斷是否健康的常用一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果顯示，BMI≥24.0 kg/m2是引發(fā)RSA的危險(xiǎn)環(huán)境因素。肥胖所導(dǎo)致的BMI增加可能導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)瘦素水平、抵抗素代謝異常、脂質(zhì)代謝、內(nèi)分泌紊亂，出現(xiàn)胎停流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加。Mahany等[4]對(duì)小鼠的研究發(fā)現(xiàn)肥胖會(huì)改變胎盤(pán)基因轉(zhuǎn)錄組，從而增加流產(chǎn)，并影響產(chǎn)科結(jié)局。因此，要?jiǎng)駥?dǎo)有妊娠計(jì)劃的女性適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行體育鍛煉，將BMI控制在合理的范圍內(nèi)[5]。

3.3 年齡與RSA

婦女年齡超過(guò)40歲易出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂、卵巢功能降低考慮高齡可能會(huì)影響卵子發(fā)育，進(jìn)而影響受精卵減數(shù)分裂、細(xì)胞線粒體數(shù)量及結(jié)構(gòu)異常，胚胎染色體異常幾率增加，出現(xiàn)胚胎停育的風(fēng)險(xiǎn)大?，F(xiàn)隨著年齡增加，子宮血管痙攣及硬化，母親體內(nèi)血液粘稠度增加、血管彈性下降，導(dǎo)致高血壓糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加，高齡婦女內(nèi)分泌系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)功能下降合并內(nèi)外科疾病的危險(xiǎn)性增加，易致導(dǎo)致流產(chǎn)率增高。

3.4 自然流產(chǎn)家族史與RSA

遺傳因素在RSA發(fā)病中極其重要，有自然流產(chǎn)史再次妊娠發(fā)生自然流產(chǎn)的幾率大于正常女性。而女性染色體單基因突變、染色體結(jié)構(gòu)異常、基因多態(tài)性等均是導(dǎo)致RSA家族傾向。但是也有研究人員發(fā)現(xiàn)，早期自然流產(chǎn)中有60%左右的女性為染色體異常，并且說(shuō)明夫妻任何一方染色體異常都有可能導(dǎo)致流產(chǎn)。

表1 兩組環(huán)境單因素分析比較

雖然由于目前我國(guó)婦女吸煙、飲酒史、飲咖啡習(xí)慣者較少，但是夫婦控?zé)?，良好的生活?xí)慣對(duì)孕期胚胎的發(fā)育至關(guān)重要，而B(niǎo)MI≥24.0 kg/m2、有復(fù)發(fā)流產(chǎn)史的婦女在孕前建議控制體重，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌先得尤為關(guān)鍵，建議婦女在合適的年齡及早妊娠，高齡婦女備孕前進(jìn)行卵巢功能評(píng)估及處理，自然流產(chǎn)家族史更應(yīng)該在孕前進(jìn)行夫婦遺傳學(xué)檢查或咨詢。