唐曉紅

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，對女性健康及生命均可造成重大威脅，尤其在發(fā)展中國家，該病的患病率有一定增長且發(fā)病年齡有年輕化趨勢[1，2]。宮頸癌是為數(shù)不多的病因確切可早期預(yù)防的惡性腫瘤，對其進行早期診斷和治療可有效降低宮頸癌發(fā)病率及死亡率，對延長患者生存期提高其生活質(zhì)量具有重要的意義[3，4]。子宮頸上皮內(nèi)瘤變被認(rèn)為是宮頸癌癌前病變，其可反映宮頸癌前期的相關(guān)發(fā)展過程，宮頸癌癌前病變至宮頸癌發(fā)病約需要10年的時間，可見對宮頸癌癌前病變進行早期篩查可大大降低宮頸癌的發(fā)生率。目前常用的宮頸癌癌前病變的篩查方法有宮頸刮片、液基細胞學(xué)檢查、人乳頭瘤病毒檢測、陰道鏡檢查等[5，6]，以TCT 及HPV 檢測應(yīng)用較為廣泛，但兩種方法均有其各自的優(yōu)勢及不足，準(zhǔn)確度均稍顯不足，因此本研究嘗試以聯(lián)合檢測的方式評估上述兩種檢測方法在宮頸癌前病變篩查中的價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月～2018年5月在我院行TCT 與HPV 檢測的疑似宮頸病變患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18 歲及以上；②性生活史超過2年；③檢查前3d 未使用陰道藥物及做陰道清洗；④檢查前24h 內(nèi)無性行為。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖道急性感染期的患者；②曾進行子宮切除治療的患者；③曾進行盆腔放射治療的患者?；颊吣挲g23～61歲，平均（38.29±7.05）歲，檢查均在非經(jīng)期內(nèi)完成。

1.2 方法 受檢3 天內(nèi)受試者禁止進行性生活及陰道給藥，具體檢查操作如下：①TCT 檢測：患者取截石位，擴張陰道后采用無菌棉球?qū)m頸表面分泌物清除，再用特制頸管刷在宮頸鱗柱交界處刷5 圈采集脫落的細胞，置專用TCT 保存液中，以離心沉降制成薄層細胞涂片，人工巴氏染色后由2 名具有中級以上技術(shù)職稱，5年以上工作經(jīng)驗的病理醫(yī)師在顯微鏡下閱片，采用TBS 分類法對結(jié)果進行診斷：無上皮內(nèi)病變或惡性病變（NILM）；不典型鱗狀細胞（ASCUS）；低度鱗狀上皮細胞內(nèi)瘤變（LSIL）；高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）；鱗狀細胞癌（SCC）。 ②HPV 分型檢測：患者取截石位，擴張陰道后以無菌棉除去宮頸分泌物，用HPV 采用管順時針旋轉(zhuǎn)5次，停留10s 以上，置保存液中保存。經(jīng)DNA 提取、擴增、雜交、洗膜、染色后進行分型檢測，采用深圳亞能生產(chǎn)的HPV-DNA 分型檢測試劑，該試劑可針對17 種高危型、6 種低危型HPV-DNA 進行檢查。結(jié)果分為感染（包括：單純高危感染、單純低危感染及混合感染）及未感染。③病理學(xué)檢查：對患者在陰道鏡下檢查并對病變嚴(yán)重處進行取樣活檢，2 名具有中級以上技術(shù)職稱，5年以上工作經(jīng)驗的病理醫(yī)師在顯微鏡下閱片，結(jié)果分5 類，分別為正常、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸癌。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/試驗組總病例數(shù)×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT 對宮頸癌癌前病變診斷效能 TCT 對宮頸癌癌前病變診斷效能：靈敏度=84.00%，特異度=80.00%，準(zhǔn)確度=82.50%，陽性預(yù)測值=87.50%，陰性預(yù)測值=75.00%。見表1。

表1 TCT 對宮頸癌癌前病變診斷效能（例）

2.2 HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能 HPV 檢測對宮頸癌前病變診斷效能：靈敏度=76.00%，特異度=76.67%，準(zhǔn)確度=76.25%，陽性預(yù)測值=84.44%，陰性預(yù)測值=65.71%。見表2。

表2 HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能（例）

2.3 TCT聯(lián)合HPV檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能TCT 聯(lián)合HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能：靈敏度=92.00%，特異度=93.33%，準(zhǔn)確度=92.50%，陽性預(yù)測值=95.83%，陰性預(yù)測值=87.50%。見表3。

表3 TCT 聯(lián)合HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能（例）

2.4 三種檢測方法對宮頸癌癌前病變診斷效能對比TCT 聯(lián)合HPV 檢測在靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等方面均明顯較單獨性TCT或HPV 檢測效果更佳（P＜0.05）。見表4。

表4 三種檢測方法對宮頸癌癌前病變診斷效能對比

3 討論

宮頸癌癌前病變指的是有癌變傾向，但不能確診為原位癌的宮頸異常增生性病變，其具有發(fā)展為惡性腫瘤的可能，長期存在可能轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸癌。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個漸進的演變過程，時間可從數(shù)年至數(shù)十年，是一個由量變發(fā)生質(zhì)變的連續(xù)發(fā)展過程，對婦女的身心健康及生命安全均造成較大的威脅[7，8]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球每年約有53萬新發(fā)宮頸癌患者，275.5 萬女性因?qū)m頸癌死亡。研究顯示，在宮頸癌前病變期及時采取有效措施臨床治愈率可接近100%，阻止由宮頸癌癌前病變轉(zhuǎn)變進而降低宮頸癌的發(fā)病率及致死率[9]。HPV 感染時導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的必要條件這一觀點已被大部分學(xué)者所共識。

本研究結(jié)果顯示：TCT 對宮頸癌前病變診斷效能各指標(biāo)均在75%以上。TCT 為目前宮頸癌癌前病變的理想技術(shù)，其主要優(yōu)點有：取材器上脫落細胞幾乎全部可得到采集，薄層圖片細胞學(xué)成分齊全，制片采用濕固定的方式背景較為干凈，方便對異常細胞的觀察與辨認(rèn)，使假陰性的發(fā)生率大大降低，可避免采用干燥固定方式導(dǎo)致細胞固縮變形，使診斷結(jié)果的敏感性與特異性明顯提高，但仍存在一定的假陰性情況，分析原因可能與TCT 取材質(zhì)量、制片質(zhì)量及細胞學(xué)醫(yī)生閱片經(jīng)驗及病變細胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)改變不典型有關(guān)[10～12]。HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能各指標(biāo)在65%以上。近年來因環(huán)境的迅速變化加上HPV 檢測技術(shù)的不斷提升，HPV 感染發(fā)病率及檢出率均有顯著提升，多項研究顯示HPV 為宮頸癌發(fā)病的一項重要因素[13]，因此HPV 在宮頸癌癌前病變篩查中的意義毋庸置疑，但該檢測方法只能明確患者有無受到病毒感染，對于宮頸病變方面判斷作用不強，對于宮頸的病理變化方面更是意義不大，且HPV 感染有明顯的地域性，不同HPV 亞型感染后導(dǎo)致的病理性改變不同，預(yù)后情況也有較大區(qū)別，部分患者感染HPV 病毒后并未即時發(fā)生形態(tài)學(xué)上的改變，因此單獨使用HPV 檢測對于宮頸癌癌前病變篩查仍有一定的不足。故而單純進行TCT 或HPV 檢測對于宮頸癌癌前病變均不是最佳方案，本研究結(jié)果顯示TCT 聯(lián)合HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能各指標(biāo)在87.50%以上。兩種方法聯(lián)合檢測后可各取所長，減少漏診和誤診的發(fā)生。雖然病理學(xué)檢查為宮頸癌癌前篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，但病理學(xué)檢查取樣時可對患者造成一定的損傷，只能作為宮頸癌最終確診方法，用于宮頸癌癌前病變的篩查顯然不適用，TCT 聯(lián)合HPV 檢測可有效延長宮頸病變篩選時間的間隔，提高了篩查的診斷效能[14]。

綜上所述，TCT 與HPV 聯(lián)合檢測與單獨檢測相比在宮頸癌癌前病變診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均有明顯優(yōu)勢，可用于宮頸癌前病變的診斷。因本研究為單中心研究，樣本量小、所取得的結(jié)果可能有一定的偏差，需擴大樣本量進一步深入研究。