陶柏樺

慢性萎縮性胃炎為消化系統(tǒng)常見(jiàn)病，指胃黏膜上皮和固有腺體萎縮導(dǎo)致黏膜變薄，嚴(yán)重者甚至消失，引起黏膜肌層增厚，且常伴有腸上皮化生、炎癥反應(yīng)及不典型性增生[1]。臨床以胃脘部飽脹不適為主，伴有反酸、惡心嘔吐、燒心嘈雜等癥狀[2]。慢性萎縮性胃炎在我國(guó)發(fā)病率較高，且隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率升高，WHO 將其列為胃癌前狀態(tài)[3]。西醫(yī)以對(duì)癥治療、緩解慢性萎縮性胃炎癥狀為主，中醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎具有一定優(yōu)勢(shì)。本研究擬觀察健脾益氣方對(duì)慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜組織的影響并探討其作用機(jī)制，評(píng)價(jià)臨床療效。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年12月～2018年12月我科收治的經(jīng)胃鏡及病理檢查確診的100 例慢性萎縮性胃炎患者；均符合脾胃虛弱證辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者神志清楚，具有較好的臨床依從性。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)且均簽署知情同意書(shū)。排除合并嚴(yán)重心腦肝腎等重要臟器功能障礙者；曾有過(guò)相關(guān)治療或正參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，每組50 例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組口服奧美拉唑腸溶膠囊（常州四藥制藥有限公司，批號(hào)20160516），20mg/次，2 次/d。觀察組口服自擬健脾益氣方（黨參30g、茯苓20g、廣木香15g、白術(shù)15g、砂仁15g、白芍20g、法半夏15g、大棗10g、陳皮20g、干姜10g、甘草6g，若見(jiàn)煩躁易怒、頭暈、舌紅、脈弦等肝陽(yáng)上亢癥狀者加菊花10g、熟地黃15g、枸杞子10g、山藥15g；若見(jiàn)神疲乏力、腰膝酸軟、舌質(zhì)淡、脈沉細(xì)等腎精虧虛癥狀者加熟地黃10g、生地黃10g、杜仲15g、麥冬10g、龜甲15g；若默默不語(yǔ)、形體肥胖、舌質(zhì)淡滑、脈濡細(xì)等痰濕蒙閉癥狀者加法半夏8g、膽南星10g、橘紅10g、枳實(shí)10g），1 劑/d，水煎取汁約200ml，分早晚兩次溫服。治療期間停用其他治療藥物。兩組均治療8 周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀評(píng)分：分別于治療前后進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分，其中以胃、脅肋脹，隱痛，喜按喜暖為主癥，按其嚴(yán)重程度分為無(wú)，輕、中、重度分別計(jì)0、3、6、9分，以大便稀溏、食后脘悶、乏力、飲食減少、反酸、氣短、懶言、胃中嘈雜、嘔吐清水為次要癥狀，按其嚴(yán)重程度分為無(wú)，輕、中、重度分別計(jì)0、1、2、3分，分值越高癥狀越重。②蛋白檢測(cè)：治療后，取患者胃黏膜組織標(biāo)本，采用ELISA 法檢測(cè)胃黏膜增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、Bcl-2、TNF-α。③胃組織PCNA、Bcl-2 mRNA 檢測(cè)：治療后，采用RT-qPCR 法檢測(cè)胃組織中PCNA、Bcl-2 mRNA；采用Trizol 法檢測(cè)總RNA，反轉(zhuǎn)錄為cDNA。cDNA 產(chǎn)物稀釋10 倍后用于qPCR。qPCR反應(yīng)體系為20μl，反應(yīng)條件為：95℃，30s；95℃，5s；60℃，30s；共設(shè)置重復(fù)40 個(gè)循環(huán)；95℃ 15s，60℃ 1min，95℃ 15s 熔解曲線；引物序列見(jiàn)表2。

表2 PCNA、Bcl-2 基因的引物序列

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合癥狀積分改善情況制定。痊愈：主次癥狀均消失，癥狀積分減少＞95%；顯效：主次癥狀基本消失，癥狀積分減少60%～95%；有效：主次癥狀好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少30%～59%；無(wú)效：主次癥狀無(wú)改善甚至加重，癥狀積分減少＜30%。②胃鏡療效：依據(jù)胃鏡檢測(cè)結(jié)果制定，痊愈：潰瘍完全消失，局部輕度充血，無(wú)明顯水腫；顯效：潰瘍基本消失，仍有明顯炎癥；有效：潰瘍面縮小≥50%；無(wú)效：潰瘍面縮小＜50%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.0%（46/50）、對(duì)照組為80.0%（40/50），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.623，P=0.031），見(jiàn)表3。

2.2 兩組胃鏡療效比較 對(duì)照組總有效率為74.0%（37/50）、觀察組為94.0%（47/50），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.254，P=0.026），見(jiàn)表4。

2.3 兩組治療后胃黏膜組織蛋白檢測(cè)結(jié)果比較 治療后，觀察組胃黏膜組織PCNA、Bcl-2、TNF-α 的蛋白水平較對(duì)照組明顯降低，見(jiàn)表5。

2.4 兩組治療后胃黏膜組織PCNA、Bcl-2 mRNA 檢測(cè)結(jié)果比較 治療后，觀察組PCNAmRNA、Bcl-2 mRNA 表達(dá)顯著低于對(duì)照組，見(jiàn)表6。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表4 兩組患者胃鏡療效比較[n（%）]

表5 兩組患者胃黏膜組織PCNA、Bcl-2、TNF-α 蛋白水平檢測(cè)結(jié)果比較（μg/mg，±s）

表5 兩組患者胃黏膜組織PCNA、Bcl-2、TNF-α 蛋白水平檢測(cè)結(jié)果比較（μg/mg，±s）

組別 例數(shù) PCNA Bcl-2 TNF-α觀察組 50 4.36±1.95 3.06±1.63 4.13±1.86對(duì)照組 50 8.62±2.43 7.54±1.73 7.29±2.14 t 8.465 9.316 9.473 P 0.003 0.025 0.019

表6 兩組患者胃黏膜組織PCNAmRNA、Bcl-2 mRNA檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表6 兩組患者胃黏膜組織PCNAmRNA、Bcl-2 mRNA檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

組別 例數(shù) PCNA mRNA Bcl-2 mRNA觀察組 50 0.053±0.033 0.004±0.003對(duì)照組 50 0.074±0.023 0.006±0.002 t 2.316 5.842 P 0.027 0.034

3 討論

慢性萎縮性胃炎為消化系統(tǒng)常見(jiàn)病，也是癌前病變狀態(tài)，其發(fā)病是多個(gè)病因、多種階段、多種基因逐漸變異共同積累的過(guò)程[5]，西醫(yī)治療多從痞滿、胃脘痛、胃脹痛等方面著手。慢性萎縮性胃炎依據(jù)其臨床表現(xiàn)屬中醫(yī)“胃脘痛”“脘痞”等范疇[6]，多為感受外邪、內(nèi)傷飲食、情志失調(diào)、體虛等綜合因素長(zhǎng)期發(fā)展而成。病機(jī)為氣陰不足、胃腑失養(yǎng)、氣機(jī)失和，治以健脾益氣、養(yǎng)陰和胃。健脾益氣方源于《古今名醫(yī)方論》中“香砂六君湯”，主治脾胃氣虛、痰阻氣滯證。方中黨參味甘、平，健脾補(bǔ)氣；陳皮味苦、辛，利肺金氣；白術(shù)味苦、甘，培養(yǎng)中宮；半夏味辛、微苦，燥濕化痰；茯苓味甘、淡，清理治節(jié)；木香味辛、苦，行滯氣；甘草味甘，調(diào)和五臟；大棗性溫，味甘，健脾和胃；砂仁性溫，味辛，通脾腎氣。諸藥合用，元?dú)獯笳?，相得益彰，可?jiàn)健脾益氣方之功效。

正常的胃黏膜上皮完整性有賴于細(xì)胞增殖與凋亡的動(dòng)態(tài)平衡，在慢性萎縮性胃炎病變過(guò)程中，細(xì)胞的凋亡與增殖及其調(diào)控基因發(fā)揮著重要作用。PCNA、Bcl-2、TNF-α是反映胃黏膜病變趨勢(shì)的重要指標(biāo)。PCNA 僅在增殖細(xì)胞中合成，其表達(dá)及合成反映細(xì)胞的增殖能力。Bcl-2 是一種原癌基因，其作用機(jī)理是通過(guò)阻斷細(xì)胞凋亡的公共信號(hào)傳遞通路，達(dá)到抑制或阻斷多種細(xì)胞、細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡過(guò)程[4，7，8]。TNF-α為炎性細(xì)胞因子，是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、代謝過(guò)程的多功能性細(xì)胞因子。TNF-α可促炎癥區(qū)的白細(xì)胞積聚，甚至是激活，然后釋放細(xì)胞介質(zhì)[4，8～11]。TNF-α上調(diào)血管內(nèi)皮的黏附分子，造成白細(xì)胞黏附、收縮，引起毛細(xì)血管滲漏，造成組織損害。因而臨床可根據(jù)患者胃黏膜組織中PCNA、Bcl-2、TNF-α 蛋白表達(dá)情況對(duì)慢性萎縮性胃炎早期病變作出診斷。

本研究較為客觀地評(píng)價(jià)了健脾益氣方對(duì)慢性萎縮性胃炎患者的臨床有效性，進(jìn)一步說(shuō)明了甘平或甘涼濡潤(rùn)以養(yǎng)胃陰的治療方法適用于慢性萎縮性胃炎的治療。其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制PCNA、Bcl-2 蛋白及mRNA 的表達(dá)，降低PCNA、Bcl-2、TNF-α 的蛋白水平發(fā)揮治療作用。