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        玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療脈絡(luò)膜新生血管疾病臨床分析

        2019-10-31 06:54:18馬媛媛
        中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志 2019年9期

        馬媛媛

        脈絡(luò)膜新生血管是一種病理改變,好發(fā)于黃斑區(qū),病理性近視隨著眼軸延長,產(chǎn)生脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮、漆裂紋,是脈絡(luò)膜新生血管疾病形成的重要因素[1],患者以中心視力下降、視物變形為主要特征。光動力療法為非侵入性治療,是目前臨床治療脈絡(luò)膜新生血管疾病的常用方案之一[2],但有部分患者治療后出現(xiàn)血管再滲漏和脈絡(luò)膜新生血管再生,效果不理想[3]。抗血管內(nèi)皮生長因子藥物的出現(xiàn)為脈絡(luò)膜新生血管疾病的治療提供了新的選擇,研究證實雷珠單抗、康柏西普等抗血管內(nèi)皮生長因子藥物能通過抑制新生血管形成,減輕滲漏,改善黃斑區(qū)視網(wǎng)膜功能及患者視力,治療脈絡(luò)膜新生血管疾病[4]。本研究在光動力療法后采用玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療脈絡(luò)膜新生血管疾病,取得滿意效果,現(xiàn)報道如下。

        1 材料與方法

        1.1 研究對象 選取2016年11月~2018年5月在我院接受治療的80 例脈絡(luò)膜新生血管疾病患者作為研究對象,其中男34 例,女46 例,年齡20~50歲,平均(35.8±6.1)歲,病程1 個月~5年,平均(2.2±0.4)年,患者經(jīng)檢查符合脈絡(luò)膜新生血管疾病診斷標準[5],且均為單眼發(fā)病,按照隨機數(shù)字表法分組,觀察組共40 例,其中男17 例,女23 例,年齡20~50 歲,平均(35.4±6.3)歲,病程1 個月~5年,平均(2.3±0.4)年;對照組共40 例,其中男17 例,女23 例,年齡20~50 歲,平均(36.2±5.9)歲,病程1 個月~5年,平均(2.1±0.4)年。排除眼部外傷史、手術(shù)史,屈光介質(zhì)明顯混濁、黃斑前膜、黃斑裂孔、青光眼、合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞或糖尿病視網(wǎng)膜病變等眼疾患者。兩組研究對象性別組成、年齡、病程等基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 研究方法 給予對照組患者光動力療法:根據(jù)患者的身高、體重,以6mg/m2計算光敏劑使用量,加注射用水配制成30ml,將延長管和1.2μm 的過濾器與裝有配置好溶液的注射器連接,穿刺靜脈后10min 內(nèi)注射完畢,15min 后實施激光照射,使用50J/cm2激光能量,照射時間83s,照射后囑避光48h。

        觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療:注射前3d 采用妥布霉素滴患眼,4 次/d,術(shù)前0.4%奧布卡因表面麻醉,常規(guī)消毒鋪巾,0.25g/L 碘伏溶液沖洗結(jié)膜囊,距顳下角膜緣后3.5~4.0mm 睫狀體平坦處垂直鞏膜進針,將康柏西普注射液(生產(chǎn)廠家:成都康弘生物科技有限公司,批準文號:國藥準字S20130012)0.05ml緩慢推入,拔針后壓迫穿刺點10s,包扎患眼,治療后4h 可打開敷料,3d 后妥布霉素滴患眼,4 次/d,連續(xù)滴眼7d,28~42d 間隔注藥,酌情給予1~4 次。

        1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度的改變,分別采用M2 黃斑閾值測試程序和32 閾值測試程序?qū)S斑10°范圍和中心30°視野平均敏感度進行檢測。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計分析,率的比較用χ2檢驗,計量資料采用±s表示,進行t檢驗,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療前后最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度比較 治療前,組間最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組最佳矯正視力均得到提高,視網(wǎng)膜黃斑中央厚度均變薄,但觀察組患者的改善情況明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者治療前后最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度比較(±s)

        表1 兩組患者治療前后最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度比較(±s)

        組別 n 最佳矯正視力 視網(wǎng)膜黃斑中央厚度(μm)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 0.18±0.06 0.43±0.04 293.42±55.81 220.35±32.29對照組 40 0.19±0.08 0.25±0.07 295.05±52.64 272.48±52.94 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.2 兩組患者治療前后視野敏感度比較 治療前,組間10°和30°視野敏感度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組視野敏感度均得到提高,但觀察組患者的改善情況明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者治療前后視野敏感度比較(±s)

        表2 兩組患者治療前后視野敏感度比較(±s)

        組別 n 10°視野敏感度 30°視野敏感度治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 21.44±3.63 28.75±4.51 24.73±3.67 29.43±3.70對照組 40 21.52±3.58 24.48±4.27 24.79±3.61 26.24±3.83 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組有2例發(fā)生結(jié)膜下出血,1 例發(fā)生視網(wǎng)膜撕裂,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(3/40);對照組僅有1 例發(fā)生結(jié)膜下出血,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%(1/40),兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        3 討論

        脈絡(luò)膜新生血管也稱視網(wǎng)膜下新生血管,常見于病理性近視、特發(fā)性脈絡(luò)膜新生血管病變、濕性老年黃斑變性等黃斑病變中,其發(fā)生、發(fā)展與脈絡(luò)膜循環(huán)在黃斑處的生理學(xué)和解剖學(xué)特征有關(guān)[6]。脈絡(luò)膜新生血管的形成原因尚存在許多疑問,多數(shù)學(xué)者認為,病理性近視隨著眼軸延長,產(chǎn)生脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮、漆裂紋,是脈絡(luò)膜新生血管疾病形成的重要因素,脈絡(luò)膜新生血管形成后,管壁的通透性高于正常血管,極易引起出血和滲出,損傷黃斑,引起視力減退,嚴重者可致盲[7]。

        光動力療法的工作原理為激光激活靜脈注射入的光敏劑,直接或間接啟動光化學(xué)反應(yīng),通過光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基和單線態(tài)氧,破壞靶細胞的細胞器,促進眼內(nèi)新生血管堵塞、萎縮,減少出血和液體滲漏,延緩病情進展,穩(wěn)定視力[8]。該方法為低能量激光照射,可避免損傷正常視網(wǎng)膜和鄰近組織[9],但臨床治療中有部分患者因照射區(qū)域缺氧,抗血管內(nèi)皮生長因子過表達,而出現(xiàn)血管再滲漏和脈絡(luò)膜新生血管再生[10]。因此,為提高療效、縮減治療費用,臨床開始通過在光動力療法治療后玻璃體腔注射相應(yīng)藥物來減少反復(fù)進行的光動力治療[11]。

        血管內(nèi)皮生長因子是目前發(fā)現(xiàn)的功能最強的血管形成促進因子,可增強微血管的通透性,刺激內(nèi)皮細胞分裂,在脈絡(luò)膜新生血管的發(fā)生、發(fā)展過程中介導(dǎo)血管通透性增強及血管生成,增加組織因子和某些蛋白酶的產(chǎn)生[12],因此可作為脈絡(luò)膜新生血管疾病治療的主要靶點之一。雷珠單抗、康柏西普是國內(nèi)常用的抗新生血管藥物,本研究選擇的康柏西普為我國自主研發(fā)的融合蛋白藥物,對VEGF-A 的親和力較雷珠單抗更強,可作用于多靶點VEGF-A 的所有亞型、VEGF-B 和胎盤生長因子,抑制內(nèi)皮細胞增殖和血管新生,促進新生血管萎縮和消退,改善視網(wǎng)膜功能[13]。此藥在多個多中心臨床試驗或個案報道中證實對脈絡(luò)膜新生血管疾病的治療具有很好療效[14]。

        本研究中,經(jīng)過光動力療法治療的患者最佳矯正視力均得到提高,視網(wǎng)膜黃斑中央厚度變薄,但在后期加用玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物患者,最佳矯正視力、視網(wǎng)膜黃斑中央厚度的改善情況明顯更好,且視野敏感度提高更明顯,中心視野檢測可用于測定脈絡(luò)膜新生血管疾病患者治療后的視功能恢復(fù)情況。曾有報道稱[15],眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物后出現(xiàn)眼部前端炎性反應(yīng)、視網(wǎng)膜色素上皮撕裂、玻璃體積血等并發(fā)癥,觀察組僅2 例發(fā)生結(jié)膜下出血,1 例發(fā)生視網(wǎng)膜撕裂,不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組未見明顯增加,說明玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療脈絡(luò)膜新生血管疾病仍具有較高的安全性。

        綜上所述,使用玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物可安全有效地治療脈絡(luò)膜新生血管疾病,更好地改善患者最佳矯正視力、視網(wǎng)膜黃斑中央厚度,提高視野敏感度,值得臨床推廣。

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