馬媛媛

脈絡(luò)膜新生血管是一種病理改變，好發(fā)于黃斑區(qū)，病理性近視隨著眼軸延長，產(chǎn)生脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮、漆裂紋，是脈絡(luò)膜新生血管疾病形成的重要因素[1]，患者以中心視力下降、視物變形為主要特征。光動力療法為非侵入性治療，是目前臨床治療脈絡(luò)膜新生血管疾病的常用方案之一[2]，但有部分患者治療后出現(xiàn)血管再滲漏和脈絡(luò)膜新生血管再生，效果不理想[3]。抗血管內(nèi)皮生長因子藥物的出現(xiàn)為脈絡(luò)膜新生血管疾病的治療提供了新的選擇，研究證實雷珠單抗、康柏西普等抗血管內(nèi)皮生長因子藥物能通過抑制新生血管形成，減輕滲漏，改善黃斑區(qū)視網(wǎng)膜功能及患者視力，治療脈絡(luò)膜新生血管疾病[4]。本研究在光動力療法后采用玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療脈絡(luò)膜新生血管疾病，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2016年11月～2018年5月在我院接受治療的80 例脈絡(luò)膜新生血管疾病患者作為研究對象，其中男34 例，女46 例，年齡20～50歲，平均（35.8±6.1）歲，病程1 個月～5年，平均（2.2±0.4）年，患者經(jīng)檢查符合脈絡(luò)膜新生血管疾病診斷標準[5]，且均為單眼發(fā)病，按照隨機數(shù)字表法分組，觀察組共40 例，其中男17 例，女23 例，年齡20～50 歲，平均（35.4±6.3）歲，病程1 個月～5年，平均（2.3±0.4）年；對照組共40 例，其中男17 例，女23 例，年齡20～50 歲，平均（36.2±5.9）歲，病程1 個月～5年，平均（2.1±0.4）年。排除眼部外傷史、手術(shù)史，屈光介質(zhì)明顯混濁、黃斑前膜、黃斑裂孔、青光眼、合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞或糖尿病視網(wǎng)膜病變等眼疾患者。兩組研究對象性別組成、年齡、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 給予對照組患者光動力療法：根據(jù)患者的身高、體重，以6mg/m2計算光敏劑使用量，加注射用水配制成30ml，將延長管和1.2μm 的過濾器與裝有配置好溶液的注射器連接，穿刺靜脈后10min 內(nèi)注射完畢，15min 后實施激光照射，使用50J/cm2激光能量，照射時間83s，照射后囑避光48h。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療：注射前3d 采用妥布霉素滴患眼，4 次/d，術(shù)前0.4%奧布卡因表面麻醉，常規(guī)消毒鋪巾，0.25g/L 碘伏溶液沖洗結(jié)膜囊，距顳下角膜緣后3.5～4.0mm 睫狀體平坦處垂直鞏膜進針，將康柏西普注射液（生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準文號：國藥準字S20130012）0.05ml緩慢推入，拔針后壓迫穿刺點10s，包扎患眼，治療后4h 可打開敷料，3d 后妥布霉素滴患眼，4 次/d，連續(xù)滴眼7d，28～42d 間隔注藥，酌情給予1～4 次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度的改變，分別采用M2 黃斑閾值測試程序和32 閾值測試程序?qū)S斑10°范圍和中心30°視野平均敏感度進行檢測。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計分析，率的比較用χ2檢驗，計量資料采用±s表示，進行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度比較 治療前，組間最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，兩組最佳矯正視力均得到提高，視網(wǎng)膜黃斑中央厚度均變薄，但觀察組患者的改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度比較（±s）

表1 兩組患者治療前后最佳矯正視力和視網(wǎng)膜黃斑中央厚度比較（±s）

組別 n 最佳矯正視力 視網(wǎng)膜黃斑中央厚度（μm）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 0.18±0.06 0.43±0.04 293.42±55.81 220.35±32.29對照組 40 0.19±0.08 0.25±0.07 295.05±52.64 272.48±52.94 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后視野敏感度比較 治療前，組間10°和30°視野敏感度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，兩組視野敏感度均得到提高，但觀察組患者的改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后視野敏感度比較（±s）

表2 兩組患者治療前后視野敏感度比較（±s）

組別 n 10°視野敏感度 30°視野敏感度治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 21.44±3.63 28.75±4.51 24.73±3.67 29.43±3.70對照組 40 21.52±3.58 24.48±4.27 24.79±3.61 26.24±3.83 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組有2例發(fā)生結(jié)膜下出血，1 例發(fā)生視網(wǎng)膜撕裂，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%（3/40）；對照組僅有1 例發(fā)生結(jié)膜下出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%（1/40），兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

脈絡(luò)膜新生血管也稱視網(wǎng)膜下新生血管，常見于病理性近視、特發(fā)性脈絡(luò)膜新生血管病變、濕性老年黃斑變性等黃斑病變中，其發(fā)生、發(fā)展與脈絡(luò)膜循環(huán)在黃斑處的生理學(xué)和解剖學(xué)特征有關(guān)[6]。脈絡(luò)膜新生血管的形成原因尚存在許多疑問，多數(shù)學(xué)者認為，病理性近視隨著眼軸延長，產(chǎn)生脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮、漆裂紋，是脈絡(luò)膜新生血管疾病形成的重要因素，脈絡(luò)膜新生血管形成后，管壁的通透性高于正常血管，極易引起出血和滲出，損傷黃斑，引起視力減退，嚴重者可致盲[7]。

光動力療法的工作原理為激光激活靜脈注射入的光敏劑，直接或間接啟動光化學(xué)反應(yīng)，通過光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基和單線態(tài)氧，破壞靶細胞的細胞器，促進眼內(nèi)新生血管堵塞、萎縮，減少出血和液體滲漏，延緩病情進展，穩(wěn)定視力[8]。該方法為低能量激光照射，可避免損傷正常視網(wǎng)膜和鄰近組織[9]，但臨床治療中有部分患者因照射區(qū)域缺氧，抗血管內(nèi)皮生長因子過表達，而出現(xiàn)血管再滲漏和脈絡(luò)膜新生血管再生[10]。因此，為提高療效、縮減治療費用，臨床開始通過在光動力療法治療后玻璃體腔注射相應(yīng)藥物來減少反復(fù)進行的光動力治療[11]。

血管內(nèi)皮生長因子是目前發(fā)現(xiàn)的功能最強的血管形成促進因子，可增強微血管的通透性，刺激內(nèi)皮細胞分裂，在脈絡(luò)膜新生血管的發(fā)生、發(fā)展過程中介導(dǎo)血管通透性增強及血管生成，增加組織因子和某些蛋白酶的產(chǎn)生[12]，因此可作為脈絡(luò)膜新生血管疾病治療的主要靶點之一。雷珠單抗、康柏西普是國內(nèi)常用的抗新生血管藥物，本研究選擇的康柏西普為我國自主研發(fā)的融合蛋白藥物，對VEGF-A 的親和力較雷珠單抗更強，可作用于多靶點VEGF-A 的所有亞型、VEGF-B 和胎盤生長因子，抑制內(nèi)皮細胞增殖和血管新生，促進新生血管萎縮和消退，改善視網(wǎng)膜功能[13]。此藥在多個多中心臨床試驗或個案報道中證實對脈絡(luò)膜新生血管疾病的治療具有很好療效[14]。

本研究中，經(jīng)過光動力療法治療的患者最佳矯正視力均得到提高，視網(wǎng)膜黃斑中央厚度變薄，但在后期加用玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物患者，最佳矯正視力、視網(wǎng)膜黃斑中央厚度的改善情況明顯更好，且視野敏感度提高更明顯，中心視野檢測可用于測定脈絡(luò)膜新生血管疾病患者治療后的視功能恢復(fù)情況。曾有報道稱[15]，眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物后出現(xiàn)眼部前端炎性反應(yīng)、視網(wǎng)膜色素上皮撕裂、玻璃體積血等并發(fā)癥，觀察組僅2 例發(fā)生結(jié)膜下出血，1 例發(fā)生視網(wǎng)膜撕裂，不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組未見明顯增加，說明玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療脈絡(luò)膜新生血管疾病仍具有較高的安全性。

綜上所述，使用玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物可安全有效地治療脈絡(luò)膜新生血管疾病，更好地改善患者最佳矯正視力、視網(wǎng)膜黃斑中央厚度，提高視野敏感度，值得臨床推廣。