林建美

[摘要] 目的 探討雷公藤多苷片聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片對(duì)慢性腎衰竭患者的影響。 方法 選取四川省資陽市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科2013年2月～2018年2月收治的300例慢性腎衰竭患者的臨床資料，依據(jù)治療方式不同將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各150例。觀察兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、尿Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平情況;觀察兩組患者臨床療效。 結(jié)果 兩組患者治療前CRP、TNF-α、MDA、SOD、GSH-Px、TGF-β1、Ⅳ-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;與治療前比較，兩組患者治療后CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、IV-C水平均降低，SOD和GSH-Px水平均升高，且觀察組患者治療后CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、Ⅳ-C水平均低于對(duì)照組，SOD和GSH-Px水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 雷公藤多苷片聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療慢性腎衰竭患者的臨床效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 雷公藤多苷片;復(fù)方α-酮酸片;慢性腎衰竭;超氧化物歧化酶;谷胱甘肽過氧化物酶;尿轉(zhuǎn)化生長因子β1;尿Ⅳ型膠原

[中圖分類號(hào)] R692.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）08（c）-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Tripterygium Glycosides Tablets combined with Compound α-ketoacid Tablets on patients with chronic renal failure. Methods The clinical data of 300 patients with chronic renal failure admitted to the Department of Nephrology， the First People′s Hospital of Ziyang， Sichuan Province from February 2013 to February 2018 were divided into control group and observation group according to different treatment methods， with 150 cases in each group. The levels of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px）， transforming growth factor-beta 1 （TGF-β1） and urinary collagen type Ⅳ （Ⅳ-C） were observed before and after treatment in the two groups. Results There were no significant differences in the levels of CRP， TNF-α， MDA， SOD， GSH-Px， TGF-β1 and Ⅳ-C between the two groups before treatment （P > 0.05）. Compared with before treatment， the levels of CRP， TNF-α， MDA， TGF-β1， Ⅳ-C in the two groups after treatment decreased， while the levels of SOD and GSH-Px increased. The levels of CRP， TNF-α， MDA， TGF-β1， Ⅳ-C in the observation group were lower than those in the control group after treatment， the levels of SOD and GSH-Px were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The clinical effects of Tripterygium Glycosides Tablets combined with Compound α-ketoic Tablets in the treatment of patients with chronic renal failure are obvious， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Tripterysium Glycosides Tablets; Compound α-ketoacid Tablets; Chronic renal failure; Superoxide dismutase; Glutathione peroxidase; Urinary transforming growth factor β1; Urinary type Ⅳ collagen

慢性腎衰竭是各類腎臟疾病不斷發(fā)展，造成腎功能發(fā)生漸進(jìn)性、不可逆性的衰退，最終導(dǎo)致患者腎功能喪失、代謝紊亂綜合征等[1-2]。慢性腎衰竭患者的腎臟基本功能受損，無法正常地將機(jī)體廢物、水分排泄出去，發(fā)生各類潴留，嚴(yán)重者可能危及生命安全[3-4]。傳統(tǒng)的腎臟替代治療會(huì)造成各類醫(yī)療資源浪費(fèi)，且手術(shù)費(fèi)用較高，普通家庭很難接受[5-6]。探尋有效的藥物治療，節(jié)省臨床治療費(fèi)用，降低炎性反應(yīng)、氧化損傷，是目前研究的熱點(diǎn)問題[7-8]?；颊呶⒀仔苑磻?yīng)狀態(tài)是誘發(fā)慢性腎衰竭的重要因素，微炎性反應(yīng)狀態(tài)結(jié)合代謝紊亂、毒素蓄積會(huì)造成患者死亡率增加[9-10]。筆者通過分析四川省資陽市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）腎病內(nèi)科收治的慢性腎衰竭患者的臨床資料，探討雷公藤多苷片聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片對(duì)慢性腎衰竭患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腎病內(nèi)科2013年2月～2018年2月收治的300例慢性腎衰竭患者的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方式不同將其分為對(duì)照組（n = 150）和觀察組（n = 150）。對(duì)照組男88例，女62例;年齡49～70歲，平均（60.21±10.42）歲;病程1～11年，平均（5.71±2.52）年。觀察組男84例，女66例;年齡49～72歲，平均（60.81±11.02）歲;病程2～10年，平均（5.81±2.62）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合第7版《內(nèi)科學(xué)》[11]中的慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡>18歲;③24 h蛋白尿>10 g、血清肌酐（SCr）<265.2 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的心血管、腦血管病變者;②急性腎功能衰竭患者;③精神系統(tǒng)疾病者;④肝功能障礙患者;⑤既往有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物治療者;⑥各類電解質(zhì)紊亂、高鈣血癥、高鉀血癥、感染類者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均知情同意本研究。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：口服雷公藤多苷片（江蘇美通制藥有限公司，批號(hào)：Z32021007，100 mg/片），2片/次，3次/d。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服復(fù)方α-酮酸片（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：H20131442， 0.63 g/片），6片/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，并以此作為治療后的觀察時(shí)間點(diǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平? 抽取患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心15 min，離心半徑10 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定CRP和TNF-α，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，操作按照說明書步驟執(zhí)行。

1.3.2 兩組患者治療前后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平? 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定MDA、SOD、GSH-Px水平情況，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，操作按照說明書步驟執(zhí)行。

1.3.3 兩組患者治療前后轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、Ⅳ型膠原（IV-C）水平? 收集患者不同時(shí)間點(diǎn)晨起尿液20 mL，1500 r/min離心15 min，離心半徑10 cm，分離上清液，于-70℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定TGF-β1，采用放射免疫法測定Ⅳ-C水平，試劑盒均購自廣州潤坤生物科技有限公司，操作按照說明書步驟執(zhí)行。

1.3.4 兩組慢性腎衰竭患者臨床療效? 臨床療效以臨床治療總有效率作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[11]，顯效：患者臨床癥狀明顯改善，腎功能明顯恢復(fù);有效：患者臨床癥狀有所緩解，腎功能獲得改善;無效：上述指標(biāo)均未達(dá)標(biāo)者。總有效率（%）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CRP和TNF-α水平比較

兩組患者治療前CRP和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者治療后CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后MDA、SOD和GSH-Px水平比較

兩組患者治療前MDA、SOD和GSH-Px水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者治療后MDA水平均較治療前降低，SOD和GSH-Px水平均升高，且觀察組患者治療后MDA水平均低于對(duì)照組，SOD和GSH-Px水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后TGF-β1、Ⅳ-C水平比較

兩組患者治療前TGF-β1、Ⅳ-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者治療后TGF-β1、Ⅳ-C水平均較治療前降低，且觀察組患者治療后TGF-β1、Ⅳ-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

慢性腎衰竭是慢性腎臟疾病發(fā)生、發(fā)展的終末期，因機(jī)體炎性反應(yīng)、氧化損傷，進(jìn)而造成腎小球?yàn)V過膜屏障功能損傷或喪失，大量的血漿蛋白進(jìn)入到原尿，影響了腎小管重吸收能力，進(jìn)而形成大量蛋白尿，隨著血漿蛋白的流失，出現(xiàn)低蛋白血癥，患者血脂明顯升高，發(fā)生高凝血狀態(tài)，增加了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生比例，最終腎臟代償功能完全失衡[12-13]。相關(guān)研究[14-15]顯示，足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過屏障的重要組成部分，其損傷可能促進(jìn)腎小球硬化，同時(shí)慢性腎衰竭患者機(jī)體處于一種微炎性應(yīng)狀態(tài)，氧化應(yīng)激性損傷會(huì)造成氧化物升高，機(jī)體抗氧化能力降低，臨床治療應(yīng)以抗炎、抗氧化損傷為原則。

筆者通過分析我院腎病內(nèi)科收治的慢性腎衰竭患者300例臨床資料，其中觀察組采用雷公藤多苷片聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療。雷公藤多苷是一種以雷公藤根作為主要成分的中成藥物，其含有三環(huán)氧二萜內(nèi)酯，具有很好的抗菌、消炎、抗腫瘤效果，多應(yīng)用于治療慢性腎小球腎炎、紫癜性腎炎等腎臟疾病[16-17]。其可以對(duì)氧自由基進(jìn)行有效的清除，抑制炎癥細(xì)胞增殖，降低腎臟組織的損傷，延緩腎間質(zhì)的纖維化，從而有效的保護(hù)腎功能[18-19]。復(fù)方α-酮酸片是臨床常用的治療慢性腎衰竭藥物，其含有人體必需α-酮酸、氨基酸，可以改善患者營養(yǎng)缺失，其中的α-酮酸可以和人體內(nèi)氨基結(jié)合，進(jìn)而提高機(jī)體氨基酸水平，更好地利用尿素氮，降低血氨濃度，對(duì)腎臟有很好的保護(hù)作用，緩解腎衰竭的臨床癥狀[20-23]。

CRP是機(jī)體炎性反應(yīng)初期，快速升高的蛋白質(zhì)，其可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集，促進(jìn)吞噬細(xì)胞發(fā)生吞噬作用，TNF-α屬于炎性連鎖反應(yīng)中的重要因子，可以促進(jìn)炎性因子分泌，MDA屬于機(jī)體脂質(zhì)過氧化程度的氧化代謝產(chǎn)物，SOD、GSH-Px屬于典型的抗氧化物質(zhì)[24-25]。TGF-β1作為纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要因子，其可以促進(jìn)纖維細(xì)胞增殖，降低細(xì)胞外基質(zhì)降解，提高細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞之間的相互作用，促進(jìn)腎臟纖維化。Ⅳ-C屬于細(xì)胞外基質(zhì)，TGF-β1可以促進(jìn)Ⅳ-C異常增多，加速細(xì)胞外基質(zhì)聚集，增強(qiáng)腎臟纖維化。本研究結(jié)果顯示，兩組慢性腎衰竭患者治療前CRP、TNF-α、MDA、SOD、GSH-Px、TGF-β1、Ⅳ-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示兩組患者治療前具有可比性;與治療前比較，兩組患者治療后CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、Ⅳ-C水平均降低，SOD和GSH-Px均升高，且觀察組患者治療后CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、Ⅳ-C水平均低于對(duì)照組，SOD和GSH-Px水平均高于對(duì)照組，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，提示雷公藤多苷片聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療，可以有效提高患者代謝產(chǎn)物的清除能力，降低炎性因子在體內(nèi)的逐步蓄積，緩解腎小球過濾、脂質(zhì)代謝異常，減少氧化蛋白產(chǎn)物和糖基化終末產(chǎn)物的分泌，緩解炎性因子的分泌，進(jìn)而降低了CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、Ⅳ-C水平，提高SOD、GSH-Px水平，進(jìn)而提高了慢性腎衰竭患者臨床效果。雷公藤多苷片聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療慢性腎衰竭的臨床應(yīng)用相對(duì)較少，本研究結(jié)果顯示，二者治療后具有良好的協(xié)同作用，更好地降低了炎性因子水平，改善了腎功能，獲得了良好的臨床效果。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療慢性腎衰竭患者的臨床效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-02-18? 本文編輯：王? ?蕾）