路公靜 孫俊英

[摘要]目的 對不同形態(tài)紫蘇子飲片進行質(zhì)量分析。方法 利用實體顯微鏡觀察紫蘇子性狀，包括表面顏色、粒徑大小、表面主要特征;依據(jù)《中國藥典》2015年版一部，用高效液相色譜法測定紫蘇子飲片中迷迭香酸的含量。結(jié)果 性狀鑒別發(fā)現(xiàn)，同一炮制規(guī)格的紫蘇子在顏色、大小、表面網(wǎng)紋顏色、油潤度四個方面存在差異，依據(jù)差異分為4種形態(tài)：大粒紫蘇子、小粒紫蘇子、灰色紫蘇子及白蘇子。含量測定發(fā)現(xiàn)，小粒紫蘇子中迷迭香酸的百分含量最高，為（0.43±0.03）%，大粒紫蘇子次之，含量為（0.25±0.06）%;灰色紫蘇子普遍偏低，含量為（0.24±0.04）%，白蘇子最低，含量為（0.22±0.06）%。結(jié)論 通過市場抽樣及樣品檢驗，考察范圍涉及了整個山東省，推動了紫蘇子飲片質(zhì)量的進一步研究，同時為臨床用藥提供指導。

[關(guān)鍵詞]紫蘇子;不同形態(tài);性狀鑒別;含量測定;質(zhì)量分析

[中圖分類號] R283.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）8（c）-0037-04

[Abstract] Objective To analyze the quality of different types with prepared slices of Perilla Fructus. Methods The properties of Perilla Fructus were observed by solid microscope， included surface color， particle size and main surface characteristics. According to the Chinese Pharmacopoeia （edition 2015）， high performance liquid chromatography was used to determine the content of rosemary acid in prepared pieces of Perilla Fructus. Results It was found that there were differences in color， size， surface texture color and oil moistening degree of Perilla Fructus in the same processing specification by the characteristic identification. According to the differences， it was divided into four types： Large Perilla Fructus， Small Perilla Fructus， Gray Perilla Fructus and Perilla Frutescens. The highest percentage of rosemary acid was found in Small Perilla Fructus （[0.43±0.03]%）; the content of Large Perilla Fructus were （0.25±0.06）%， followed by the Small Perilla Fructus; the content of Grey Perilla Fructus were generally low， with （0.24±0.04）%; the content of rosemarinic acid of Perilla Frutescens were the lowest， with （0.22±0.06）%. Conclusion Through market sampling and sample testing， the scope of investigation covers the whole Shandong province， which promotes further research on the quality of Perilla Fructus and provides guidance for clinical medication.

[Key words] Perilla Fructus; Different types; Characteristic identification; Content determination; Quality analysis

紫蘇子為唇形科植物紫蘇Perilla Frutescens（L.）Britt.的干燥成熟果實，始載于《名醫(yī)別錄》，被列為中品。具有降氣化痰，止咳平喘，潤腸通便的功效，用于治療痰雍氣逆、咳嗽氣喘、腸燥便秘[1]，常用于中成藥制劑如蘇子降氣丸、橘紅丸、橘紅化痰丸等[2-4]。經(jīng)市場調(diào)查發(fā)現(xiàn)，近年來市售紫蘇子飲片類型繁多，質(zhì)量參差不齊，造成紫蘇子市場混亂，也造成了紫蘇葉、紫蘇梗的混亂，直接影響了臨床療效[5]。為進一步做好我省藥品質(zhì)量風險監(jiān)測工作，本中心對山東省市售紫蘇子進行了抽查檢驗，共抽取51批次，分別從性狀、含量測定兩方面進行了質(zhì)量分析，評價其整體質(zhì)量，現(xiàn)報道如下。

1樣品及儀器

1.1樣品

紫蘇子為山東省食品藥品監(jiān)督管理局2018年評價性專項抽驗品種，按照上級要求，山東省內(nèi)所屬的17個地市，每個地市抽樣3批次，共計51批次，抽驗樣品主要來源于飲片生產(chǎn)單位、零售單位、批發(fā)單位、醫(yī)療機構(gòu)。經(jīng)鑒定，有2批為白蘇子，其它批次在顏色、大小、表面網(wǎng)紋顏色、油潤度4個方面存在差異，小粒紫蘇子、大粒紫蘇子基本符合藥典標準，灰色紫蘇子符合藥典標準，但是以DNA輔證[6]鑒別均為紫蘇子，故本次紫蘇子樣品以性狀鑒別分4種不同形態(tài)，統(tǒng)計所抽驗51批樣品的產(chǎn)地分布及批數(shù)具體為：安徽23批，山東10批，河北安國7批，北京4批，江西3批，江蘇、甘肅、四川及浙江各1批。

1.2儀器與試劑

1.2.1儀器? LC-20AT型高效液相色譜儀（日本島津制作所）;LX51型倒置式照相生物顯微鏡（Olympus）。

1.2.2試劑? 迷迭香酸對照品（中國食品藥品檢定研究院，生產(chǎn)批號111871-201404，純度98.6%）;甲醇（格里斯醫(yī)藥化學技術(shù)有限公司，純度99.9%）為色譜純;其他試劑均為分析純。

2檢驗方法

2.1微性狀鑒別法

2.1.1樣品的制片? 在上述采集地收集5個批次的紫蘇子及其混偽品，每個批次中取正品紫蘇子及其混偽品，用少量白乳膠將其粘在載玻片上[7]。制片時將樣品按不同角度擺放，以便觀察樣品不同角度的表面微性狀。

2.1.2微性狀觀察? 固定好載玻片，對準所需拍攝的藥材部位，調(diào)至拍攝部位清晰為止。

2.1.3圖片的拍攝? 目鏡更換成電子目鏡，并且將電子目鏡的USB接口與電腦相連接，調(diào)節(jié)好臺燈的亮度。在電腦上獲得較好的圖像。拍攝時切勿移動載玻片，轉(zhuǎn)動微調(diào)，由上到下或者由下到上在不同焦距下連續(xù)拍攝，獲得該樣品一組不同景深的數(shù)碼圖片。

2.1.4圖片的合成? 使用景深合成技術(shù)，將一組數(shù)碼相片載入電腦的景深合成軟件中，按照要求完成圖片的合成操作，最終獲得高清晰大景深的樣品圖片。

2.2含量測定

依據(jù)《中國藥典》2015年版一部[1]紫蘇子品種項下的含量測定方法進行測定。迷迭香酸含量標準限度為>0.20%。

3檢驗結(jié)果

3.1微性狀鑒別

《中國藥典》2015年版一部[1]關(guān)于紫蘇子性狀的規(guī)定：呈卵圓形或類球形，直徑約1.5 mm，表面灰棕色或灰褐色，有微隆起的暗紫色網(wǎng)紋，基部稍尖，有灰白色點狀果梗痕。果皮薄而脆，易壓碎。種子黃白色，種皮膜質(zhì)，子葉2，類白色，有油性。壓碎有香氣，味微辛。對51批紫蘇子進行性狀鑒別發(fā)現(xiàn)，同一炮制規(guī)格的紫蘇子在顏色、大小、表面網(wǎng)紋顏色、油潤度4個方面存在差異，分為4種形態(tài)，小粒紫蘇子、大粒紫蘇子、灰色紫蘇子、白蘇子。具體性狀特征如下。

3.1.1小粒紫蘇子的性狀特征? 小粒紫蘇子呈卵圓形或類球形，直徑1.43～2 mm，表面灰棕色或灰褐色，有微隆起的暗紫色網(wǎng)紋，果皮薄而脆，易壓碎，壓碎后顯油性，見圖1。其形態(tài)共有15批次，8批產(chǎn)自安徽，4批產(chǎn)自山東，產(chǎn)自江西、四川、江蘇各1批。

1：放大倍數(shù)×10;2：放大倍數(shù)×20;3：放大倍數(shù)×63;Bar（標尺）=0.5 mm

3.1.2大粒紫蘇子的性狀特征? ?大粒紫蘇子呈卵圓形或類球形，直徑2.2～2.5 mm，灰棕色或灰褐色，有微隆起的暗紫色網(wǎng)紋，果皮薄而脆，易壓碎，壓碎后顯油性，見圖2。本形態(tài)共有24批次，13批產(chǎn)自安徽，5批產(chǎn)自山東，產(chǎn)自北京、江西各2批，產(chǎn)自浙江和甘肅各1批。

1：放大倍數(shù)×10;2：放大倍數(shù)×20;3：放大倍數(shù)×63;Bar（標尺）=0.5 mm

3.1.3灰色紫蘇子的性狀特征? 呈卵圓形或類球形，直徑約1.5 mm，表面灰色，有微隆起的灰褐色至灰黑色網(wǎng)紋果皮，果皮薄而較硬，不易壓碎，壓碎后油性相對較差，見圖3。本形態(tài)共有10批次，7批產(chǎn)自河北安國，2批產(chǎn)自北京，1批產(chǎn)自山東。

3.1.4白蘇子的性狀特征? 呈卵圓形或類球形，直徑約1.8～2.5 mm，表面灰白色至淡灰黃色，有微隆起淡黃白色網(wǎng)紋，果皮薄而脆，易壓碎，壓碎后顯油性，見圖4。本形態(tài)共有2批次，均產(chǎn)自安徽。

3.2不同形態(tài)紫蘇子各批次的含量測定結(jié)果

測定結(jié)果提示，51個批次的樣品中的迷迭香酸含量為（0.29±0.10）%，有8批樣品含量低于標準限度，占總批次的15.69%（8/51）。小粒紫蘇子的迷迭香酸含量最高，質(zhì)量最佳;大粒紫蘇子批次最多，有24批，含量介于限度之上，質(zhì)量次之;灰色紫蘇子中亦含有迷迭香酸成分，含量整體偏低;白蘇子2批次，含有迷迭香酸成分最低（表1）。4種不同形態(tài)紫蘇子的含量測定結(jié)果折線圖見圖5。

4討論

4.1性狀項下的直徑問題

本次專項抽驗發(fā)現(xiàn)，山東省市場上所售紫蘇子直徑大小與標準規(guī)定的直徑大?。s1.5 mm）偏差較大。同為紫蘇子，但形態(tài)差異比較大，且均與《中國藥典》2015年版一部標準不完全吻合。如灰色紫蘇子需要借助于DNA檢測新方法輔證其為紫蘇子同源。檢驗中發(fā)現(xiàn)本次抽驗51批樣品中有24批為大粒紫蘇子，直徑為2.2～2.5 mm;15批樣品為小粒紫蘇子，直徑1.43～2.00 mm。經(jīng)了解，小粒紫蘇子多為野生或逸生紫蘇的果實，而栽培紫蘇的果實一般為大粒紫蘇子[8-9]，栽培使得藥材部分性狀發(fā)生了變異。實際檢驗中，無論野生或逸生還是栽培紫蘇子直徑都偏大。因此，標準規(guī)定了紫蘇子的粒徑標準，從市場實際看其需要擴大的標準范圍。

4.2藥材來源、形態(tài)選擇問題

4種不同形態(tài)的紫蘇子中迷迭香酸含量低于標準的占總批次的15.69%，研究結(jié)果提示，無論是否炒制，小粒紫蘇子的迷迭香酸含量最高，質(zhì)量最佳;大粒紫蘇子含量其次，質(zhì)量次之，灰色紫蘇子中迷迭香酸含量偏低;白蘇子迷迭香酸含量，經(jīng)檢測含量最低，分析原因可能為白蘇子非紫蘇子，不可替代紫蘇子入藥[10-14]，本次抽驗又因批次比較少，數(shù)據(jù)分析不具代表性。提示紫蘇子的形態(tài)與迷迭香酸含量高低有一定的相關(guān)性，使用中應(yīng)當優(yōu)選小粒紫蘇子，大粒紫蘇子次之。

4.3藥材產(chǎn)地選擇問題

中藥質(zhì)量的好壞和臨床療效與中藥飲片的質(zhì)量息息相關(guān)，種子類藥材及飲片成分復(fù)雜，同種種子類中藥由于產(chǎn)地、來源不同，質(zhì)量差異較大。通常情況下，一味中藥材可有很多產(chǎn)地和多種來源，源于不同產(chǎn)地和不同來源的藥材質(zhì)量差異較大[15]。白蘇子主要在亳州生產(chǎn)，河北省安國市成為灰色紫蘇子的主要生產(chǎn)區(qū)，而質(zhì)量最佳的小粒紫蘇子主產(chǎn)于安徽省亳州市和山東省。

5結(jié)論

通過本次專項抽驗提示，確保藥品質(zhì)量的有效性，有必要依據(jù)實驗數(shù)據(jù)確定藥材的最優(yōu)產(chǎn)地，確定種子類藥材的種植、采收和加工等標準操作工序。同時還要凈化源頭，增強源頭認知度，避免種苗錯誤種植、混合種植、混合收購等問題，杜絕等級不一中藥飲片的流通，從根本上解決中藥飲片的質(zhì)量問題。相關(guān)監(jiān)管部門也應(yīng)加強監(jiān)督管理，克服檢驗的滯后性，確保人民群眾臨床用藥安全有效。

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（收稿日期：2019-04-08? 本文編輯：孟慶卿）