北京廣仁中西醫(yī)結合醫(yī)院（100021）陳登青

大量臨床與流行病學研究已證實頸動脈粥樣硬化與心腦血管疾病有著密切的關系，超聲檢查頸動脈是無癥狀動脈粥樣硬化的無創(chuàng)有效檢測方法之一。觀察頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（intima-mediathickness，IMT）的變化，不僅作為心血管事件的一個預測因素，而且是觀察冠動脈、腦動脈及全身動脈粥樣硬化的一個窗口。

近兩年來，我們利用高分辨超聲診療儀，評價心腦舒通膠囊(XNSTC)對頸動脈粥樣硬化伴有頸動早期硬化斑形成，但尚沒有臨床癥狀的患者的治療作用。觀察心腦舒通膠囊(XNSTC)對患者頸動脈IMT、血脂、血液流變學的影響。探討心腦舒通膠囊防治動脈粥樣硬化的臨床應用價值，具體研究過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 患者系本院內(nèi)科及神內(nèi)?？崎T診病人。高脂血癥或懷疑冠心病而行頸動脈超聲檢查并確診有頸動脈粥樣硬化斑塊形成的患者，選擇其中62例無明顯心腦缺血表現(xiàn)，頸動脈IMT>1.2mm，聲像表現(xiàn)為低回聲軟斑患者。入選62例患者中，其中男37例，女25例。年齡40～72歲。按預先編號及隨機數(shù)字表分為心腦舒通膠囊(XNST)組、阿斯匹林（ASP）組，具體見附表1。兩組的性別、年齡、合并癥及用藥前兩組的頸動脈IMT、血脂、血液流變學各指標的測定值，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差別均無顯著意義（P>0.05)，具有可比性。并選擇19名健康人，其中男性11例，女性8例。年齡41～71歲，平均（58.6±8.0）歲。不服用任何藥物，同期作頸動脈超聲、血脂、血液流變學檢查，其結果作為正常參數(shù)值，以供對照分析。

1.2 治療與觀察方法 XNST組32例采用心腦舒通膠囊(XNSTC)由吉林敖東洮蘭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每次3粒（每粒15mg），每日3次。ASP組30例服阿司匹林，每日50mg，兩組均以6個月為1療程，每例連續(xù)用藥2個療程（1年）。停用其他抗動脈粥樣硬化及對血脂、血液流變學有影響的藥物。合并高血壓者加用尼群地平治療。每例均于一療程開始及結束時進行頸動脈超聲、血脂、血液流變學檢測。

頸動脈超聲：我們參照國內(nèi)有關文獻，以IMP≥1.2mm為增厚標準。所用儀器為美國ACU-SON 128XP-10ART 型超聲診斷儀及Seguoia512型彩色多普勒血流量顯像儀，探頭頻率7～13MHz。固定專人嚴格按照常規(guī)操作，并同步記錄心電圖，用高頻超聲檢查頸動脈全程。頸內(nèi)外動脈及鎖骨下動脈起始部。觀察內(nèi)膜-中膜形態(tài)、結構及回聲改變。以血管長軸切面測量最厚外IMT。同時用多普勒測血流頻譜，取最大血流速度（Vmax）、阻力指數(shù)（RI）及搏動指數(shù)（PI）為觀察指標。詳細記錄所測得的數(shù)據(jù)和準確部位，以便以后重復檢查和對比分析。

血脂檢測：按“全國血脂異常診斷和治療研討會”意見進行，抽取禁食12h靜動脈，離心取血漿，用美國貝克曼CX4自動分析儀測定。血脂指標包括TC（血清總膽固醇）、TG（三酰甘油）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）及HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）。

血液流變學檢測：采用上海醫(yī)科大學研制的BME-1型毛細血管式粘度計，并用電子計數(shù)控制記時，電子控溫儀控溫（25±0.1）℃。測定低切變率下全血黏度（nbl），高切變率下全血黏度（nbh）及血漿比黏度（np）。纖維蛋白原量（Fb）用12.5%亞硫酸鈉雙縮脲比色法測定。血小板聚集率（PAR）用上海醫(yī)科大學生產(chǎn)的DMA-4型雙通道聚集儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS進行統(tǒng)計處理，以均值±標準差（±s）表示。自身治療前后用配對比較t檢驗，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者頸動脈超聲檢查結果于比較，見附表2?；颊呓?jīng)XNST組治療6個月頸動脈IMT的變化，與治療前比較，差異無顯著性（t=1.7，P>0.05）；用藥1年的頸動脈IMT變薄，與治療前比較，有顯著性差異（t=2.51，P<0.05）。ASP組用藥后6個月及1年，頸動脈IMP無明顯變化（t為-0.98及1.03，P均>0.05）。兩組患者頸動脈血流的Vmax、RI、PI與正常對照組及自身治療前后比較，差異均無顯著性（P均>0.05）。這可能由于兩組患者的病變均未影響頸動脈血流之故。

2.2 兩組患者治療前后血脂的變化與比較，見附表3。兩組患者治療前血脂（TC、TG、LDL-C）普遍偏高。XNSTC組經(jīng)心腦舒通膠囊(XNST)治療6個月TC、TG、LDL-C均顯著下降（t=4.39、3.29、4.58，P均<0.01），XNSTC用藥1年，TC、TG、LDL-C進一步降低（t=5.20，3.81，6.20，P均<0.01）；ASP組用藥后6個月TC、TG、LDL-C差異無顯著性（t=1.08，1.10，1.29，P均>0.05）。用藥1年，TC、TG、LDL-C雖有下降，但未達到統(tǒng)計學顯著性程度（t=1.18，1.21，1.38，P均>0.05）。兩組患者治療前后LDL-C均無顯著性差異（t=1.30，1.17，P均>0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學的變化與比較見附表4。治療前兩組患者的血粘度、纖維蛋白原量及血小板聚集率均高于正常人組，用藥6個月，兩組的nbl、nbh、np、Fb、PAR均顯著下降（HMP組t分別為9.03、10.50、9.53、4.36、4.78；ASP組t為8.85、9.47、8.05、3.49、4.26；P均<0.01)。用藥1年兩組血液流變學各指標進步降低，其下降程度兩組差異無顯著意義（t=0.97，1.01，1.10，1.19，1.16，P均>0.05）。

2.4 不良反應 心腦舒通膠囊未見明顯不良反應。ASP組有2例用藥后，第1,2周有輕度上腹不適，在繼續(xù)用藥過程中自行緩解。療程結束后，復查血、尿常規(guī)及肝、腎功能等化驗，兩組患者均未見不良影響。

附表1 兩組患者一般資料比較(±s)

附表1 兩組患者一般資料比較(±s)

注：為x2,余統(tǒng)計量為t值。

組別 例數(shù) 性別 年齡(歲) 合并高血壓(例)頸動脈IMT(mm) TC TG LDL-C男 女XNSTC 32 19 13 59±7.0 3 2.00±0.40 6.20±0.38 2.16±0.31 3.9±0.35 ASP 30 18 12 58±7.5 3 1.96±0.43 6.18±0.40 2.10±0.36 3.87±0.38檢驗統(tǒng)計值 0.11 0.23 0.09 0.51 0.45 0.98 0.53 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

附表2 正常人及兩組患者頸動脈超聲檢查結果比較(±s)

附表2 正常人及兩組患者頸動脈超聲檢查結果比較(±s)

注：#治療前后自身對照t檢驗，P<0.05.其余P均>0.05。*與ASP組比較，P<0.05。

組別 例數(shù) 頸動脈IMT（mm） Vmax（cm.s–1） RI P 2.00±0.40 55.0±5.28 0.67±0.23 1.51±治療6個月 1.90±0.46 55.6±5.30 0.67±0.22 1.50±治療1年 1.78±0.30#* 56.0±5.31 0.66±0.23 1.5±治療前XNSTC組32 1.96±0.43 55.5±5.31 0.66±0.24 1.51±治療6個月 1.96±0.42 55.0±5.33 0.67±0.23 1.51±治療1年 1.97±0.43 55.5±5.32 0.67±0.23 1.51±治療前ASP組30 I 0.33 0.34 0.33 0.32 0.32 0.32正常對照組 初檢 19 0.73±0.13 56.5±5.29 0.65±0.24 1.51±0.35 0.34 1年 0.73±0.15 57±5.35 0.65±0.23 1.51±

附表3 正常人及兩組患者治療前后血脂測定值（±s/mmol.Lˉ1）

附表3 正常人及兩組患者治療前后血脂測定值（±s/mmol.Lˉ1）

注：#治療前后自身對照t檢驗，P<0.01。*治療前后自身對照t檢驗，P>0.05。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C 6.20±0.38 2.16±0.31 3.90±0.35 1.23±0.17治療6個月 5.20±0.35# 1.79±0.28# 2.95±0.32# 1.25±0.20*治療1年 4.95±0.31# 1.70±0.21# 2.89±0.26# 1.26±0.21*治療前XNSTC組32 6.18±0.40 2.10±0.36 3.87±0.38 1.24±0.18治療6個月 6.09±0.48* 2.01±0.42* 3.70±0.43* 1.25±0.21*治療1年 5.99±0.52* 2.00±0.49* 3.67±0.50* 1.27±0.23*正常對照組 初檢 19 4.82±0.30 1.50±0.17 2.85±0.20 1.38±0.18 1年 4.80±0.32 1.48±0.20 2.81±0.22 1.40±0.20治療前ASP組30

附表4 正常人及兩組患者治療前后血液流變學各指標測定值(±s)

附表4 正常人及兩組患者治療前后血液流變學各指標測定值(±s)

注：#治療前后自身對照t檢驗，P<0.01。*治療前后自身對照t檢驗，P>0.05。

組別 例數(shù) nbl（mpa.s） nbh（mpa.s） np（mpa.s） Fb（mg%） PAR XNSTC組9.80±1.61 6.15±1.29 1.98±0.15 390±30.0 0.65±0.18治療6個月 7.60±1.32#* 5.16±0.93#* 1.79±0.10#* 350±27.0#* 0.60±0.16#*治療1年 7.50±1.17#* 5.20±0.70#* 1.60±0.08cf） 322±25.0#* 0.58±0.15#*治療前32 9.69±1.80 6.20±1.35 2.01±0.17 386±33.0 0.66±0.20治療6個月 7.56±1.33# 5.11±1.10# 1.70±0.12# 340±28.0# 0.61±0.17#治療1年 7.41±1.28# 5.09±1.00# 1.62±0.11# 319±26.0# 0.59±0.16#正常對照組治療前ASP組30初檢 19 7.00±0.95 4.98±0.90 1.56±0.10 292±21.0 0.51±0.09 1年 6.90±0.97 5.00±0.91 1.52±0.10 289±22.0 0.50±0.10

3 討論

心腦舒通膠囊(XNSTC)是根據(jù)祖國醫(yī)學活血化瘀，舒利血脈的原則，選用呋甾皂苷提煉研制的中成藥。經(jīng)過20多年的基礎及臨床實踐證明，心腦舒通膠囊(XNSTC)治療冠心病心絞痛及無癥狀心肌缺血具有很好的療效。但有關心腦舒通膠囊(XNSTC)抗動脈粥樣硬化方面的臨床研究較少。為此，近2年來，我們利用高分辨超聲診斷儀，觀察心腦舒通膠囊(XNSTC)對頸動脈粥樣硬化伴頸動脈早期硬化斑形成。但尚無心腦缺血癥狀患者的治療作用。結果表明，經(jīng)心腦舒通膠囊(XNSTC)治療后，頸動脈粥樣硬化伴血脂異?；颊?，不僅血脂下降，而且用藥1年后頸動脈IMT有顯著意義變薄，提示心腦舒通膠囊(XNSTC)對頸動脈粥樣硬化有良好的治療作用。本組病例多為早期頸動脈粥樣硬化，患者病灶多為較小的軟性斑，因此，可逆性較大。我們的觀察結果與文獻報道是一致的，國內(nèi)學者曾報道，心腦舒通膠囊(XNST)對實驗性高脂血癥的血管具有明顯的保護作用，用藥后TC及LDL-C升高，并能抑制動脈內(nèi)膜增生，減少粥樣硬化斑形成的趨勢。心腦舒通膠囊(XNSTC)對實驗性動脈粥樣硬化的形成有抑制作用。

通過本組有限病例的觀察，表明心腦舒通膠囊(XNSTC)的長期治療，能使頸動脈異常增厚的IMP消退。心腦舒通膠囊(XNSTC)對防治動脈粥樣硬化可能是一個很有前途的藥物。由于我們應用病例數(shù)較少，并且觀察時間不長，故僅作初步報道。至于心腦舒通膠囊(XNSTC)對動脈粥樣硬化的長期療效及其機制，尚待更多的臨床實踐來加以客觀地評價及進一步研究。