心力衰竭能夠顯著影響心血管疾病病人的病死率，導致病人生存預(yù)后的惡化。流行病學研究顯示，心力衰竭的發(fā)生率可達233～455/10萬人[1]，在具有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或者基礎(chǔ)性高血壓等疾病病人中，其發(fā)病率更高。現(xiàn)階段臨床上主要通過超聲檢查評估心力衰竭病人的病情和生存預(yù)后。但單純超聲檢查評估的局限較為明顯，對于病人病情的動態(tài)變化觀察分析不足，靈敏度不佳。血清學指標能夠評估心血管疾病病人的病情變化、臨床預(yù)后，具有輔助參考的價值。血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)、血管過氧化物酶1(vascular peroxidase 1，VPO1)的表達變化，能夠引起冠狀動脈血管內(nèi)皮的損傷，促進冠狀動脈痙攣及粥樣斑塊的形成，增加心肌梗死的發(fā)生風險[2-3]。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)能夠評估心肌細胞的順應(yīng)性，在心力衰竭的早期即可發(fā)生顯著的變化[4-5]。為進一步揭示vWF、VPO1及NT-proBNP與心力衰竭嚴重程度的關(guān)系，本研究選取2016年1月—2017年12月在我院治療的心力衰竭病人87例，探討相關(guān)指標的表達及其與心功能的關(guān)系，從而為臨床上心力衰竭病人的臨床預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2017年12月在我院治療的心力衰竭病人87例作為觀察組，其中男49例，女38例；年齡(56.10±10.21)歲；冠心病缺血性心力衰竭病人31例，擴張型心肌病心力衰竭病人29例，肺源性心臟病心力衰竭病人17例，其他病因心力衰竭病人10例。納入標準：①診斷符合歐洲心力衰竭診治指南中的標準；②紐約心臟病協(xié)會(NHYA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；③病人及家屬知情同意。排除標準：①合并有心臟瓣膜疾病、急性冠脈綜合征、腎功能不全、感染性疾病、惡性腫瘤等；②近2周內(nèi)有創(chuàng)傷史或手術(shù)史。同時選取健康志愿者90名作為對照組，男50名，女40名；年齡(54.01±11.15)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 清晨采集空腹靜脈血， 10 000 r/min離心，分離血清，-20 ℃保存待測，采集標本后1周內(nèi)檢測vWF、VPO1和NT-proBNP，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。并分析vWF、VPO1、NT-proBNP與心力衰竭嚴重程度的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組vWF、VPO1和NT-proBNP水平比較 觀察組vWF、VPO1和NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)vWF(%)VPO1(ng/L)NT-proBNP(ng/L)觀察組87201.19±32.95251.02±24.29441.03±41.17對照組9088.29±24.10120.11±21.1032.17±8.29t值26.08138.60992.306P <0.05<0.05<0.05

2.2 不同心功能分級心力衰竭病人vWF、VPO1、NT-proBNP、LVEF水平比較 心功能Ⅳ級病人vWF、NT-proBNP明顯高于Ⅱ級、Ⅲ級病人(P<0.05)，而LVEF明顯低于Ⅱ級、Ⅲ級病人(P<0.05)；不同心功能分級病人VPO1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

心功能分級例數(shù)vWF(%)VPO1(ng/L)NT-proBNP(ng/L)LVEF(%)Ⅱ級27168.01±22.10248.22±21.15362.01±32.0141.03±2.53Ⅲ級38194.03±24.221)250.10±20.03422.02±45.291)35.03±3.011)Ⅳ級22274.01±20.081)2)253.42±23.21561.42±40.051)2)31.13±2.631)2)F值103.0223.022182.03138.221P<0.05>0.05<0.05<0.05

與心功能Ⅱ級組比較1)P<0.05；與心功能Ⅲ級組比較，2)P<0.05

2.3 相關(guān)性分析 相關(guān)分析結(jié)果顯示：vWF、NT-proBNP與LVEF呈正相關(guān)(r值分別為0.611、0.572，P<0.05)；VPO1與NT-proBNP無關(guān)(r=0.341，P>0.05)。

3 討 論

長期高血壓或者基礎(chǔ)性血脂代謝紊亂等，均能夠?qū)е滦呐K血流動力學的異常，促進心肌細胞的代償性改變，參與到心力衰竭的病情進展過程中。對于心力衰竭病人病情的評估具有重要的臨床價值，其能夠?qū)τ谠缙谛牧λソ叩脑\斷提供可靠的篩查指標，同時對于心力衰竭的治療提供可靠的指導，為高危人群的篩查提供依據(jù)。有研究表明，超聲心電圖等檢查評估心力衰竭臨床預(yù)后的總體一致性較低，不足65%，其對病人的病死率風險評估價值較低[6]。

vWF是血管內(nèi)皮損傷因子的重要成員，其結(jié)構(gòu)上包含了多個巰基結(jié)構(gòu)，能夠通過誘導氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，促進下游糖蛋白配體的激活，從而導致冠狀動脈血管內(nèi)皮損傷，增加血管內(nèi)皮下的脂質(zhì)沉積。在血管內(nèi)皮細胞完整性破壞的過程中，vWF的釋放可顯著上升，而上升的vWF又可誘導下游單核細胞或者巨噬細胞的激活，增加其對于冠狀動脈內(nèi)皮下平滑肌細胞的浸潤，導致平滑肌細胞的痙攣[7-8]；VPO1對于過氧化物酶的激活作用，能夠增加下游谷胱甘肽芳基轉(zhuǎn)移酶的活性，導致冠狀動脈內(nèi)皮細胞的線粒體損傷[9]；NT-proBNP主要由心房肌細胞分泌，在心臟舒張功能減退或者充血性心力衰竭病人中，由于心肌細胞順應(yīng)性的下降，機械性刺激下心肌細胞分泌NT-proBNP可顯著增多[10]?，F(xiàn)階段多數(shù)研究探討了NT-proBNP的高表達與心力衰竭病情的關(guān)系，認為NT-proBNP的高表達是增加心力衰竭病人病死率、病情進展率的重要因素[11-12]，但目前關(guān)于vWF、VPO1的分析研究尚不足。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在心力衰竭病人血清中存在顯著的相關(guān)指標，如vWF、VPO1和NT-proBNP等的高表達，其表達濃度的上升提示不同的指標均可影響心力衰竭的病情進展過程，從機制上考慮，vWF、VPO1和NT-proBNP等對心力衰竭的影響可能與下列幾個方面因素有關(guān)[13-14]：①vWF、VPO1的高表達能夠促進下游白介素-6(IL-6)或者腫瘤壞死因子等對于冠狀動脈血管內(nèi)皮的浸潤，增加冠狀動脈粥樣硬化的風險，促進下游血小板性血栓的形成，導致急性冠脈綜合征的發(fā)生；②NT-proBNP水平的升高不僅可以早期評估心力衰竭病情，同時還能夠影響心力衰竭病人心肌細胞的凋亡水平，增加缺血再灌注導致心肌細胞的損傷。張聃等[14]研究在探討不同病情的心力衰竭病人的臨床預(yù)后中發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生了惡性心律失?；蛘卟∷澜M病人中，NT-proBNP的表達濃度可平均上升25%以上，且NT-proBNP的表達與心力衰竭病人治療敏感性具有一定的一致性。在探討相關(guān)血清學指標與心力衰竭病人病情嚴重程度的關(guān)系過程中發(fā)現(xiàn)，vWF和NT-proBNP等與心力衰竭的病情密切相關(guān)，心力衰竭越嚴重，血清中vWF和NT-proBNP的表達濃度越高，提示二者可以作為臨床上評估病人病情的重要依據(jù)，但并未發(fā)現(xiàn)VPO1的表達與心力衰竭病人的病情關(guān)系，考慮是由于VPO1的表達主要影響到冠狀動脈血管內(nèi)皮細胞的損傷，對于心肌細胞的收縮或者舒張功能的影響不大。LEVF是評估病人心臟泵血功能的重要指標。本研究發(fā)現(xiàn)，vWF、NT-proBNP與LVEF呈正相關(guān)，進一步提示了vWF、NT-proBNP的表達與心力衰竭病人病情的關(guān)系。

綜上所述，心力衰竭病人vWF、VPO1和NT-proBNP水平明顯升高，其中vWF和NT-proBNP與心力衰竭嚴重程度有關(guān)，而VPO1與心力衰竭嚴重程度無明顯關(guān)系。