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        高劑量輔酶Q10改善擴張型心肌病心室重構(gòu)的臨床研究

        2019-10-28 07:19:08
        關(guān)鍵詞:心功能劑量

        擴張型心肌病心室重構(gòu)明顯,病人生存率較低,臨床上常規(guī)治療作用有限。近年來,心肌能量代謝治療由于能改善心肌細胞能量代謝及機械做功,逐漸成為一種新的治療手段。這一治療策略有別于改善血流動力學及阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌因子的病理機制[1-2]。輔酶Q10是機體最重要的輔酶之一,是組成呼吸鏈及合成能量物質(zhì)ATP的必要組成成分,可以作為細胞代謝與呼吸的激活劑,具有能量補充劑的重要作用,廣泛用于心力衰竭治療[3]。但擴張型心肌病能量代謝嚴重不足,常規(guī)治療可能療效有限。推測高劑量輔酶Q10可能通過改善心肌能量代謝進而改善心室重構(gòu)。為明確其效果,本研究應(yīng)用高劑量輔酶Q10對擴張型心肌病病人進行治療,觀察其臨床療效及相關(guān)心室重構(gòu)指標,并探討其保護機制。

        1 資料與方法

        1.1 觀察對象 選取2017年1月—2017年5月我院擴張型心肌病病人80例,診斷符合2016年美國心臟協(xié)會(AHA)的診斷標準[4]。排除標準:血壓過低者(收縮壓≤80 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa);Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯;紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅳ級;肺源性心臟病;瓣膜?。还谛牟〖捌渌募〔?;合并嚴重感染性疾?。粐乐馗文I功能不全等。將病人分為對照組(46例)與試驗組(34例)。對照組,男28例,女18例;年齡35~65(48.8±15.8)歲。試驗組,男22例,女12例;年齡36~65(50.2±14.2)歲。兩組年齡、性別、心功能、肝腎功能等基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

        1.2 方法 所有病人均接受基本藥物治療,包括:利尿劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)阻滯劑、螺內(nèi)酯、β受體阻滯劑,酌情使用正性肌力藥物等治療。試驗組在病情穩(wěn)定的基礎(chǔ)上逐漸加量輔酶Q10(商品名為能氣朗,美納里尼公司,10 mg)至50 mg,每日3次。對照組僅接受基本藥物治療及輔酶Q1010 mg,每日3次。病人知情同意并簽訂書面知情同意書,告知其可能收益及風險。兩組均治療6個月。

        1.3 觀察指標

        1.3.1 血液標本采集及檢測 所有病人于治療前后抽取清晨空腹靜脈血8 mL,3 000 r/min離心10 min,分離血清。用雙抗體夾心ELISA法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平,試劑盒購于R&D公司。采用放射免疫分析法檢測超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,試劑盒購于南京建成生物工程研究所。

        1.3.2 心臟超聲檢測 所有病人入院即接受心臟超聲多普勒檢測,主要指標包括左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分數(shù)(LVEF),由專人操作。6個月后再次復(fù)查。

        1.3.3 血清基質(zhì)金屬蛋白酶測定 所有病人治療前后均檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-2(TIMP-2),試劑盒購于日本第一精細化工有限公司。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組臨床資料比較(見表1)

        表1 兩組臨床資料比較

        注:TC為總膽固醇;TG為三酰甘油;HDL為高密度脂蛋白;LDL為低密度脂蛋白;AST為天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;ALT為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

        2.2 兩組 6 min步行距離比較 治療前,兩組6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組6 min步行距離均增加(P<0.05),且試驗組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。

        2.3 兩組LVESD、LVEDD及LVEF比較(見表3)

        2.4 兩組氧化應(yīng)激及炎癥指標比較(見表4)

        2.5 兩組MMP-2、TIMP-2水平比較(見表5)

        組別例數(shù)時間6 min步行距離對照組46治療前323.2±89.6治療后466.7±175.41)試驗組34治療前316.8±96.3治療后 556.3±206.61)2)

        與本組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05

        組別例數(shù)時間LVESD(mm)LVEDD(mm)LVEF(%)對照組46治療前52.2±19.765.8±22.638.6±9.21治療后47.6±15.461.6±21.542.8±10.31)試驗組 34治療前51.6±16.166.1±20.238.8±9.43治療后44.2±12.21)57.0±16.31)46.3±12.71)

        與本組治療前比較,1)P<0.05

        組別例數(shù)時間MDA (mmol/L)SOD(U/mL)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)對照組46治療前16.8±9.473.5±37.819.2±10.4193.6±89.9治療后11.1±7.31)128.4±61.81)11.5±6.181)135.3±74.71)試驗組34治療前17.2±7.5 71.6±36.220.3±12.3201.5±100.2治療后7.0±4.31)2)178.3±85.61)2)6.32±4.541)2)87.8±43.71)2)

        與本組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05

        組別 例數(shù)時間MMP-2TIMP-2對照組46治療前1 793.2±889.352.6±23.4治療后1 614.2±729.0 50.6±22.7試驗組34治療前1 831.8±732.653.5±23.1治療后 907.4±442.41)2) 31.4±18.61)2)

        與本組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05

        3 討 論

        擴張型心肌病是一種病因不明的心肌病,多種因素所致心臟擴大,心肌彌漫性受損,最終走向心力衰竭[1-2]。在其發(fā)生發(fā)展過程中,病變心肌細胞相對缺血、缺氧、離子泵失活、代謝產(chǎn)物聚集,使得心肌長期處于饑餓狀態(tài),能量嚴重不足,加重病情進展[5]。因此,在現(xiàn)有治療基礎(chǔ)上改善心肌能量可能是另一重要治療手段。

        心肌細胞保護是在深入研究心肌缺血-再灌注損傷后提出的概念[6]。部分藥物不是改善心肌灌注,而是直接增強心肌細胞對缺血缺氧的抵抗力及耐受力,繼而保持細胞結(jié)構(gòu)完整和功能正常。輔酶Q10是其中的代表藥物,主要參與線粒體內(nèi)膜呼吸鏈的組成,并作為遞氫體參與細胞的氧化磷酸化,促進ATP的高效合成,是重要的能量代謝制劑[3]。此外,輔酶Q10還具有生物膜穩(wěn)定作用和抗氧化的特性[7]。目前研究已經(jīng)證實擴張型心肌病病人血漿輔酶Q10濃度明顯下降[8]。因此,高劑量輔酶Q10可能有助于病變心肌的改善,最終改善心臟重構(gòu)。

        本研究結(jié)果表明,試驗組心功能明顯好轉(zhuǎn),表現(xiàn)為6 min步行距離較對照組增加明顯。治療后兩組LVESD、LVEDD比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但已有減少重構(gòu)的趨勢;試驗組病人心臟大小逆轉(zhuǎn)更明顯;兩組LVEF均升高,試驗組升高更明顯(P<0.05)。也有研究認為,每日100 mg輔酶并不能改善擴張型心肌病血流動力學參數(shù)和心電圖指標,也不能提高運動耐量及減少室性心律失常[9]。研究結(jié)果的相??赡苁怯捎谠缙谘芯康幕A(chǔ)藥物治療尚不完善,而且隨訪時間較短僅4個月,能量代謝治療不能顯示出更多的收益。后續(xù)的有關(guān)研究則顯示在成人心肌病心力衰竭中使用為期1年的2 mg/kg的輔酶Q10能夠改善心功能、減少心律失常及住院時間[10]。后續(xù)也有小型研究證實150~200 mg的輔酶Q10可以改善心力衰竭病人心功能及增加射血分數(shù)[11-12]。

        盡管越來越多的國外研究證實高劑量輔酶Q10能夠改善心功能,減少甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),但對輔酶Q10改善心功能及逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)機制的研究較少,為此本研究觀察了兩組病人氧化應(yīng)激、炎癥因子及血清基質(zhì)金屬蛋白酶的變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量輔酶Q10能降低炎癥及氧化應(yīng)激。考慮輔酶Q10本身是較強的抗氧化劑,推測輔酶Q10一方面可以直接作用于心肌提供能量,使心肌能量代謝充分發(fā)揮,減少無氧酵解及氧化產(chǎn)物;另一方面作為一種抗氧化劑直接對抗心肌氧化應(yīng)激。在這雙重作用下減少炎癥因子釋放,最終使得心肌基質(zhì)金屬蛋白酶下調(diào),減輕甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。但這一作用在常規(guī)治療劑量下不明顯,可能需在高劑量輔酶的干預(yù)下才能實現(xiàn)。

        高劑量輔酶Q10能夠改善擴張型心肌病病人心功能,減輕甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),這一作用可能與其抗炎、抗氧化應(yīng)激及降低基質(zhì)金屬蛋白酶水平有關(guān)。

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