李懷營(yíng)

（許昌市中心醫(yī)院NICU，河南 許昌 461000）

新生兒化膿性腦膜炎是指出生后4周內(nèi)化膿菌引起的腦膜炎癥，常為敗血癥的一部分或繼發(fā)于敗血癥，25%敗血癥患兒會(huì)演變?yōu)榛撔阅X膜炎，危及新生兒生命[1]。報(bào)道顯示，新生兒化膿性腦膜炎發(fā)生率占活產(chǎn)兒的0.2‰～1.00‰，而早產(chǎn)兒發(fā)生率超過(guò)3‰[2]。該病發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，且隨著病情的不斷發(fā)展，表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、嘔吐、神志異常及眼部異常等。美羅培南是臨床常用的抗菌藥，對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等均有良好的效果，多用于小兒呼吸道感染、泌尿系感染中[3]。研究發(fā)現(xiàn)，美羅培南用于新生兒化膿性腦膜炎中能提高近期療效，有助于改善患兒硫化氫（H2S）和一氧化氮（NO）水平[4-5]，但是臨床上對(duì)該方案的不良預(yù)后危險(xiǎn)因素研究較少。因此，本研究以2015年1月—2018年1月我院收治的200例新生兒化膿性腦膜炎患兒為研究對(duì)象，探討美羅培南的臨床療效及不良預(yù)后危險(xiǎn)因素，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月—2018年1月我院收治的新生兒化膿性腦膜炎患兒200例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字原則分為對(duì)照組和觀察組，各100例。對(duì)照組男54例，女46例；年齡3～27 d，平均年齡（15.32±0.98）d；急性生理與慢性健康（APACHE）Ⅱ評(píng)分15～20分，平均評(píng)分（18.21±0.84）分；體質(zhì)量 2 348 ～ 3 400 g，平均體質(zhì)量（2 645.98±25.88）g。觀察組男56例，女44例；年齡1～29 d，平均年齡（15.41±1.02）d；APACHE Ⅱ評(píng)分14～21分，平均評(píng)分（18.32±0.88）分；體質(zhì)量2 321～3 434 g，平均體質(zhì)量（2 678.09±25.93）g。兩組臨床一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)管下完成。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中新生兒化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)過(guò)CT、MRI檢查或腦脊液病原菌監(jiān)測(cè)確診；③符合美羅培南治療適應(yīng)證，且近期均未使用其他抗感染治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎等器質(zhì)性病變或伴有其他先天性疾病者；②所用藥物耐藥或病情持續(xù)惡化，預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月者；③無(wú)法配合治療者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括：營(yíng)養(yǎng)支持、免疫增強(qiáng)、電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)。對(duì)照組給予頭孢曲松鈉（吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22025641）治療，50 ～ 80 mg/（kg ·d），靜滴，qd。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合美羅培南（深圳市海濱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010249）治療，29 mg/kg，每天2～3次，靜滴，持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

生化指標(biāo)測(cè)定。兩組治療前、后取空腹靜脈血5 mL、腦脊液5 mL，35 min離心，離心半徑60 cm，速度4 000 rpm，血清分離完畢后放置在-30℃冰箱中。采用敏感硫電極法測(cè)定H2S水平；采用硝酸還原酶法測(cè)定NO水平[7]；

預(yù)后危險(xiǎn)因素分析。根據(jù)患者不同預(yù)后分為預(yù)后不良組與預(yù)后良好組，查閱病理整理兩組驚厥、休克、貧血、嗜睡、持續(xù)發(fā)熱時(shí)間、腦脊液有核細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白質(zhì)含量、腦脊液糖濃度、外周白細(xì)胞數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及降鈣素原（PCT）水平，對(duì)不良預(yù)后危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組H2S及NO水平比較

兩組治療前血液及腦脊液H2S和NO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血液及腦脊液H2S和NO水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 新生兒化膿性腦膜炎治療預(yù)后危險(xiǎn)單因素分析

200例患兒均順利完成治療，其中預(yù)后不良10例，預(yù)后良好190例，單因素分析結(jié)果顯示：新生兒化膿性腦膜炎患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素包括驚厥、休克、貧血、嗜睡、持續(xù)發(fā)熱時(shí)間、腦脊液有核細(xì)胞數(shù)≥500×106/L、腦脊液蛋白質(zhì)含量、腦脊液糖濃度、外周白細(xì)胞數(shù)過(guò)低或過(guò)高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 新生兒化膿性腦膜炎治療預(yù)后多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，新生兒化膿性腦膜炎患兒預(yù)后與休克、腦脊液有核細(xì)胞數(shù)≥500×106/L、腦脊液蛋白質(zhì)含量、腦脊液糖濃度及外周白細(xì)胞數(shù)過(guò)低或過(guò)高具有顯著相關(guān)性（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組H2S及NO水平比較

表2 新生兒化膿性腦膜炎治療預(yù)后危險(xiǎn)單因素分析

表3 新生兒化膿性腦膜炎治療預(yù)后多因素Logistic回歸分析

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染后，血清、腦脊液中的H2S均會(huì)明顯升高，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的。對(duì)于新生兒化膿性腦膜炎患者，機(jī)體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)大量的NO，具有生理、病理雙重作用，表達(dá)水平能反映腦損傷程度。美羅培南具有廣泛的抗菌活性，能抑制厭氧菌及需氧菌藥物，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶水解作用，穿透腦膜屏障進(jìn)入腦脊液、體液中，獲得良好的藥物濃度。近年來(lái)，美羅培南在新生兒化膿性腦膜炎患者中得到應(yīng)用，且效果理想[8]。本研究中，治療后觀察組血液及腦脊液H2S和NO水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。因此：美羅培南有助于降低新生兒化膿性腦膜炎患兒的H2S和NO水平，利于患者恢復(fù)。

本研究中，200例患者均順利完成治療，其中10例預(yù)后不良，190例預(yù)后良好，單因素及多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明：新生兒化膿性腦膜炎患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素包括驚厥、休克、貧血、嗜睡、持續(xù)發(fā)熱時(shí)間、腦脊液有核細(xì)胞數(shù)≥500×106/L、腦脊液蛋白質(zhì)含量、腦脊液糖濃度、外周白細(xì)胞數(shù)過(guò)低或過(guò)高（P＜0.05）。美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎，預(yù)后不良危險(xiǎn)因素較多，且不同因素之間能相互作用、相互影響。為了提高臨床療效，治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)生命體征監(jiān)測(cè)，了解患者病情變化情況，善于根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案，使治療更具科學(xué)性、合理性。

綜上所述，將美羅培南用于新生兒化膿性腦膜炎患者中近期療效較高，有助于改善患者H2S和NO水平，但是預(yù)后危險(xiǎn)因素較多，應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)因素制定有效的措施進(jìn)行干預(yù)，改善預(yù)后。