陳少鑾 李俊達(dá)

深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科(518109)

背景：急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制的研究已成為臨床研究的熱點(diǎn)，核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)炎性體在急性胰腺炎發(fā)病中的作用尚未完全明確。目的：探討急性胰腺炎患者血清內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平與血清NLRP3炎性體的相關(guān)性。方法：選取2016年7月—2018年7月深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者120例作為觀察組，并根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組、中度組、重度組，另選50名健康體檢者作為對(duì)照。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清ET、NO水平，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清NLRP3炎性體水平。分析急性胰腺炎患者ET、NO與NLRP3水平的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組ET、NO、NLRP3炎性體水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。隨著病情嚴(yán)重程度的加劇，急性胰腺炎患者ET、NO、NLRP3炎性體水平依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示急性胰腺炎患者ET、NO與血清NLRP3炎性體水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：急性胰腺炎患者血清ET、NO、NLRP3炎性體水平均顯著升高，且與病情嚴(yán)重程度呈顯著相關(guān)性，表明血清NLRP3炎性體可能參與急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。

急性胰腺炎(AP)是一種機(jī)體胰腺組織器官發(fā)生的炎性反應(yīng)，是由多種原因?qū)е碌囊认俜置谝让杆缴叨鸬囊认俳M織的自身消化，進(jìn)而使胰腺組織出現(xiàn)水腫、出血甚至壞死等[1-2]。AP的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，主流的學(xué)說(shuō)認(rèn)為與患者的肝膽疾病、遺傳因素、血管因素、飲食習(xí)慣等有關(guān)[3]。胰腺缺血、胰腺微循環(huán)障礙、胰腺梗阻等均可能導(dǎo)致AP的發(fā)生。血清內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)均為典型的血管狀態(tài)調(diào)節(jié)因子，在微血管收縮和舒張過(guò)程中發(fā)揮重要作用，可反映AP發(fā)生、進(jìn)展的狀態(tài)[4-5]。有報(bào)道顯示，血清核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)炎性體能參與和調(diào)控機(jī)體的炎性反應(yīng)，并影響炎性疾病的發(fā)生和進(jìn)展[6]。關(guān)于NLRP3炎性體在AP中表達(dá)水平的研究鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)AP患者ET、NO、NLRP3炎性體水平，并探討三者與AP的相關(guān)性，旨在為AP發(fā)病機(jī)制的研究提供一定的思路。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2016年7月—2018年7月深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院確診的AP患者120例作為觀察組，其中男性59例，女性61例，年齡26～58歲，平均(41.28±10.23)歲?；颊呷朐簳r(shí)行CT檢查，并根據(jù)Balthazar CT評(píng)分進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)，輕度(0～3分)38例，中度(4～6分)49例，重度(7～10分)33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)癥狀、血常規(guī)檢查、血清脂肪酶檢查確診為AP，符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②患者簽署知情同意書，研究方案經(jīng)龍華區(qū)人民醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的肝腎功能不全患者；②患者合并膽胰結(jié)石、慢性膽囊炎等肝膽疾??；③患者精神狀態(tài)異常，不能配合研究過(guò)程的進(jìn)行。另選取同期行健康體檢的正常人群50名作為對(duì)照，其中男性25名，女性25名，年齡25～60歲，平均(40.99±9.85)歲。兩組一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

入院時(shí)采集各組受試者空腹肘靜脈血約3 mL，抗凝、離心。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清ET、NO水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清NLRP3炎性體水平，相關(guān)檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司，操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組ET、NO、NLRP3炎性體比較

觀察組ET、NO、NLRP3炎性體水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

二、觀察組ET、NO、NLRP3炎性體比較

隨著病情嚴(yán)重程度的加劇，觀察組ET、NO、NLRP3炎性體水平均依次升高，組間相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

三、AP患者ET、NO與NLRP3炎性體相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析顯示，AP患者ET、NO與血清NLRP3炎性體均呈正相關(guān)(r=0.487，P=0.000；r=0.513，P=0.000)。

表1 觀察組與對(duì)照組ET、NO、NLRP3炎性體比較

表2 不同病情嚴(yán)重程度觀察組ET、NO、NLRP3炎性體水平比較

*與輕度組比較，P<0.05；#與中度組比較，P<0.05

討 論

AP發(fā)病的主要原因之一為在外界因素和內(nèi)部因素的影響下，小動(dòng)脈、小靜脈等微血管出現(xiàn)急性栓塞和梗阻，發(fā)生胰腺急性血循環(huán)障礙而導(dǎo)致胰腺組織缺血缺氧，進(jìn)一步引起組織壞死和炎性反應(yīng)[7-9]。胰管內(nèi)血壓升高，胰酶等生物因子進(jìn)入間質(zhì)，引起淋巴管、靜脈、動(dòng)脈栓塞，繼而引發(fā)胰腺缺血壞死[10]。因此，血管收縮、舒張等狀態(tài)的改變?cè)贏P的發(fā)病中起有重要作用，而ET、NO可調(diào)節(jié)微血管的收縮和舒張過(guò)程。血清NLRP3炎性體為典型的炎性反應(yīng)的調(diào)控因子，在AP發(fā)病過(guò)程中可見(jiàn)異常改變[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，AP患者ET、NO、NLRP3炎性體水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明ET、NO、NLRP3炎性體參與了AP的發(fā)生過(guò)程。進(jìn)一步對(duì)不同病情程度的AP患者ET、NO、NLRP3炎性體水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示隨著病情程度的加劇，ET、NO、NLRP3炎性體水平均依次升高(P<0.05)。表明ET、NO、NLRP3炎性體在AP的發(fā)展過(guò)程中亦起有一定的作用。ET廣泛存在于血管內(nèi)皮以及其他各種組織和細(xì)胞中，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，對(duì)維持基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)起有重要作用。AP患者由于胰腺組織的缺血缺氧，產(chǎn)生大量氧自由基，氧化應(yīng)激反應(yīng)水平升高，刺激機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET[14]。ET作為強(qiáng)烈的內(nèi)源性縮血管物質(zhì)，其水平急劇升高可進(jìn)一步加劇AP胰腺組織的缺血缺氧狀態(tài)，加重病情。NO亦是重要的血管狀態(tài)調(diào)節(jié)因子，在AP中異常改變。ET水平升高促進(jìn)了各種炎性因子水平的改變，釋放大量炎性細(xì)胞因子，參與機(jī)體自由基反應(yīng)，氧化應(yīng)激狀態(tài)加劇，使NO水平升高[4]。此外，高水平NO具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可增加對(duì)胰腺的損傷。NLRP3炎性體在機(jī)體中可作為各種炎性細(xì)胞因子的始動(dòng)因子，激活機(jī)體炎性反應(yīng)，并招募炎性細(xì)胞和促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放。本研究中，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AP患者ET、NO與NLRP3炎性體水平呈正相關(guān)，提示ET、NO、NLRP3炎性體均參與了AP的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，并與患者的病情程度明顯相關(guān)。

綜上所述，AP患者血清ET、NO、NLRP3炎性體均顯著升高，且與患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，表明血清NLRP3炎性體可能參與了AP的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。但具體的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。