劉一然

摘要：中性粒細(xì)胞是一類重要的天然免疫細(xì)胞，其在非特異性細(xì)胞免疫過程中發(fā)揮重要作用。在化膿性細(xì)菌侵襲機體過程中，中性粒細(xì)胞作為首道防線，起到趨化、吞噬等多種作用。但中性粒細(xì)胞可能會誘發(fā)感染部位出現(xiàn)程度不一的炎癥反應(yīng)，誘發(fā)局部或全身的免疫病理損傷。當(dāng)下國內(nèi)外臨床上針對膿毒癥時中性粒細(xì)胞病理變化及生物學(xué)行為變化的研究缺乏深度性。文章從凋亡、自噬和焦亡等方面，對中性粒細(xì)胞的生物學(xué)行為作出綜述研究。

關(guān)鍵詞：膿毒癥;中性粒細(xì)胞;生物學(xué)行為;綜述研究

目前臨床上對膿毒癥的最新定義為機體對感染的反應(yīng)失調(diào)而誘發(fā)威脅生命安全性的器官功能異常。雖然既往研究中早已認(rèn)識到該種疾病，但因為病理過程繁雜，當(dāng)下臨床治療措施以控制感染源、給予抗生素及他類支持療法等為主，尚未研發(fā)出特異性的治療方案。有研究表明[1]，免疫系統(tǒng)的功能異常是膿毒癥患者最典型特征之一，即過激的炎癥反應(yīng)即免疫細(xì)胞功能異常。中性粒細(xì)胞的遷徙行為對提升病原體清除率及改善病患預(yù)后等方面體現(xiàn)出巨大效能，基于此，本文結(jié)合臨床實踐及既往研究結(jié)果作出綜述分析。

1膿毒癥

膿毒癥是感染因素誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，病情嚴(yán)重者可引起器官功能異常或循環(huán)異常，屬于嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、休克及大外科手術(shù)等常見并發(fā)癥之一?；颊吲R床癥狀以寒戰(zhàn)、高熱或低體溫、咳嗽、胸痛、頭痛、少尿、嗜睡及昏迷等為主。

2膿毒癥時中性粒細(xì)胞生物學(xué)行為的綜述研究

2.1功能失調(diào)

中性粒細(xì)胞始源于骨髓，隨伴骨髓離開血液，招募并遷移至血液內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)的部位，最后被清除。以往有臨床研究針對中性粒細(xì)胞的生命過程己作出較全檢闡述;但是在機體發(fā)生膿毒癥過程中，以上生命過程出現(xiàn)的改變是不可調(diào)控的。在膿毒癥初期，骨髓中已分化成熟中性粒細(xì)胞能快速遷移出，和機體無病狀態(tài)時相比較，在數(shù)小時中數(shù)目有10倍的增加幅度。中性粒細(xì)胞由骨髓釋放、遷移至感染病灶，是在白三烯B4、C5a、趨化因子IL-8與細(xì)菌產(chǎn)物等趨化因子的促進(jìn)下而達(dá)成的。

感染是反映機體病理狀態(tài)的一種常見形式。針對細(xì)菌與真菌病原體的侵入而言中性粒細(xì)胞是首道防線，被募攬至感染部位。典型的白細(xì)胞募集級聯(lián)過程涵蓋數(shù)個程序，以滯留、滾動、豁附、爬行及穿膜等為主。其可以被視為多流程豁附級聯(lián)模式，各類細(xì)胞膜分子參與其中并相互作用。但是在膿毒癥期間，以上反應(yīng)協(xié)調(diào)性喪失，伴隨中性粒細(xì)胞數(shù)目的反常累積，中性粒細(xì)胞朝著感染灶募集過程，結(jié)構(gòu)完整性與功能將會遭受不同程度的損傷，中性粒細(xì)胞遷移過程破壞。NO與中性粒細(xì)胞遷移受損情況存在正相關(guān)性，其下調(diào)中性粒細(xì)胞遷移的成因可以作出如下表述：①NO與他類分子相互作用產(chǎn)生過硝酸鹽，進(jìn)而削弱中性粒細(xì)胞的趨化能力以及其和內(nèi)皮的相互作用;②NO對HO-1表達(dá)過程有促進(jìn)作用，進(jìn)而對中性粒細(xì)胞滾動與翻附過程形成干擾。

2.2凋亡

為保證中性粒細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的相對穩(wěn)定性，加強中性粒細(xì)胞輸入、輸出過程的管理也是重要一環(huán)，通過建設(shè)精細(xì)化管理模式能建立以上過程的動態(tài)平衡性。中性粒細(xì)胞清除功能的有效發(fā)揮對巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞和淋巴結(jié)均表現(xiàn)出較強烈的依賴性。細(xì)胞凋亡是一類維持中性粒細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要因素之一，針對已處于凋亡狀態(tài)的中性粒細(xì)胞，可以通過巨噬細(xì)胞將其清除。而在膿毒癥患者群體中，中性粒細(xì)胞凋亡時間拖延，可能提示誘發(fā)了有關(guān)組織損傷及多器官功能障礙綜合征。當(dāng)下，針對以上調(diào)控過程的機制尚未作出明確定論。但最近有學(xué)者指出[2]，部分炎癥介質(zhì)可能會通過調(diào)

節(jié)促凋亡基因和抗凋亡基因，進(jìn)而實現(xiàn)對細(xì)胞凋亡過程的有效調(diào)控。在本次研究中，筆者需重點提及的內(nèi)容是，以上凋亡因子的上游調(diào)節(jié)因子在膿毒癥患者中性粒細(xì)胞凋亡時間拖延過程中起到一定作用。除此之外，線粒體跨膜電位的變動與caspase 3、9生物活性減退也同樣參與細(xì)胞凋亡的抑制過程。中性粒細(xì)胞凋亡過程還同步形成了一類中性粒細(xì)胞之外的誘捕網(wǎng)（NETs），其主要涵蓋核組件與部分修飾蛋白。在膿毒癥發(fā)生及病情進(jìn)展過程中，NETs好似一把雙刃劍，其可以應(yīng)用NET有關(guān)分子捕獲病原菌，且對組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)破損過程有促進(jìn)作用。

2.3焦亡

從宏觀的層面上分析，細(xì)胞焦亡為一類Caspase-1或Caspase-4//5 /11依賴性的且并發(fā)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞流程性死亡形式。出現(xiàn)焦亡的

細(xì)胞會出現(xiàn)規(guī)格大小和凋亡小體具備較高相似度的焦亡小體，伴或不伴有細(xì)胞核固縮、染色質(zhì)損傷情況，細(xì)胞膜上部產(chǎn)生大批量的孔隙，破壞其結(jié)構(gòu)完整性，最后造成胞膜溶解，釋放細(xì)胞中的內(nèi)容物并誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。最近幾年中有研究指出[3]，機體在感染病原體時，焦亡是中

性粒細(xì)胞生物學(xué)功能發(fā)揮的一種形式。中性粒細(xì)胞一旦出現(xiàn)焦亡將會分泌成熟

IL -1與IL-18，最后造成細(xì)胞體積擴(kuò)增，胞膜被溶解，形成胞質(zhì)DAMP，釋放大批量的IL -10、IL -13等免疫調(diào)節(jié)因子及多種顆粒酶。中性粒細(xì)胞焦亡進(jìn)程中形成的成熟IL -1與IL-18是炎癥反應(yīng)的重要來源。在以上兩種促炎因子的作用下，中性粒細(xì)胞的調(diào)節(jié)范疇將會相應(yīng)拓展。焦亡的中性粒細(xì)胞胞膜被溶解后，細(xì)胞器與細(xì)胞骨架并不是以單純的方式向周邊驅(qū)散，其在細(xì)胞尸體中依然維持一定關(guān)聯(lián)性，形成一種樣似陷阱的結(jié)構(gòu)，并且會把依然處于存活狀態(tài)的病原體圍困在其內(nèi)，該種結(jié)構(gòu)被稱之為仍然存活的病原體困在其中，這種結(jié)構(gòu)被稱為PITs。

3小結(jié)

現(xiàn)階段，國內(nèi)均有大量的研究指出，機體在發(fā)生膿毒癥時，中性粒細(xì)胞的各種功能均會發(fā)生不同程度的改變且會對疾病進(jìn)程形成影響，明確這些改變對疾病形成的影響，能夠協(xié)助臨床探尋到新的治療靶點，擬定更有效的治療計劃。本文對膿毒癥時中性粒細(xì)胞的生物學(xué)行為進(jìn)行較淺顯的研究，希望對提升膿毒癥這種復(fù)雜雙相綜合癥的合理治療有更大的助益。

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