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        貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞+順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果探討

        2019-10-21 00:11:33張宇欣
        健康前沿 2019年3期
        關(guān)鍵詞:培美曲塞順鉑非小細(xì)胞肺癌

        張宇欣

        摘要:目的文化在那干主要針對非小細(xì)胞肺癌患者行培美曲塞+順鉑聯(lián)合貝伐單抗治療的效果。方法抽取我院2016年1月至2018年7月收治的非小細(xì)胞肺癌患者58例為研究對象,以完全雙盲法分組:對照組(n=29)行培美曲塞+順鉑化療,實(shí)驗(yàn)組(n=29)在對照組基礎(chǔ)上加用貝伐單抗,觀察兩組治療效果及化療副反應(yīng)。結(jié)果①實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05);②實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少等副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論在培美曲塞聯(lián)合順鉑化療基礎(chǔ)上,給予非小細(xì)胞肺癌患者貝伐單抗治療,可增強(qiáng)治療效果,減少副反應(yīng)的發(fā)生,值得借鑒。

        關(guān)鍵詞:非小細(xì)胞肺癌;貝伐單抗;培美曲塞;順鉑;治療

        引言

        肺癌目前已成為致死率最高的腫瘤,嚴(yán)重威脅人類的健康。從2013年美國國家癌癥研究中心(NCI)發(fā)布的數(shù)據(jù)中可見,在美國,男性和女性的肺癌發(fā)病率均居惡性腫瘤的第2位(均為14%),但在癌癥相關(guān)性死亡率中,肺癌居于首位,分別為男性28%和女性26%。在中國,肺癌發(fā)病率為53.57/10萬,死亡率為45.57/10萬,在我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率中均居第1位。非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是最為常見的肺癌,約占肺癌總數(shù)的80%。由于大部分患者就診時(shí)已屬腫瘤晚期,失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī),使得化療成為NSCLC的主要治療方法。目前,對于NSCLC尚無最佳的化療方案,臨床上多以鉑類藥物為基礎(chǔ)行聯(lián)合化療。近年來,隨著腫瘤生物治療學(xué)的發(fā)展,分子靶向藥物成為治療NSCLC的新方法。貝伐單抗是一種重組人源化單克隆抗體,它能夠競爭性結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子(humanvascularendothelialgrowthfactor,VEGF),阻斷由VEGF介導(dǎo)的下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)分化,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,達(dá)到抗腫瘤的目的。我院自2016年起使用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞+順鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌,取得較好臨床療效?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        選擇我院收治的58例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象,所有患者臨床癥狀符合《肺癌臨床多學(xué)科綜合診斷與鑒別診斷》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)病理檢查確診,排除合并凝血功能障礙、肝腎功能不全及難以耐受化療者。采用完全雙盲法對患者進(jìn)行分組:對照組中,男性15例,女性14例,年齡32-63歲,平均(47.5±14.4)歲;實(shí)驗(yàn)組中,男性16例,女性13例,年齡33-64歲,平均(47.8±14.2)歲。兩組基線資料無顯著性差異(P>0.05)。

        1.2方法

        對照組:采用培美曲塞單獨(dú)治療。培美曲塞(國藥準(zhǔn)字:H20110035;生產(chǎn)企業(yè):LillyFrance),在首次培美曲塞給藥前7天中,至少有5天每日必須口服一次葉酸,而且在整個治療過程和培美曲塞末次給藥后21天繼續(xù)口服葉酸。在培美曲塞首次給藥前一周中,患者還必須接受一次維生素B肌肉注射,此后每3個周期注射一次。在以后的維生素B注射時(shí),可以與培美曲塞在同一天。葉酸劑量在350~1000?g之間,常用劑量約400?g;維生素B劑量約1000?g。觀察組:采用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞治療。貝伐單抗(生產(chǎn)企業(yè):美國遺傳技術(shù)研究公司,規(guī)格:100mg/4ml/支)。劑量:5mg/kg,每2周靜脈注射1次直至疾病進(jìn)展。在術(shù)后28天以后,使用貝伐單抗,至傷口完全愈合。貝伐單抗用100ml0.9%生理鹽水稀釋。采用靜脈滴法,第一次靜脈滴注在化療后,時(shí)間>90min。如果第一次滴注耐受性好,第二次靜脈滴注時(shí)間>60min,如果仍然耐受好,以后滴注時(shí)間>30min。每3周為一個周期,兩組均進(jìn)行4個周期的治療。

        1.3觀察指標(biāo)

        1.3.1比較兩組患者治療效果

        療效判定標(biāo)準(zhǔn):2009年WHO制定過的關(guān)于實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1),從完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四個維度判定,有效率=(完全緩解+部分緩解)/樣本總數(shù)。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/樣本總數(shù)。

        1.3.2比較兩組患者不良反應(yīng)情況

        包括嘔吐、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、高血壓、腎功能異常。

        2結(jié)果

        2.1兩組治療效果觀察

        對照組治療總有效率為31.03%,實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為55.17%,組間比較,差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.2兩組副反應(yīng)發(fā)生情況觀察

        兩組疲乏、皮疹、血小板減少等副反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05),對照組惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少等副反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)。

        3討論

        肺癌已經(jīng)成為全球癌癥相關(guān)性死亡的首要病因,也已成為中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。NSCLC是肺癌的主要類型,約占全部肺癌患者的80%,其中70%~80%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期,難以行根治性治療,因此化療成為NSCLC的主要治療方法。目前臨床上多采用鉑類聯(lián)合第三代細(xì)胞毒藥物(如培美曲塞)的化療方案治療NSCLC,可以在一定程度上延長患者的生命,但療效已達(dá)到平臺期,因此不斷探索各種新的化療方案以提高NSCLC的臨床療效,已成為目前肺癌臨床研究的熱點(diǎn)。貝伐單抗(Bevacizumab)是針對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的重組人源化單克隆IgG抗體,是第一個被美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于抑制血管生成而發(fā)揮抗癌作用的藥物,可以減少腫瘤血管生成,取得較好的臨床療效。血管生成在實(shí)體腫瘤的發(fā)生及發(fā)展中起著重要作用,當(dāng)腫瘤發(fā)展至2.0mm以上時(shí)就需要獨(dú)立的血管系統(tǒng)來維持其存活,而腫瘤血管的生成需要血管內(nèi)皮細(xì)胞以及包括血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在內(nèi)的各種促血管生成因子的參與。VEGF是調(diào)節(jié)腫瘤血管生成的重要因子,在腫瘤的發(fā)展過程中全程表達(dá)。它與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合后,激活酪氨酸激酶受體,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)新生血管生成,從而調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。貝伐單抗是針對VEGF的人源化單克隆抗體,包含了93%的人類IgG片段和7%的鼠源互補(bǔ)決定區(qū)域,它能識別并競爭性結(jié)合VEGF受體,從而抑制VEGF活性,降低內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂,減少新生血管形成,阻斷腫瘤生長所需的氧氣和其他營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng),抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。此外,VEGF誘導(dǎo)生成的腫瘤血管存在結(jié)構(gòu)上的缺陷,使蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)從腫瘤血管中滲漏,導(dǎo)致腫瘤組織間隙滲透壓增高,妨礙抗癌藥物在腫瘤內(nèi)的運(yùn)送。貝伐單抗與VEGF受體結(jié)合,可改善腫瘤血管結(jié)構(gòu),恢復(fù)其通透性,從而降低腫瘤組織間滲透壓,促進(jìn)化療藥物運(yùn)送到腫瘤組織,提高局部化療藥物濃度,增強(qiáng)化療效果。近年來,國內(nèi)外醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在不斷探索貝伐單抗聯(lián)合化療藥物治療NSCLC的療效及不良反應(yīng)。用貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇加卡鉑方案治療晚期NSCLC患者,使其總生存時(shí)間(OS)達(dá)到12.3個月,是晚期NSCLC治療史上第一個使OS達(dá)到1年以上的方案,突破了傳統(tǒng)NSCLC化療療效平臺,被視為里程碑式的進(jìn)展。

        綜上,貝伐單抗+培美曲塞+順鉑是治療非小細(xì)胞肺癌的有效手段,值得推廣。

        參考文獻(xiàn):

        [1]孫京,胡毅,汪進(jìn)良,等.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(6):525-528.

        [2]鄧周峰,邢怡.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑化療方案對非小細(xì)胞肺癌患者生存率的影響[J].實(shí)用癌癥雜志,2017,32(3):469-472.

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