張宇欣

摘要：目的文化在那干主要針對非小細胞肺癌患者行培美曲塞+順鉑聯(lián)合貝伐單抗治療的效果。方法抽取我院2016年1月至2018年7月收治的非小細胞肺癌患者58例為研究對象，以完全雙盲法分組：對照組（n=29）行培美曲塞+順鉑化療，實驗組（n=29）在對照組基礎上加用貝伐單抗，觀察兩組治療效果及化療副反應。結(jié)果①實驗組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;②實驗組惡心嘔吐、貧血、白細胞減少等副反應發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論在培美曲塞聯(lián)合順鉑化療基礎上，給予非小細胞肺癌患者貝伐單抗治療，可增強治療效果，減少副反應的發(fā)生，值得借鑒。

關鍵詞：非小細胞肺癌;貝伐單抗;培美曲塞;順鉑;治療

引言

肺癌目前已成為致死率最高的腫瘤，嚴重威脅人類的健康。從2013年美國國家癌癥研究中心（NCI）發(fā)布的數(shù)據(jù)中可見，在美國，男性和女性的肺癌發(fā)病率均居惡性腫瘤的第2位（均為14%），但在癌癥相關性死亡率中，肺癌居于首位，分別為男性28%和女性26%。在中國，肺癌發(fā)病率為53.57/10萬，死亡率為45.57/10萬，在我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率中均居第1位。非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）是最為常見的肺癌，約占肺癌總數(shù)的80%。由于大部分患者就診時已屬腫瘤晚期，失去了手術的最佳時機，使得化療成為NSCLC的主要治療方法。目前，對于NSCLC尚無最佳的化療方案，臨床上多以鉑類藥物為基礎行聯(lián)合化療。近年來，隨著腫瘤生物治療學的發(fā)展，分子靶向藥物成為治療NSCLC的新方法。貝伐單抗是一種重組人源化單克隆抗體，它能夠競爭性結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子（humanvascularendothelialgrowthfactor，VEGF），阻斷由VEGF介導的下游信號轉(zhuǎn)導通路，從而抑制腫瘤細胞增殖，誘導分化，促進細胞凋亡，達到抗腫瘤的目的。我院自2016年起使用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞+順鉑方案治療非小細胞肺癌，取得較好臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院收治的58例非小細胞肺癌患者為研究對象，所有患者臨床癥狀符合《肺癌臨床多學科綜合診斷與鑒別診斷》中相關診斷標準，且經(jīng)病理檢查確診，排除合并凝血功能障礙、肝腎功能不全及難以耐受化療者。采用完全雙盲法對患者進行分組：對照組中，男性15例，女性14例，年齡32-63歲，平均（47.5±14.4）歲;實驗組中，男性16例，女性13例，年齡33-64歲，平均（47.8±14.2）歲。兩組基線資料無顯著性差異（P>0.05）。

1.2方法

對照組：采用培美曲塞單獨治療。培美曲塞（國藥準字：H20110035;生產(chǎn)企業(yè)：LillyFrance），在首次培美曲塞給藥前7天中，至少有5天每日必須口服一次葉酸，而且在整個治療過程和培美曲塞末次給藥后21天繼續(xù)口服葉酸。在培美曲塞首次給藥前一周中，患者還必須接受一次維生素B肌肉注射，此后每3個周期注射一次。在以后的維生素B注射時，可以與培美曲塞在同一天。葉酸劑量在350～1000?g之間，常用劑量約400?g;維生素B劑量約1000?g。觀察組：采用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞治療。貝伐單抗（生產(chǎn)企業(yè)：美國遺傳技術研究公司，規(guī)格：100mg/4ml/支）。劑量：5mg/kg，每2周靜脈注射1次直至疾病進展。在術后28天以后，使用貝伐單抗，至傷口完全愈合。貝伐單抗用100ml0.9%生理鹽水稀釋。采用靜脈滴法，第一次靜脈滴注在化療后，時間>90min。如果第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時間>60min，如果仍然耐受好，以后滴注時間>30min。每3周為一個周期，兩組均進行4個周期的治療。

1.3觀察指標

1.3.1比較兩組患者治療效果

療效判定標準：2009年WHO制定過的關于實體瘤療效判定標準（RECIST1.1），從完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展四個維度判定，有效率=（完全緩解+部分緩解）/樣本總數(shù)。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/樣本總數(shù)。

1.3.2比較兩組患者不良反應情況

包括嘔吐、血小板減少、中性粒細胞減少、高血壓、腎功能異常。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果觀察

對照組治療總有效率為31.03%，實驗組治療總有效率為55.17%，組間比較，差異具備統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2兩組副反應發(fā)生情況觀察

兩組疲乏、皮疹、血小板減少等副反應發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），對照組惡心嘔吐、貧血、白細胞減少等副反應發(fā)生率均明顯高于實驗組（P<0.05）。

3討論

肺癌已經(jīng)成為全球癌癥相關性死亡的首要病因，也已成為中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。NSCLC是肺癌的主要類型，約占全部肺癌患者的80%，其中70%～80%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，難以行根治性治療，因此化療成為NSCLC的主要治療方法。目前臨床上多采用鉑類聯(lián)合第三代細胞毒藥物（如培美曲塞）的化療方案治療NSCLC，可以在一定程度上延長患者的生命，但療效已達到平臺期，因此不斷探索各種新的化療方案以提高NSCLC的臨床療效，已成為目前肺癌臨床研究的熱點。貝伐單抗（Bevacizumab）是針對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的重組人源化單克隆IgG抗體，是第一個被美國食品藥品管理局（FDA）批準用于抑制血管生成而發(fā)揮抗癌作用的藥物，可以減少腫瘤血管生成，取得較好的臨床療效。血管生成在實體腫瘤的發(fā)生及發(fā)展中起著重要作用，當腫瘤發(fā)展至2.0mm以上時就需要獨立的血管系統(tǒng)來維持其存活，而腫瘤血管的生成需要血管內(nèi)皮細胞以及包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在內(nèi)的各種促血管生成因子的參與。VEGF是調(diào)節(jié)腫瘤血管生成的重要因子，在腫瘤的發(fā)展過程中全程表達。它與內(nèi)皮細胞表面受體結(jié)合后，激活酪氨酸激酶受體，促進血管內(nèi)皮細胞增殖，誘導新生血管生成，從而調(diào)控腫瘤細胞的增殖和遷移。貝伐單抗是針對VEGF的人源化單克隆抗體，包含了93%的人類IgG片段和7%的鼠源互補決定區(qū)域，它能識別并競爭性結(jié)合VEGF受體，從而抑制VEGF活性，降低內(nèi)皮細胞的有絲分裂，減少新生血管形成，阻斷腫瘤生長所需的氧氣和其他營養(yǎng)物質(zhì)的供應，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。此外，VEGF誘導生成的腫瘤血管存在結(jié)構(gòu)上的缺陷，使蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)從腫瘤血管中滲漏，導致腫瘤組織間隙滲透壓增高，妨礙抗癌藥物在腫瘤內(nèi)的運送。貝伐單抗與VEGF受體結(jié)合，可改善腫瘤血管結(jié)構(gòu)，恢復其通透性，從而降低腫瘤組織間滲透壓，促進化療藥物運送到腫瘤組織，提高局部化療藥物濃度，增強化療效果。近年來，國內(nèi)外醫(yī)療機構(gòu)都在不斷探索貝伐單抗聯(lián)合化療藥物治療NSCLC的療效及不良反應。用貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇加卡鉑方案治療晚期NSCLC患者，使其總生存時間（OS）達到12.3個月，是晚期NSCLC治療史上第一個使OS達到1年以上的方案，突破了傳統(tǒng)NSCLC化療療效平臺，被視為里程碑式的進展。

綜上，貝伐單抗+培美曲塞+順鉑是治療非小細胞肺癌的有效手段，值得推廣。

參考文獻：

[1]孫京，胡毅，汪進良，等.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].解放軍醫(yī)學院學報，2014，35（6）：525-528.

[2]鄧周峰，邢怡.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑化療方案對非小細胞肺癌患者生存率的影響[J].實用癌癥雜志，2017，32（3）：469-472.