陳新華

摘要：目的 ?探討乙型肝炎相關(guān)肝硬化采用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療的長(zhǎng)期療效與安全性。方法 ?選取2017年6月～2019年1月我院收治的150例乙型肝炎相關(guān)肝硬化患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療。采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法測(cè)量患者治療6個(gè)月及治療12個(gè)月的乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率，評(píng)估患者臨床總有效率，比較谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）水平，觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 ?觀察組治療6個(gè)月及治療12個(gè)月的乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率分別為60.00%和98.67%，均高于對(duì)照組的45.33%和85.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組的治療有效率高于對(duì)照組（96.00% vs 81.33%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的ALT、AST及TBIL水平低于治療前，且觀察組的ALT、AST及TBIL水平較對(duì)照組下降幅度更大（P<0.05）;觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較（4.00% vs 2.67%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?針對(duì)乙型肝炎相關(guān)肝硬化患者，采用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療長(zhǎng)期療效更佳，改善肝功能，安全有效。

關(guān)鍵詞：乙型肝炎相關(guān)肝硬化;拉米夫定;恩替卡韋;長(zhǎng)期療效;安全性

中圖分類號(hào)：R512.62 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.052

文章編號(hào)：1006-1959（2019）18-0151-03

Abstract：Objective ?To investigate the long-term efficacy and safety of lamivudine combined with entecavir in the treatment of patients with hepatitis B-related cirrhosis. Methods ?A total of 150 patients with hepatitis B-related cirrhosis admitted to our hospital from June 2017 to January 2019 were randomly divided into control group and observation group， with 75 cases in each group. The control group was treated with entecavir alone， and the observation group was treated with lamivudine plus entecavir. Fluorescence quantitative polymerase chain reaction （PCR） was used to measure the rate of hepatitis B virus gene transfusion in patients treated for 6 months and 12 months， and the total clinical effectiveness was evaluated. The alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） was compared， the occurrence of complications was observed.Results ?The conversion rate of hepatitis B virus gene in the observation group was 60.00% and 98.67% for 6 months and 12 months， respectively， which were higher than that of the control group 45.33% and 85.33%， the difference was statistically significant （P<0.05）; After treatment， the effective rate of the observation group was higher than that of the control group （96.00% vs 81.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ALT， AST and TBIL ?levels in the two groups were lower than the treatment.The ALT， AST and TBIL levels in the observation group were more significant than those in the control group （P<0.05）. The complication rate in the observation group was compared with the control group （4.00% vs 2.67%），the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion ?For patients with hepatitis B-related cirrhosis， lamivudine combined with entecavir has better long-term efficacy and improved liver function， which is safe and effective.

Key words：Hepatitis B-associated cirrhosis;Lamivudine;Entecavir;Long-term efficacy;safety

隨著病情的發(fā)展，乙肝患者到晚期即會(huì)出現(xiàn)乙型肝炎相關(guān)肝硬化，據(jù)臨床數(shù)據(jù)調(diào)查，該種疾病5年生存率為55%～80%[1]，病死率與患者病毒載體相關(guān)，臨床一般選擇耐藥性低且抗病毒能力強(qiáng)的藥物來(lái)治療此類疾病，常用藥物如拉米夫定，其是臨床投入使用最早的藥物，具有良好的耐受性及安全性，但患者采用此藥物治療半年以上后，容易出現(xiàn)耐藥問(wèn)題，治療效果不太理想[2]。恩替卡韋現(xiàn)已應(yīng)用到臨床，能幫助患者抑制體內(nèi)乙肝病毒的繁殖，延緩肝硬化過(guò)程，控制病情的發(fā)展[3]。為進(jìn)一步探究乙型肝炎相關(guān)肝硬化采用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療的長(zhǎng)期療效與安全性，本研究選取2017年6月～2019年1月我院收治的150例乙型肝炎相關(guān)肝硬化患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2017年6月～2019年1月江西省吉安市吉水縣人民醫(yī)院收治的150例乙型肝炎相關(guān)肝硬化患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組中，男45例，女30例，年齡39～82歲，平均年齡（52.47±4.16）歲;觀察組男48例，女27例，年齡40～83歲，平均年齡（53.16±4.25）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊咦栽负炇痍P(guān)于本次研究的知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ?納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乙型肝炎相關(guān)肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏;②合并心腦血管疾病或腎功能不全者;③合并惡性腫瘤;④精神類疾病患者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 ?采用恩替卡韋治療?？诜魈婵f（江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100141，規(guī)格：0.5 mg），0.5 mg/次，1次/d，2周/療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2觀察組 ?采用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療?？诜追蚨ǎê锨Ы鹣娼帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103481，規(guī)格：0.1 g），100 mg/次，1次/d;口服恩替卡韋，0.5 mg/次，1次/d，2周/療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo) ?①長(zhǎng)期療效：采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法測(cè)量患者治療6個(gè)月及治療12個(gè)月的乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率。②臨床治療有效率：包括無(wú)效、好轉(zhuǎn)、顯著、痊愈四個(gè)等級(jí)。無(wú)效：患者臨床癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn);好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀有所改善;顯著：患者臨床癥狀逐漸消失;痊愈：患者臨床癥狀完全消失?？傆行?（好轉(zhuǎn)+顯著+痊愈）/總例數(shù)×100%。③肝功能水平：包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）水平。④并發(fā)癥發(fā)生率：包括肝性腦病、靜脈曲張破裂出血及肝癌。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?所有數(shù)據(jù)均納入到SPSS 20.0軟件系統(tǒng)中，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組不同階段乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率比較 ?觀察組治療6個(gè)月及治療12個(gè)月的乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組臨床治療有效率比較 ?治療后，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組肝功能情況結(jié)果比較 ?治療前，兩組ALT、AST及TBIL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ALT、AST及TBIL水平低于治療前，且觀察組的ALT、AST及TBIL水平較對(duì)照組下降幅度更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比 ?兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3討論

乙型肝炎是一種傳染性極強(qiáng)的慢性疾病，我國(guó)是乙肝發(fā)生的大國(guó)，該種疾病成為全球關(guān)注的嚴(yán)重疾病，是當(dāng)今社會(huì)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)注的重點(diǎn)疾病，40%的患者會(huì)逐漸演變成肝硬化，具有較高的病死率，對(duì)患者心理及生理均產(chǎn)生嚴(yán)重影響，使患者生命質(zhì)量嚴(yán)重下降[4]。臨床調(diào)查研究得知[5]，該病的病毒復(fù)制情況與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，如病毒復(fù)制程度越高，患者患肝癌的概率更高，因此臨床一般采用抗病毒治療方法，有效數(shù)據(jù)證實(shí)[6]，抗病毒治療能逆轉(zhuǎn)乙肝肝硬化程度，但臨床缺乏口服抗病毒藥物治療乙肝肝硬化的有效數(shù)據(jù)。而采用非抗病毒藥物的治療方式，患者發(fā)生肝失代償?shù)臋C(jī)率為5%，5年內(nèi)肝癌發(fā)生率為15%[7]，由此可見(jiàn)，采用抗病毒藥物治療能有效抑制疾病的發(fā)展，臨床上用來(lái)治療乙型肝炎的藥物種類繁瑣，但治療效果且不盡相同。

恩替卡韋是一種新型的鳥(niǎo)嘌呤核苷酸藥物，對(duì)患者體內(nèi)肝炎病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行抑制，干擾病毒的活性，抑制肝炎病毒的繁殖，達(dá)到治療目的[8]。拉米夫定單獨(dú)使用耐藥性高，將其與恩替卡韋聯(lián)合使用，不僅能提高治療效果，還能緩解患者耐藥性，提高藥物長(zhǎng)期療效[9]。本研究中，觀察組采用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療，乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率高于單獨(dú)使用恩替卡韋治療的對(duì)照組，且并發(fā)癥發(fā)生率未增加，說(shuō)明采用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療安全有效，可作為臨床治療此類疾病的參考方案。

綜上所述，針對(duì)乙型肝炎相關(guān)肝硬化患者，采用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療長(zhǎng)期療效更佳，可提高乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率，提升治療有效率，改善患者的肝功能，且并發(fā)癥發(fā)生率未見(jiàn)明顯增加，安全有效。

參考文獻(xiàn)：

[1]李正康，張?chǎng)螐?qiáng)，劉素玲，等.凝血四項(xiàng)指標(biāo)和腫瘤標(biāo)志物在乙型肝炎病毒感染相關(guān)肝硬化和原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，89（12）：2061-2065.

[2]張良東，劉杰，任曉娟，等.正常肝臟與乙型肝炎肝硬化及乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌組織中miRNA表達(dá)譜差異[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，114（4）：115-116.

[3]陳銳俊，薛梅，高燕靈，等.乙型肝炎相關(guān)肝硬化肝癌和無(wú)肝硬化肝癌患者圍術(shù)期情況及肝衰竭危險(xiǎn)因素分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（6）：640-644.

[4]王鐵征，武聚山，孟凡坤，等.瞬時(shí)彈性測(cè)定對(duì)無(wú)創(chuàng)診斷早期乙型肝炎相關(guān)肝硬化的價(jià)值評(píng)價(jià)[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（2）：299-303.

[5]茅益民，尤紅，賈繼東.乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化的臨床診斷、評(píng)估和抗病毒治療的綜合管理[J].國(guó)際消化病雜志，2016，56（2）：138-148.

[6]陳柳瑩，尹珊，王十錦，等.簡(jiǎn)化MELD評(píng)分可準(zhǔn)確區(qū)分乙型肝炎相關(guān)肝硬化急性失代償患者為不同短期預(yù)后群體[J].胃腸病學(xué)，2016，21（5）：263-267.

[7]康瑜，陳建芳，曾甜.慢性乙型肝炎肝硬化患者Th22細(xì)胞和IL-22的表達(dá)及意義[J].免疫學(xué)雜志，2017，89（2）：147-151.

[8]李新文，范玉琛，邢延清，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定或恩替卡韋治療慢性乙型肝炎和肝硬化出現(xiàn)腎損害后的處理[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2019，47（5）：542-546.

[9]張?chǎng)螏r，黃馨瑩，于曉松.恩替卡韋單藥與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化療效對(duì)比的Meta分析[J].肝臟，2019，24（4）：392-398.

收稿日期：2019-5-22;修回日期：2019-6-3

編輯/楊倩