潘孟蕊 楊爽 莫勇娜

摘 要：苦瓜別名涼瓜、癩葡萄，具有藥食兩用功能，其降血糖作用備受廣大學(xué)者關(guān)注?？喙现泻卸喾N活性成分，如皂苷、多糖、黃酮等，本文就苦瓜中活性成分的降血糖的藥理學(xué)研究情況進(jìn)行綜述，以期為深入研究提供一定理論參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：苦瓜;活性成分;降血糖;藥理作用

苦瓜，為葫蘆科主要苦瓜屬植物，一年生攀援狀柔弱草本，結(jié)果期5至10月。源產(chǎn)地為東印度，主要在熱帶、溫帶地區(qū)廣泛普遍栽培。據(jù)中醫(yī)記載，苦瓜果味甘苦，無(wú)毒，入人體心肝脾肺經(jīng)，成熟果肉和成熟苦瓜籽也可食用;苦瓜中根、莖、葉、花、果實(shí)和種子均可入藥，性寒，味苦，入心脾胃，有清熱解暑，明目解毒，滋養(yǎng)強(qiáng)壯等作用?？喙现懈缓卸喾N成分，如維生素、礦物質(zhì)，還含有清脂、減肥的特效成分，可加速排毒，在中暑、暑熱煩渴、暑癤、痱子過(guò)多、痢疾、瘡腫、結(jié)膜炎、目赤腫痛、癰腫丹毒、燒燙傷、少尿等病癥治療中有應(yīng)用[1]。另外，維生素C在苦瓜中占很高含量，具有預(yù)防維生素C缺乏癥、保護(hù)細(xì)胞膜、防止動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激能力、保護(hù)心臟器官等保護(hù)作用[2]。其果實(shí)中富含多種活性成分，有皂苷、黃酮、多肽等多種有效成分，在抗癌防癌、抗病毒、抗生育、增強(qiáng)免疫力、降血糖方面有很好的應(yīng)用 [3，4]。

1.苦瓜中具有降血糖作用的成分

苦瓜對(duì)胰臟及細(xì)胞有保護(hù)作用，通過(guò)促進(jìn)胰島素的分泌從而促進(jìn)血糖水平降低[5]。同時(shí)，苦瓜中具有的降血糖活性成分之間可能存在一定程度的協(xié)同作用。

1.1苦瓜皂苷

有研究顯示皂苷為其中一種活性成分，主要分布于苦瓜的根、莖、葉及果實(shí)中，其配基的結(jié)構(gòu)分為兩類：①甾族皂苷、②三萜皂苷，主要以三萜類皂苷為主[6]。現(xiàn)有研究證實(shí)，苦瓜中含有70多種皂苷類活性成分，主要以葫蘆烷型三萜類化合物為主?？喙显碥談┝吭谝欢▌┝糠秶鷥?nèi)對(duì)糖尿病小鼠的降糖率作用較對(duì)鏈脲霉素所致糖尿病小鼠的降糖率低10%。此外，苦瓜皂苷中還具有改善糖尿病小鼠腎功能、降低體重和降低高血脂等功能[7]。同時(shí)該研究還發(fā)現(xiàn)，苦瓜皂苷主要激活單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）的活性來(lái)證實(shí)其降血糖作用[8];AMPK具有調(diào)節(jié)和改善機(jī)體的能量代謝的功能，包括糖脂代謝，有研究顯示，當(dāng)骨骼肌中AMPK激活后，其可通過(guò)加速葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子4（Glut4）向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)及合成從而增加細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，同時(shí)通過(guò)增強(qiáng)磷酸果糖激酶的活性有效的促進(jìn)糖酵解作用，進(jìn)而增加葡萄糖的分解和ATP的供應(yīng)[9]。同時(shí)還顯示，苦瓜皂苷也具有促進(jìn)Ⅱ型糖尿病小鼠胰島素原基因轉(zhuǎn)錄，迅速升高血胰島素以達(dá)降血糖作用[10]。

1.2苦瓜多糖

苦瓜中含有一類水溶性物質(zhì)，名為苦瓜多糖（MCP），也是苦瓜中的有效活性成分之一，苦瓜中MCP占6%的活性成分，主要的組成成分有甘露糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖五種[11]，具有良好的抗氧化、抗癌、抑制細(xì)菌和降血糖作用。已有文獻(xiàn)表明，純化的MCP在濃度為20 mg/mL時(shí)對(duì)羥自由基·OH具有很好的清除作用;隨著MCP在體內(nèi)的抗氧化活性逐步增加，其對(duì)小鼠血糖升高抑制作用呈正相關(guān)關(guān)系，同時(shí)研究顯示，當(dāng)多糖濃度達(dá)到250 mg/kg時(shí)，降糖效果與格列本脲具有相同的作用[12]。董英等[13]對(duì)MCP的研究表示，苦瓜堿提多糖在濃度為200 mg/kg·bw和400 mg/kg·bw時(shí)通過(guò)灌胃的方法可明顯降低鏈脲霉素糖尿病小鼠的葡萄糖耐量及肝糖原的含量，同時(shí)對(duì)果糖胺的含量也有一定程度的降低，另外，還顯示隨著苦瓜分子量大的苦瓜堿提多糖活性呈現(xiàn)增強(qiáng)的效果。大分子量苦瓜多糖的降糖效果較好，其機(jī)制可能是通過(guò)減弱鏈脲佐菌素（STZ）對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷或改善受損β細(xì)胞的功能，從而起到調(diào)節(jié)作用[14]。宋金平等[15]在實(shí)驗(yàn)中將小鼠分為糖尿病模型組、苦瓜多糖低劑量組、中劑量組和高劑量組小鼠四組，按36 mg/（kg·d）腹腔注射，連續(xù)給藥 30 d 制備模型，隨后分別給予苦瓜多糖低劑量組（0.5g/（kg·d））、中劑量組（1g/（kg·d）和高劑量組（2g/（kg·d））的劑量治療，連續(xù)給藥15d，分別在第1、15、30 和45 d中禁食8h測(cè)定空腹血糖值，最后一次給藥前禁食，給藥后8h內(nèi)在眼眶采血收集血液標(biāo)本，結(jié)果顯示苦瓜多糖具有潛在的降糖、降脂作用。

1.3苦瓜甙

降血糖是苦瓜的主要藥理作用。有研究表明苦瓜提取物對(duì)糖尿病小鼠具有明顯的改善糖耐量和降血糖作用[16]，且鮮苦瓜汁中含有苦瓜甙和類似胰島素的物質(zhì)，也具有一定的降血糖作用。王穎等[17]采用正常小鼠和四氧嘧啶（ALX）糖尿病小鼠為模型，以體重、空腹血糖值和糖耐量為指標(biāo)，研究不同劑量苦瓜甙對(duì)糖尿病小鼠的降糖作用，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示苦瓜甙類物質(zhì)有快速降血糖、調(diào)節(jié)胰島功能、修復(fù)β細(xì)胞、增加胰島素的敏感性、預(yù)防改善并發(fā)癥、調(diào)節(jié)血脂、提高免疫力的作用。鮮苦瓜汁是糖尿病患者們的一種理想食品。

1.4 苦瓜核糖體失活蛋白

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，從苦瓜種子中分離出一種堿性核糖體失活蛋白（RIP），此蛋白能使核糖體失活并由17種氨基酸組成，可分為Ⅰ型和Ⅱ型[11，18]。歐愛(ài)寧等[19]通過(guò)采用小鼠糖尿病模型研究低分子量膠原蛋白肽交叉苦瓜素輔助降血糖的作用特性，對(duì)糖尿病模型小鼠進(jìn)行膠原蛋白肽交叉苦瓜素灌胃處理，測(cè)定給藥前后小鼠的空腹血糖值、體重、臟器指數(shù)與肝組織抗氧化能力并進(jìn)行糖耐量實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，膠原蛋白肽交叉苦瓜素使糖尿病模型小鼠的血糖含量降低。

1.5苦瓜黃酮

廣泛存在于自然界的一大類化合物中包含黃酮類化合物，苦瓜活性成分之一，其主要是通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化及非酶糖化損害，影響β細(xì)胞功能，的作用機(jī)制來(lái)達(dá)到降血糖作用[20]?？喙宵S酮不僅能夠清除四氧嘧啶產(chǎn)生的超氧自由基，維持胰島素的正常水平，還具有降低血糖、清除羥基、超氧陰離子等自由基的作用[21]。陳玲玲等 [22]以四氧嘧啶糖尿病模型小鼠為對(duì)象，設(shè)桑葉黃酮3個(gè)劑量組（1.00，0.50，0.25）g/kg，另設(shè)一個(gè)糖尿病模型對(duì)照組和一個(gè)正常對(duì)照組，進(jìn)行干預(yù)試驗(yàn)。結(jié)果表明，隨著桑葉黃酮?jiǎng)┝康脑龈?，四氧嘧啶糖尿病小鼠癥狀得到緩解，同時(shí)也達(dá)到調(diào)節(jié)糖代謝、降低血糖、改善糖尿病癥狀的作用。

2.其他藥理作用

2.1抗癌防癌

苦瓜中含有豐富的抗癌防癌成分?？啻髱焄2]的研究表明，苦瓜中的和維生素C能提高機(jī)體免疫功能的，使免疫細(xì)胞具有殺滅癌細(xì)胞的作用;某些蛋白成分可加強(qiáng)其巨噬能力對(duì)淋巴肉瘤和白血病有效，從苦瓜籽中提取出的胰蛋白酶抑制劑，對(duì)抑制癌細(xì)胞所分泌的蛋白酶有很好的作用，進(jìn)而阻止惡性腫瘤的生長(zhǎng)，防止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

2.2抗生育

有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，鮮苦瓜汁中含有較強(qiáng)抗生育活性[23]。覃國(guó)芳[24]等通過(guò)苦瓜粗制液及其中提取的蛋白和非蛋白成分，設(shè)置不同劑量組給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，苦瓜粗制液對(duì)于雄性大鼠有較顯著的抗生育作用。

2.3抗病毒

在苦瓜素中有明顯降低柯薩奇B3病毒（CVB3）感染小鼠的死亡率，還能提高其生存率，并使心肌組織的病變程度下降。同時(shí)表明，苦瓜中的核糖體失活蛋白（RIP）對(duì)感染番茄和黃瓜的煙草花葉病毒（TMV）起到了顯著的抑制作用，但RIP的濃度與其抑制TMV的活性并不呈正相關(guān)[16]。

3.未來(lái)展望

苦瓜作為一種藥食兩用的植物，具有較高的藥用和保健價(jià)值，特別在降血糖這一方面有較為突出的治療效果，通過(guò)研究苦瓜降血糖的作用，可以為人們預(yù)防和治療糖尿病及挖掘苦瓜新型制劑和食品提供一種新的思路和參考。

（作者單位：1.銅仁學(xué)院大健康學(xué)院;2.銅仁學(xué)院材料與化學(xué)工程學(xué)院）