呂明星 袁麗宜 曾媛媛 習(xí)元堂 王麗清

中圖分類號 R969;R725.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）22-3132-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.22.22

摘 要 目的：系統(tǒng)評價醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的有效性和安全性，旨在為臨床用藥提供循證參考。方法：計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫等，收集醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散（試驗組）對比單用酪酸梭菌活菌散（對照組）治療小兒消化不良性腹瀉的隨機對照試驗（RCT）。篩選文獻(xiàn)、提取資料后采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0偏倚風(fēng)險評估工具對納入研究質(zhì)量進(jìn)行評價，采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。采用TSA 0.9軟件進(jìn)行試驗序貫分析。結(jié)果：共納入8項RCT，共計857例患兒。試驗組患兒總有效率[RR=1.20，95%CI（1.13，1.28），P<0.000 01]顯著高于對照組，腹痛緩解時間[MD=-1.18，95%CI（-1.42，-0.94），P<0.000 01]、腹脹緩解時間[MD=-1.32，95%CI（-1.94，-0.70），P<0.000 1]、腹瀉緩解時間[MD=-2.07，95%CI（-2.38，-1.76），P<0.000 01]、大便性狀恢復(fù)正常的時間[MD=-2.16，95%CI（-2.43，-1.88），P<0.000 01]均顯著短于對照組，治療后大便次數(shù)[MD=-1.72，95%CI（-2.18，-1.24），P<0.000 01]顯著少于對照組;不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），或兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），或兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。序貫分析結(jié)果顯示，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉總有效率證據(jù)確切。結(jié)論：醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的療效和安全性均較好。

關(guān)鍵詞 醒脾養(yǎng)兒顆粒;酪酸梭菌活菌散;小兒消化不良性腹瀉;療效;安全性;Meta分析;試驗序貫分析

Meta-analysis of Effectiveness and Safety of Xingpi Yanger Granules Combined with Clostridium butyricum Live Powder in the Treatment of Pediatric Dyspeptic Diarrhea

LYU Mingxing1，YUAN Liyi2，ZENG Yuanyuan2，XI Yuantang1，WANG Liqing3（1. First School of Clinical Medicine，Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510405， China; 2. Second School of Clinical Medicine， Guangzhou University of TCM， Guangzhou 510405， China; 3. Dept. of Pediatrics， the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM， Guangzhou 510405， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To systematically evaluate the effectiveness and safety of Xingpi yanger granules（XYG） combined with Clostridium butyricum live powder （CBLP） in the treatment of pediatric dyspeptic diarrhea， and provide evidence-based reference for clinical medication. METHODS： Retrieved from Cochrane Library， PubMed， Embase， CBM， CNKI， VIP and Wanfang database， randomized controlled trials （RCTs） about XYG combined with CBLP（trial group）vs. CBLP alone（control group）in the treatment of pediatric dyspeptic diarrhea were collected. After literature screening， data extraction and quality evaluation with Cochrane system evaluator manual 5.1.0 bias risk evaluation tool， Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.3 software. TSA 0.9 software was used for trail sequential analysis. RESULTS： A total of 8 RCTs with 857 participants were included. Total response rate of trial group [RR=1.20，95%CI（1.13，1.28），P<0.000 01] was significantly higher than that of control group. Abdominal pain relief time [MD=-1.18，95%CI（-1.42，-0.94），P<0.000 01]， abdominal distension relief time [MD=-1.32， 95%CI（-1.94，-0.70），P<0.000 1]， diarrhea relief time [MD=-2.07， 95%CI（-2.38，-1.76），P<0.000 01]， the time of stool traits returned to normal[MD=-2.16，95%CI（-2.43，-1.88）， P<0.000 01] in trial group were significantly shorter than control group. The stool frequency [MD=-1.72，95%CI（-2.18，-1.24）， P<0.000 01] in trial group were significantly less than control group. The incidence of ADR in trial group was significantly lower than control group （P<0.05）， or there was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）， or no significant ADR was founded in 2 groups. Trial sequential analysis showed that the evidence of total response rate of XYG combined with CBLP in the treatment of pediatric dyspeptic diarrhea was accurate. CONCLUSIONS： XYG combined with CBLP is effective and safe for pediatric dyspeptic diarrhea.

KEYWORDS ? Xingpi yanger granules; Clostridium butyricum live powder; Pediatric dyspeptic diarrhea; Therapeutic efficacy; Safety; Meta-analysis; Trial sequential analysis

腹瀉是一種比較常見的疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計，2016年全世界發(fā)生腹瀉的人數(shù)高達(dá)10億，每天因腹瀉死亡的人數(shù)也達(dá)到1萬，且未來仍有不斷增加的趨勢[1]。我國腹瀉兒童在所有腹瀉患者中的比例可達(dá)41.6%，每年新增腹瀉患兒的比例高達(dá)20%，致死率為0.51%[1-2]。消化不良性腹瀉是小兒腹瀉中的主要類型，臨床主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增加、大便清湯、食欲不振等;如未及時治療，除會引起電解質(zhì)紊亂、酸中毒或低血鉀外，還會導(dǎo)致患兒營養(yǎng)不良，影響其正常生長發(fā)育[3-4]。目前，臨床常用的腹瀉治療藥物為酪酸梭菌活菌散、蒙脫石散等，但療效欠佳[5]。中醫(yī)認(rèn)為，消化不良性腹瀉屬于“積滯”范疇，脾胃虛弱為本，因此治療當(dāng)以清熱調(diào)氣、消毒導(dǎo)滯、健脾止瀉為先[6]。醒脾養(yǎng)兒顆粒為治療腹瀉的常用中成藥，具有醒脾開胃、養(yǎng)血安神、固腸止瀉的功效[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的療效和安全性均顯著優(yōu)于單用酪酸梭菌活菌散，但也有研究提出了不同看法[8-9]。為此，本研究對醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的有效性和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評價，旨在為臨床療效和安全性作出定量評價，為臨床治療提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的隨機對照試驗（RCT）;無論是否采用盲法;語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象 確診為小兒消化不良性腹瀉，均符合《兒科學(xué)》[10]和《中國腹瀉病診斷治療方案》[11]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 干預(yù)措施 對照組患兒給予酪酸梭菌活菌散;試驗組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上給予醒脾養(yǎng)兒顆粒。除此之外，兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)異常、調(diào)整飲食、保持酸堿平衡等。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①總有效率;②腹痛緩解時間;③腹脹緩解時間;④腹瀉緩解時間;⑤大便性狀恢復(fù)正常時間;⑥治療后大便次數(shù);⑦不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]——有效：各臨床癥狀均消失;顯效：各臨床癥狀較治療前有所改善，腹瀉次數(shù)明顯減少;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病例或會議報告;②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)或綜述類文獻(xiàn);③數(shù)據(jù)不全的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略

計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫。中文檢索詞為“醒脾養(yǎng)兒顆?！薄袄宜崴缶罹ⅰ薄靶骸薄跋涣夹愿篂a”“隨機對照試驗”;英文檢索詞為“Xingpi Yanger Granules”“Clostridium butyricum live powder”“Pediatric”“Dyspeptic diarrhea”“Randomized controlled trial”等。檢索時限均為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2019年3月。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取與質(zhì)量評價

由兩位研究者獨立按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選并交叉核對，如遇到分歧則進(jìn)行討論或由第三位研究者協(xié)助裁定。提取數(shù)據(jù)主要包括第一作者及其發(fā)表年份、患兒例數(shù)、年齡、性別、干預(yù)措施、療程及其結(jié)局指標(biāo)等。對文獻(xiàn)質(zhì)量采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0偏倚風(fēng)險評估工具進(jìn)行評價，具體包括：1）隨機分配;2）盲法隱藏;3）結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性;4）選擇性報告研究結(jié)果;5）其他偏倚來源。各項均分為“高風(fēng)險”“不清楚”“低風(fēng)險”[12]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Rev Man 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。計數(shù)資料采用相對危險度（RR）及其95%置信區(qū)間（CI）表示，計量資料采用均數(shù)差（MD）及其95%CI表示。采用χ2檢驗異質(zhì)性，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。若各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P>0.10，I 2<50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;反之，則采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行分析[13]。采用倒漏斗圖、Eggers檢驗評價發(fā)表偏倚[14];采用敏感性分析評價結(jié)果的穩(wěn)定性;當(dāng)研究數(shù)目較少或陽性事件較少時，僅作描述性分析。采用TSA 0.9軟件進(jìn)行試驗序貫分析（TSA）[15]。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果與納入研究基本信息

初檢共得到相關(guān)文獻(xiàn)136篇，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)剔除后，最終納入8篇文獻(xiàn)[8-9，16-21]，共計857例患兒，其中對照組423例，試驗組434例。文獻(xiàn)篩選流程見圖1;納入研究基本信息見表1。

2.2 納入研究質(zhì)量評價

所有研究均為RCT[8-9，16-21];3項研究[8-9，21]采用了隨機數(shù)字表法，其余5項研究[16-20]僅提及隨機;所有研究均未提及分配隱藏和盲法實施的情況，均不清楚是否選擇性報告結(jié)果或是否存在其他偏倚來源，詳見圖2、圖3。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 8項研究[8-9，16-21]報道了總有效率，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.90，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患兒的總有效率顯著高于對照組[RR=1.20，95%CI（1.13，1.28），P<0.000 01]。

2.3.2 腹痛緩解時間 5項研究[9，16-19]報道了腹痛緩解時間，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.43，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患兒的腹痛緩解時間顯著短于對照組[MD=-1.18，95%CI（-1.42，-0.94），P<0.000 01]。

2.3.3 腹脹緩解時間 5項研究[9，16-19]報道了腹脹緩解時間，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 1，I 2=86%），采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見圖6。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患兒的腹脹緩解時間顯著短于對照組[MD=-1.32，95%CI（-1.94，-0.70），P<0.000 1]。

2.3.4 腹瀉緩解時間 5項研究[9，16-19]報道了腹瀉緩解時間，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.33，I 2=13%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見圖7。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患兒的腹瀉緩解時間顯著短于對照組[MD=-2.07，95%CI（-2.38，-1.76），P<0.000 01]。

2.3.5 大便性狀恢復(fù)正常時間 5項研究[9，16-19]報道了大便性狀恢復(fù)正常時間，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.83，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見圖8。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患兒的大便性狀恢復(fù)正常時間顯著短于對照組[MD=-2.16，95%CI（-2.43， ? ?-1.88），P<0.000 01]。

2.3.6 治療后大便次數(shù) 2項研究[18-19]報道了治療后大便次數(shù)，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.23，I 2=30%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見圖9。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患兒治療后大便次數(shù)顯著少于對照組[MD=-1.71，95%CI（-2.18，-1.24），P<0.000 01]。

2.3.7 不良反應(yīng) 4項研究[9，16-18]報道了不良反應(yīng)發(fā)生情況，但陽性事件數(shù)較少，故僅作描述性分析。其中，2項研究[9，17]提及兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生;1項研究[16]提及兩組均有個別患兒出現(xiàn)大便干結(jié)、便秘的情況，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;1項研究[18]提及兩組均有個別患兒出現(xiàn)腹痛、腹脹、大便干結(jié)、便秘的情況，試驗組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。

2.4 敏感性分析

以總有效率為指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析，通過剔除最大、最小權(quán)重研究或改變合并模型后進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，在剔除最小權(quán)重研究[16][RR=1.20，95%CI（1.13，1.28），P<0.001]、最大權(quán)重研究[19][RR=1.22，95%CI（1.13，1.32），P<0.001]、改變合并模型[RR=1.20，95%CI（1.14，1.28），P<0.001]后，分析結(jié)果與剔除前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示該結(jié)論穩(wěn)定、可靠。

2.5 發(fā)表偏倚分析

以總有效率為指標(biāo)，繪制倒漏斗圖，結(jié)果見圖10。由圖10可知，倒漏斗圖基本對稱，各研究散點均分布在倒漏斗圖范圍內(nèi)，提示本研究存在發(fā)表偏倚的可能性較小。經(jīng)Eggers檢驗，t=2.06，P=0.085，提示本研究不存在明顯的發(fā)表偏倚，詳見圖11。

2.6 TSA

以總有效率為指標(biāo)，設(shè)定Ⅰ類錯誤概率為α=0.05，Ⅱ類錯誤概率為β=0.1，以樣本量為期望信息值（RIS），根據(jù)Meta分析的結(jié)果設(shè)置RR減少率為21%、對照組陽性事件發(fā)生率為75.0%，進(jìn)行TSA，結(jié)果見圖12。由圖12可知，納入第3項研究[21]后樣本量已越過TSA界值，納入第4項研究[19]后樣本量已越過傳統(tǒng)界值，可提前得到肯定的結(jié)論，而且，在納入第4項研究[19]后樣本量RIS達(dá)到346例，表明在RR為1.20的效應(yīng)下，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散提高總有效率的證據(jù)確切。

3 討論

小兒消化不良性腹瀉是兒科的常見病，其發(fā)病機制可能與腸道病毒、細(xì)菌、寄生蟲等感染性因素和人工喂養(yǎng)錯誤或者消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟等非感染性因素有關(guān)[22]?；純阂源蟊愦螖?shù)增多、便下稀薄為典型癥狀，部分患兒可出現(xiàn)水樣便。由于小兒全身器官及臟器功能尚未發(fā)育成熟，尤其是消化器官，故小兒最易發(fā)生消化不良性腹瀉[22]。酪酸梭菌活菌散可與腸道益生菌共存，通過消耗氧氣來抑制腐敗菌的增殖，以促進(jìn)有益菌的生長，從而減少腸道毒素的產(chǎn)生，減輕腸道炎癥反應(yīng)[23];此外，該藥還具有增強患兒正氣、醒脾開胃、養(yǎng)血安神、固腸止瀉的功效，可用于脾氣虛弱導(dǎo)致的小兒腹瀉、厭食等癥的治療[24]。中醫(yī)認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩、形氣未充，易被外邪所傷，因此治療當(dāng)以驅(qū)邪兼顧輔助正氣為法[25]。醒脾養(yǎng)兒顆?？赏ㄟ^增加胃酸濃度、提升胃蛋白酶活性、提高消化功能、抑制小腸功能性亢進(jìn)來發(fā)揮助消化、止腹瀉的作用[26-27]。目前學(xué)者對兩藥聯(lián)合使用是否具有協(xié)同作用及是否可提高臨床療效等問題尚存在爭議。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患兒總有效率顯著高于對照組，腹痛緩解時間、腹瀉緩解時間、腹脹緩解時間、大便性狀恢復(fù)正常時間、治療后大便次數(shù)均顯著短于或少于對照組。安全性方面，2項研究中兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，1項研究中兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義;1項研究中試驗組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。這提示醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉可顯著提高療效，改善臨床癥狀，且安全性較好。敏感性分析及發(fā)表偏倚分析結(jié)果顯示，本研究不存在明顯的發(fā)表偏倚，所得結(jié)論穩(wěn)定、可靠。TSA分析是對系統(tǒng)綜述或Meta分析樣本量的估算，可以對現(xiàn)有Meta分析的臨床結(jié)局是否存在假陽性進(jìn)行判斷[15]。TSA結(jié)果顯示，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉總有效率證據(jù)確切。

綜上所述，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的療效和安全性均較好。但本研究存在如下局限性：（1）在部分研究中，醒脾養(yǎng)兒顆粒和酪酸梭菌活菌散的使用劑量、用藥頻次不盡相同，可能存在臨床異質(zhì)性未被發(fā)現(xiàn)的情況;（2）各研究結(jié)局指標(biāo)不一致，可能存在陽性結(jié)果發(fā)表而陰性結(jié)果未發(fā)表的情況，故不排除有發(fā)表偏倚的可能;此外，部分結(jié)局指標(biāo)的納入文獻(xiàn)較少，可能導(dǎo)致結(jié)論的可靠性不足;（3）納入研究樣本量較小;（4）納入研究質(zhì)量較低，可能影響結(jié)果的說服力;（5）納入文獻(xiàn)僅檢索了公開發(fā)表的中英文數(shù)據(jù)庫，未納入其他數(shù)據(jù)庫或未被公開發(fā)表的灰色文獻(xiàn)，不排除有發(fā)表偏倚存在的可能。因此，本文結(jié)論有待大樣本、多中心、高質(zhì)量的RCT進(jìn)一步證實。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 胡莉，王燕.小兒急性腹瀉流行病學(xué)的病源學(xué)調(diào)查[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（19）：2339-2342.

[ 2 ] 夏天航.小兒腹瀉的診療進(jìn)展綜述[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（23）：4552-4553.

[ 3 ] 張少輝，王志華，李寶靜，等.思密達(dá)聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的臨床效果[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（13）：173-174.

[ 4 ] 林志剛，潘慧，林忠響.蒙脫石散聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉效果觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2018，25（9）：4-5.

[ 5 ] 張少輝，李寶靜，王志華，等.酪酸梭菌活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒消化不良性腹瀉的效果觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（12）：2425-2428.

[ 6 ] 王志強，張麗云，張春霞，等.參苓白術(shù)散加減聯(lián)合酪酸梭菌散治療小兒消化不良性腹瀉的臨床觀察[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2013，25（11）：1304-1306.

[ 7 ] 李文玲，楊潔，李紅云，等.醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合西藥對小兒消化不良性腹瀉免疫功能的影響及臨床療效分析[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（2）：466-472.

[ 8 ] 伍春花.酪酸梭菌活菌散合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒消化不良性腹瀉50例臨床療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013，22（19）：24.

[ 9 ] 夏瑞亮.聯(lián)用醒脾養(yǎng)兒顆粒和酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018，16（6）：207-208.

[10] 王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M]. 8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：251-260.

[11] 方鶴松.中國腹瀉病診斷治療方案[J].中國實用兒科雜志，1998，13（6）：61-64.

[12] Cochrane Training. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.0.1[EB/OL].（2008-09- 01）[2019-03-01]. https：//training.cochrane.org/handbook.

[13] HIGGINS JP，THOMPSON SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis[J]. Stat Med，2002，21（11）：1539- 1558.

[14] STERNE JA，EGGER M. Funnel plots for detecting bias in meta-analysis：guidelines on choice of axis[J]. J Clin Epidemiol，2001，54（10）：1046-1055.

[15] 王權(quán)，田金徽，李倫，等.試驗序貫分析簡介[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（10）：1265-1268.

[16] 仇毅.研究醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉效果[J].健康大視野，2018，11（20）：86-87.

[17] 張胤，花仕德，羅小鐘.醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌片治療小兒消化不良性腹瀉的研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（12）：98-99.

[18] 郭文英.醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2018（1）：108- 110.

[19] 張亮凡.醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（10）：1214-1215.

[20] 徐衛(wèi)東.醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010，7（3）：36、38.

[21] 任蕊.中西藥合用治療小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2017，33（8）：939-940.

[22] 劉軍，馬紅玲.酪酸梭菌活菌散防治小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的效果及衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（3）：313-317.

[23] 姜鳳朝，朱偉，劉英賢，等.中醫(yī)化積顆粒聯(lián)合多酶片治療小兒消化不良性腹瀉的臨床效果[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2015，23（6）：432-434.

[24] 宋清香，劉德香，聊菲.酪酸梭菌活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒消化不良性腹瀉的療效及對患兒細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（20）：4669-4672.

[25] 羅志玉，楊黎明.小兒消化不良性腹瀉臨床特點及聯(lián)合用藥效果觀察[J].中國生化藥物雜志，2017，37（5）：68-70.

[26] 趙怡.分析醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的臨床效果[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，38（15）：1767-1768.

[27] 周秀榮，蘇瑞紅，徐貴芳，等.醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒功能性消化不良療效及對血清胃動素、胃泌素、瘦素及神經(jīng)肽Y含量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（20）：2171-2173.

（收稿日期：2019-04-20 修回日期：2019-09-29）

（編輯：陳 宏）