楊超 鄧曉鴻 周娟

中圖分類號(hào) R284.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2019）22-3074-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.22.10

摘 要 目 的：建立復(fù)方桔梗止咳片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法：采用薄層色譜法（TLC）對(duì)復(fù)方桔梗止咳片中桔梗、遠(yuǎn)志、甘草進(jìn)行定性鑒別;采用高效液相色譜法-蒸發(fā)光散射檢測法測定復(fù)方桔梗止咳片中桔梗皂苷D的含量。色譜柱為Agilent C18，流動(dòng)相為乙腈-水（26 ∶ 74，V/V），流速為1.0 mL/min，檢測器為蒸發(fā)光散射檢測器，漂移管溫度為105 ℃，載氣流速為3.0 L/min，柱溫為35 ℃。結(jié)果：桔梗、遠(yuǎn)志、甘草的TLC圖譜中斑點(diǎn)清晰，分離度好，陰性對(duì)照未見相同斑點(diǎn)。桔梗皂苷D的進(jìn)樣量線性范圍為0.421 9～5.062 8 μg（r=0.999 9）;定量限、檢測限分別為0.364、0.109 μg;精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性、耐用性試驗(yàn)的RSD均小于3.0%;加樣回收率為87.32%～91.96%（RSD=1.73%，n=6）。178批樣品中，桔梗皂苷D的含量為0.004～0.73 mg/片，有55批（30.9%）樣品中桔梗皂苷D含量低于本研究擬定的含量限度（0.10 mg/片）。結(jié)論：所建質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法準(zhǔn)確、可靠，可用于復(fù)方桔梗止咳片的質(zhì)量控制。

關(guān)鍵詞 復(fù)方桔梗止咳片;桔梗;遠(yuǎn)志;甘草;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);薄層色譜法;高效液相色譜法-蒸發(fā)光散射檢測法;桔梗皂苷D;含量測定

Study on Quality Standard of Compound Platycodon grandiflorum Antitussive Tablets

YANG Chao，DENG Xiaohong，ZHOU Juan（Sichuan Institute for Food and Drug Control， Chengdu 611731， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To establish the quality standard of Compound Platycodon grandiflorum antitussive tablets. METHODS： TLC was used to identify the P. grandiflorum， Polygala tenuifolia and Glycyrrhiza uralensis qualitatively in Compound P. grandiflorum antitussive tablets. HPLC-ELSD method was used to measure the content of platycodin D in Compound P. grandiflorum antitussive tablets. The determination was performed on Agilent C18 column with mobile phase consisted of acetonitrile-water （26 ∶ 74， V/V） at the flow rate of 1.0 mL/min. ELSD was used with drift tube temperature of 105 ℃， gas flow rate of 3.0 L/min and column temperature at 35 ℃. RESULTS： TLC chromatograms of P. grandiflorum， P. tenuifolia and G. uralensis had clear spots with good separation and no same spot from negative samples. The linear range of platycodin D was 0.421 9- 5.062 8 μg （r=0.999 9）. The quantitative limit and detection limit were 0.364， 0.109 μg， respectively. RSDs of precision， stability， reproducibility and durability tests were all lower than 3.0%. The recovery rates were 87.32%-91.96% （RSD=1.73%，n=6）. The platycodin D contents of 178 samples ranged from 0.004 to 0.73 mg/tablet. The content of platycodin D in 55 batches （30.9%） of samples was lower than the content limit （0.10 mg/tablet） proposed in this study. CONCLUSIONS： Established method is accurate and reliable， and can be used for the quality control of Compound P. grandiflorum antitussive tablets.

KEYWORDS ? Compound Platycodon grandiflorum antitussive tablets; Platycodon grandiflorum; Polygala tenuifolia; Glycyrrhiza uralensis; Quality standard; TLC; HPLC-ELSD; Platycodin D; Content determination

復(fù)方桔梗止咳片是由桔梗、遠(yuǎn)志（蜜炙）、款冬花（蜜炙）、甘草等4味藥材組成，具有鎮(zhèn)咳、祛痰的功效。方中桔梗為君藥，具宣肺、利咽、排膿之功，可用于治療咳嗽痰多、胸悶不暢、咽痛、音啞、肺癰吐膿等[1-4]。遠(yuǎn)志、款冬花為臣藥，遠(yuǎn)志具有鎮(zhèn)靜催眠、祛痰、抗衰老、抗癡呆、抗抑郁等作用[5-7];款冬花具有止咳化痰、潤肺下氣的功效，主要用于治療咳嗽、氣喘、止瀉等[8-10]。甘草為佐藥，具有調(diào)和諸藥、止咳潤肺、解毒、補(bǔ)虛、抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等功效[11-13]。復(fù)方桔梗片收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥成方制劑第4冊(cè)）》[14]，但其標(biāo)準(zhǔn)僅收載了性狀和檢查項(xiàng)（片重差異、崩解時(shí)限），無薄層鑒別（TLC）或含量測定項(xiàng)等。雖然有研究對(duì)復(fù)方桔梗止咳片進(jìn)行了TLC鑒別，但其樣品提取方法較繁瑣，且使用了高毒性試劑三氯甲烷為提取溶劑[15-16];也有研究對(duì)復(fù)方桔梗止咳片中主要活性成分桔梗皂苷D的含量進(jìn)行了測定，但其樣品前處理的方法較繁瑣[17-18]，且目前尚未見復(fù)方桔梗止咳片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究。因此，為全面控制該制劑質(zhì)量，本課題組對(duì)片劑中桔梗、遠(yuǎn)志、甘草等3味組方藥材進(jìn)行了TLC鑒別，并采用高效液相色譜（HPLC）-蒸發(fā)光散射檢測法（ELSD）測定了桔梗皂苷D的含量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料

1.1 儀器

1200型HPLC儀，包括G1322A型脫氣機(jī)、G1312A型二元泵、G1329A型自動(dòng)進(jìn)樣器、G1316A型柱溫箱（美國Agilent公司）;Alltech 2000ES型ELSD檢測器（美國Alltek公司）;CPA225D型十萬分之一電子分析天平（德國Sartorius公司）;HU20500D型超聲儀（天津市恒奧科技發(fā)展有限公司）。

1.2 藥材

桔梗對(duì)照藥材（批號(hào)：121028-201411）、遠(yuǎn)志對(duì)照藥材（批號(hào)：120989-201107）、甘草對(duì)照藥材（批號(hào)：120904-201620）均購自中國食品藥品檢定研究院，經(jīng)四川省食品藥品檢驗(yàn)檢測院黎躍成主任藥師鑒定分別為桔?？浦参锝酃Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.]的干燥根、遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志（Polygala tenuifolia Willd.）的干燥根、豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）的干燥根和根莖。

1.3 藥品與試劑

桔梗皂苷D對(duì)照品（中國食品藥品檢定研究院，批號(hào)：111851-201607，純度：94.0%）;178批復(fù)方桔梗止咳片來自24家生產(chǎn)企業(yè)（樣品來源信息見表1）;硅膠G薄層板（青島海洋化工廠分廠，批號(hào)：20171107）;乙腈為色譜純，其余試劑為分析純，水為超純水。

2 方法與結(jié)果

2.1 TLC鑒別

2.1.1 桔梗 取復(fù)方桔梗止咳片適量，除去包衣，研細(xì)，取約1 g，加乙酸乙酯4 mL，振搖后放置20 min，以8 000 r/min離心10 min，取上清液，作為供試品溶液。取桔梗對(duì)照藥材1 g，按上述供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。按復(fù)方桔梗止咳片處方和工藝制備缺桔梗的陰性樣品，取約1 g，按上述供試品溶液制備方法制成陰性對(duì)照溶液。按2015年版《中國藥典》（四部）TLC法[19]，吸取上述3種溶液各10 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯（4 ∶ 1，V/V）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于105 ℃加熱5 min使斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈（365 nm）下檢視。結(jié)果，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照未見相同斑點(diǎn)，詳見圖1。

2.1.2 遠(yuǎn)志 取復(fù)方桔梗止咳片適量，除去包衣，研細(xì)，取約5 g，加水30 mL，攪拌1 min后放置30 min，搖勻，以8 000 r/min離心10 min，取上清液，加乙酸乙酯30 mL，振搖，蒸干，殘?jiān)右掖? mL使溶解，搖勻，作為供試品溶液。取遠(yuǎn)志對(duì)照藥材1 g，按上述供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。按復(fù)方桔梗止咳片處方和工藝制備缺遠(yuǎn)志的陰性樣品，取約5 g，按上述供試品溶液制備方法制成陰性對(duì)照溶液。按2015年版《中國藥典》（四部）TLC法[19]，吸取上述3種溶液各10 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90 ℃）-丙酮（4 ∶ 1，V/V）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365 nm）下檢視。結(jié)果，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照未見相同斑點(diǎn)，詳見圖2。

2.1.3 甘草 取復(fù)方桔梗止咳片適量，除去包衣，研細(xì)，取約5 g，加水30 mL，攪拌1 min后放置30 min，搖勻，以8 000 r/min離心10 min，取上清液，加乙酸乙酯30 mL，振搖，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇2 mL使溶解，搖勻，作為供試品溶液。取甘草對(duì)照藥材0.5 g，按上述供試品溶液制備方法制備對(duì)照藥材溶液。按復(fù)方桔梗止咳片處方和工藝制備缺甘草的陰性樣品，取約5 g，按上述供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液。按2015年版《中國藥典》（四部）TLC法[19]，吸取上述3種溶液各10 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-異丙醇（10 ∶ 1，V/V）為展開劑，預(yù)飽和1 h后展開，取出，晾干，噴以含1%三氯化鋁的10%硫酸乙醇溶液，于105 ℃加熱5 min 使斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈（365 nm）下檢視。結(jié)果，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照未見相同斑點(diǎn)，詳見圖3。

2.2 含量測定

2.2.1 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取桔梗皂苷D對(duì)照品適量，置于50 mL量瓶中，加甲醇溶解并定容，搖勻，即得桔梗皂苷D質(zhì)量濃度為0.421 9 mg/mL的對(duì)照品溶液。

2.2.2 供試品溶液的制備 取樣品20片，除去包衣，研細(xì)，取約2 g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，加70%甲醇50 mL，稱定質(zhì)量，超聲（功率：250 W，頻率：40 kHz）處理30 min，放冷，再次稱定，用70%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過;取續(xù)濾液25 mL，回收至干，殘?jiān)铀?0 mL溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20 mL;合并正丁醇提取液，加氨試液50 mL洗滌，棄去氨試液，回收至干，殘?jiān)蛹状挤执稳芙獠⑥D(zhuǎn)移至2 mL量瓶中，加甲醇定容，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

2.2.3 陰性樣品溶液的制備 按復(fù)方桔梗止咳片處方和工藝制備缺桔梗的陰性樣品，取約2 g，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備陰性樣品溶液。

2.2.4 色譜條件 色譜柱：Agilent SB C18（250 mm× 4.6 mm，5 μm）;流動(dòng)相：乙腈-水（26 ∶ 74，V/V）;流速：1.0 mL/min;檢測器：ELSD;漂移管溫度：105 ℃;載氣：空氣;載氣流速：3.0 L/min;樣品進(jìn)樣量：2～20 μL;對(duì)照品進(jìn)樣量：10 μL;柱溫：35 ℃[20]。在此色譜條件下，桔梗皂苷D與其他成分可達(dá)到基線分離，理論板數(shù)按桔梗皂苷D峰計(jì)均不低于3 000，分離度均大于1.5，陰性對(duì)照無干擾，詳見圖4。

2.2.5 線性關(guān)系考察 精密量取“2.2.1”項(xiàng)下對(duì)照品溶液1.0、3.0、5.0、8.0、10.0、12.0 μL，分別按“2.2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測定，記錄峰面積。以進(jìn)樣量對(duì)數(shù)值（x）為橫坐標(biāo)、峰面積對(duì)數(shù)值（y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得桔梗皂苷D的回歸方程為y=1.528 9x+2.424 8（r=0.999 9）。結(jié)果表明，桔梗皂苷D的進(jìn)樣量線性范圍為0.421 9～5.062 8 μg。

2.2.6 定量限與檢測限考察 精密吸取“2.2.1”項(xiàng)下對(duì)照品溶液適量10 μL，用甲醇倍比稀釋，按“2.2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定。以信噪比為10 ∶ 1、3 ∶ 1 分別計(jì)算定量限、檢測限。結(jié)果，桔梗皂苷D定量限為0.364 μg，檢測限為0.109 μg。

2.2.7 精密度試驗(yàn) 取“2.2.1”項(xiàng)下對(duì)照品溶液適量10 μL，按“2.2.4”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣測定6 次，記錄峰面積。結(jié)果，桔梗皂苷D峰面積的RSD為1.67%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.2.2”項(xiàng)下供試品溶液（批號(hào)：M-170610）適量，分別于室溫下放置0、2、4、6、8、10、12 h 時(shí)，按“2.2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積。結(jié)果，桔梗皂苷D峰面積的RSD為1.72%（n=7），表明供試品溶液于室溫下放置12 h 內(nèi)基本穩(wěn)定。

2.2.9 重復(fù)性試驗(yàn) 取樣品（批號(hào)：M-170610）適量，研細(xì)，共6份，每份2 g，精密稱定，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算樣品中桔梗皂苷D的含量。結(jié)果，桔梗皂苷D的平均含量為0.24 mg/片，RSD為1.68%（n=6），表明該方法重復(fù)性良好。

2.2.10 加樣回收率試驗(yàn) 取已知含量的樣品（批號(hào)：M-170610）適量，共6 份，每份1 g，精密稱定，加入一定量的對(duì)照品溶液，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率，結(jié)果見表2。

2.2.11 耐用性試驗(yàn) 取已知含量的樣品（批號(hào)：M-170610）適量，按 “2.2.2” 項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.2.4” 項(xiàng)下色譜條件分別以不同流速（0.9、1.0、1.1 mL/min）、不同色譜柱[Agilent SB C18（250 mm× 4.6 mm，5 μm）、 Kromasil 100-5-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）、 Thermo GOLD C18（250 mm× 4.6 mm，5 μm）] 進(jìn)樣測定并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算樣品中桔梗皂苷D的含量，結(jié)果見表3。結(jié)果表明，本方法可滿足試驗(yàn)要求，耐用性良好。

2.2.12 樣品含量測定 取178批樣品適量，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液（含量較高的供試品需以甲醇適量稀釋），再按“2.2.4”項(xiàng)下色譜條件平行測定3次，記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算樣品中桔梗皂苷D的含量，結(jié)果見表4。由表4可知，178批樣品含量范圍為0.004～0.73 mg/片;按每片樣品中含桔梗（以桔梗皂苷D計(jì)）不得低于0.10 mg，有55批（30.9%）樣品不合格。

3 討論

本研究前期預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，方中款冬花藥材經(jīng)過多次提取方法和展開條件的調(diào)整，其陰性對(duì)照仍有干擾，故在參考相關(guān)文獻(xiàn)[15-16]的基礎(chǔ)上，最終確定以桔梗、遠(yuǎn)志、甘草為指標(biāo)藥材進(jìn)行TLC鑒別。

有研究發(fā)現(xiàn)，桔梗皂苷D為皂苷類成分，由于其無強(qiáng)發(fā)色基團(tuán)，因此采用紫外檢測器時(shí)其檢測波長接近截止波長，導(dǎo)致末端吸收響應(yīng)值低[21-22]。而ELSD為通用型檢測器，適于檢測無紫外吸收或弱紫外吸收的成分，故本研究采用ELSD檢測。此外，考慮到復(fù)方桔梗止咳片為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，本研究在參考相關(guān)文獻(xiàn)[17-18]的基礎(chǔ)上，比較了不同體積分?jǐn)?shù)甲醇（100%、70%、50%）的提取效果。結(jié)果顯示，以70%甲醇、50%甲醇為提取溶劑時(shí)，桔梗皂苷D含量較高，綜合考慮提取液過濾的易操作性，故選擇70%甲醇為提取溶劑。同時(shí)，本研究還考察了不同超聲時(shí)間（20、30、40 min）及加熱回流時(shí)間（20、30、40 min）的提取效率。結(jié)果顯示，以超聲提取30、40 min和加熱回流30、40 min時(shí)桔梗皂苷D含量較高，綜合考慮操作的簡便性及試驗(yàn)時(shí)間的長短，最終選擇超聲提取30 min。

本課題組對(duì)色譜條件的柱溫（30、35、40 ℃）也進(jìn)行了考察，結(jié)果顯示，當(dāng)柱溫為30 ℃時(shí)，色譜峰的出峰時(shí)間較長、峰較寬，不利于色譜峰分離;由于供試品中桔梗皂苷D峰的前方有一個(gè)雜質(zhì)峰，當(dāng)柱溫升高至40 ℃時(shí)，色譜行為發(fā)生變化，使得該雜質(zhì)峰更靠近桔梗皂苷D峰，使分離度達(dá)不到測定的要求，因此本研究選擇柱溫為35 ℃。

為評(píng)價(jià)樣品的質(zhì)量，本研究根據(jù)其處方和工藝（取桔梗藥材146 g、遠(yuǎn)志藥材38 g、款冬花藥材22.5 g、甘草藥材14 g，粉碎，以細(xì)粉入藥，制成1 000片復(fù)方桔梗止咳片[14]）;同時(shí)，參考2015年版《中國藥典》（一部）桔梗藥材項(xiàng)下含量測定項(xiàng)規(guī)定的“本品按干燥品計(jì)算，含桔梗皂苷D（C57H92O28）不得少于 0.10%[20]”，結(jié)合生產(chǎn)過程中的損失，本研究將樣品中桔梗皂苷D的含量限度擬定為每片樣品中含桔梗（以桔梗皂苷D計(jì)）不得低于0.10 mg。含量測定結(jié)果顯示，178批樣品中桔梗皂苷D 含量范圍為0.004～0.73 mg/片，按上述含量限度要求，有55批（30.9%）樣品中桔梗皂苷D含量不達(dá)標(biāo)，其中有5家生產(chǎn)企業(yè)的所有樣品均低于含量限度值，分別為生產(chǎn)企業(yè)C、D、L、T、X，可能與其采用的桔梗藥材質(zhì)量和生產(chǎn)工藝有關(guān) 。有2家生產(chǎn)企業(yè)（生產(chǎn)企業(yè)H、V）均存在同一企業(yè)不同批號(hào)樣品中桔梗皂苷D含量差異較大的情況，可能與其采用的桔梗藥材來源及生產(chǎn)工藝參數(shù)控制不穩(wěn)定有關(guān)。

綜上所述，本研究所建質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法準(zhǔn)確、可靠，可用于復(fù)方桔梗止咳片的質(zhì)量控制。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 李盈，王舉濤，桂雙英，等.桔梗的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].食品與藥品，2016，18（1）：72-75.

[ 2 ] 金欣，陳勤.桔梗的藥理作用研究新進(jìn)展[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2015，29（2）：79-82.

[ 3 ] 梁仲遠(yuǎn).桔梗水提液的鎮(zhèn)咳、祛痰作用研究[J].中國藥房，2011，22（35）：3291-3292.

[ 4 ] 孫荏苒，張滿云，陳勤.桔梗皂苷膠囊抗炎止咳平喘作用研究[J].中藥藥理與臨床，2010，26（4）：27-29.

[ 5 ] 張?zhí)照?，榮巍巍，李清，等.遠(yuǎn)志的研究進(jìn)展[J].中草藥，2016，47（13）：2381-2389.

[ 6 ] 劉麗.中藥遠(yuǎn)志的研究進(jìn)展概論[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（34）：146-148.

[ 7 ] 劉大偉，康利平，馬百平.遠(yuǎn)志化學(xué)及藥理作用研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志，2012，39（1）：32-36、44.

[ 8 ] 侯阿嬌，郭新月，滿文靜，等.款冬花的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2019，36（1）：107-112.

[ 9 ] 張燕.款冬花毒性、活性部位及藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（35）：287-288.

[10] 陳雪園，張如松，楊蘇蓓.款冬花化學(xué)成分及藥理毒理研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（1）：173-174.

[11] 姜雪，孫森鳳，王悅，等.甘草藥理作用研究進(jìn)展[J].化工時(shí)刊，2017，31（7）：25-28.

[12] 李冀，李想，曹明明，等.甘草藥理作用及藥對(duì)配伍比例研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2019，53（7）：83-87.

[13] 張利.甘草的藥理作用及現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（10）：147-148.

[14] 衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)：中藥成方制劑第4冊(cè)[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，1991：121.

[15] 簡淑娟，翁雪萍.復(fù)方桔梗止咳片的薄層色譜鑒別[J].廣東藥學(xué)，2001，11（6）：29-30.

[16] 王勛久，王一平，楊增福.復(fù)方桔梗止咳片的顯微與薄層色譜鑒別[J].基層中藥雜志，2000，14（5）：20.

[17] 陳國寧，邰順章，黃柳燕.高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法測定復(fù)方桔梗止咳片中桔梗皂苷D含量[J].中國藥業(yè)，2014，23（18）：51-52.

[18] 張秀麗，鄭琰，崔巖. HPLC-ELSD法測定復(fù)方桔梗止咳片中桔梗皂苷D的含量[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（15）：55-56.

[19] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：四部[S].2015 年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：57-59.

[20] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：一部[S].2015 年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：277.

[21] 李文庭，祝明，馬臨科，等.桔梗的HPLC-ELSD指紋圖譜研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（22）：50-53.

[22] 筆雪艷，劉曉鳳，張清波，等.桔梗藥材及飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中醫(yī)藥信息，2011，28（6）：69-71.

（收稿日期：2019-04-29 修回日期：2019-08-30）

（編輯：陳 宏）