孫璐 唐咸玉 劉娜

[摘要] 目的 系統(tǒng)評價天芪降糖膠囊對糖尿病前期患者的糖尿病轉化率、血糖、血脂、體重指數的影響。 方法 計算機檢索公認的中英文數據庫，納入天芪降糖膠囊治療糖尿病前期的隨機對照試驗，檢索時限為1970～2018年12月。經過文獻篩選、資料提取、偏倚風險和證據質量評價后，采用RevMan 5.3進行Meta分析。 結果 納入7個研究，1061例患者。Meta分析結果顯示，天芪降糖膠囊組的糖尿病轉化率[OR = 0.43，95%CI（0.32，0.58），P < 0.000 01]、空腹血糖[MD = -0.32，95%CI（-0.49，-0.16），P < 0.0001]、餐后2 h血糖[MD = -1.24，95%CI（-1.86， -0.61），P = 0.0001]均低于對照組。 結論 天芪降糖膠囊能延緩糖尿病前期人群進展為糖尿病，但仍需大量、高質量的研究證實。

[關鍵詞] 糖尿病前期;天芪降糖膠囊;隨機對照試驗;Meta分析

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）10（a）-0138-05

Meta-analysis of Tianqi Jiangtang Capsules in the treatment of prediabetes

SUN Lu1 ? TANG Xianyu1 ? LIU Na2

1.Department of Endocrinology， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou ? 510120， China; 2.General Three Department， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou ? 510120， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the effects of Tianqi Jiangtang Capsules on diabetic conversion rate， blood sugar， blood lipid and body mass index in pre-diabetic patients. Methods Computerized Chinese and English databases were retrieved and included in the randomized controlled trial of Tianqi Jiangtang Capsules in the treatment of prediabetes. The retrieval time was 1970-2018 years in December. After literature screening， data extraction， bias risk and evidence quality evaluation， RevMan 5.3 was used for Meta-analysis. Results Included in 7 studies， 1061 patients. Meta-analysis showed that diabetic conversion rate [OR = 0.43， 95%CI （0.32， 0.58）， P < 0.000 01]， fasting blood sugar [MD = -0.32， 95%CI （-0.49， -0.16）， P < 0.0001]， postprandial blood sugar [MD = -1.24， 95%CI （-1.86， -0.61）， P = 0.0001] in Tianqi Jiangtang Capsules group were lower than those in control group. Conclusion Tianqi Jiangtang Capsules can delay the progression of pre-diabetes to diabetes， but a large number of high-quality studies are needed to confirm it.

[Key words] Prediabetes; Tianqi Jiangtang Capsules; RCTs; Meta-analysis

最新研究表明，我國成人2型糖尿?。═2DM）患病率達10.9%，糖尿病前期率為35.7%[1]，糖尿病前期包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量減低（IGT），或者并存IFG及IGT的狀態(tài)。對糖尿病前期患者進行有效干預，延緩或阻斷糖尿病前期向T2DM轉變，對改善生活質量、節(jié)約衛(wèi)生資源有著重大意義。對糖尿病前期的干預屬于中醫(yī)“治未病”的思想，中醫(yī)藥可以通過多種途徑發(fā)揮調節(jié)血糖、改善胰島素抵抗的作用，延緩糖尿病的進展[2]。糖尿病前期患者多見氣陰兩虛，天芪降糖膠囊也被推薦運用在此型糖尿病前期的中醫(yī)治療[3]。實驗研究提示，天芪降糖膠囊不僅能降低四氧嘧啶引起的高血糖，還具有降脂作用[4];并能有效改善KKAy小鼠胰島素敏感性[5]。但臨床效果如何是人們比較關心的問題。本研究采用Cochrance系統(tǒng)評價方法檢索天芪降糖膠囊治療糖尿病前期的隨機對照研究（RCTs），為臨床決策及糖尿病預防提供循證醫(yī)學證據。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型 ?RCTs，研究文獻為中英文全文。

1.1.2 研究對象 ?符合1999年WHO的IGT或者IFG診斷標準[6]。

1.1.3 干預措施 ?試驗組用天芪降糖膠囊;對照組為安慰劑、空白或其他西藥。

1.1.4 結局指標 ?糖尿病轉化率[（糖尿病例數/糖尿病前期總例數）×100%]，空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2 h PG）。

1.2 排除標準

合并嚴重內科疾病或嚴重感染者;對照組使用其他中藥或中成藥者;數據無法提取者;重復發(fā)表的文獻。

1.3 注冊信息

注冊網站：www.crd.york.ac.uk/prospero;注冊號：CRD42016048027。

1.4 文獻檢索

采用計算機檢索，①中文數據庫：CNKI、WangFang、VIP、CBM，檢索時間1979～2018年12月，檢索詞：天芪、天芪降糖膠囊、糖尿病前期、糖耐量減低、糖耐量受損、糖調節(jié)受損、空腹血糖受損、糖耐量低減。②英文數據庫：Cochrane Library Central（2018年12期），MEDLINE（1970～2018年12月），EMBASE（1970～2018年12月），檢索詞：Tianqi capsule、Tian qi、Tian Qi、impaired glucose tolerance、prediabetes、IGT、hyperglyc-emia。③追溯已獲文獻中的參考文獻。

1.5 資料提取及質量評價

由2位研究者獨立閱讀文獻題目和摘要，篩除不相關文獻;由2位研究者獨立對符合納入標準的文獻進行質量評價和資料提取，如有分歧咨詢第3位評價者。質量評價采用Cochrane協(xié)作網偏倚風險評價工具[7]。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用RevMan 5.3軟件進行統(tǒng)計分析。二分類資料采用比值比（OR）為效應指標，連續(xù)性變量采用均數差（MD）為效應指標，各效應指標均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用檢驗（檢驗水準α=0.1），并結合I2統(tǒng)計量進行評價。采用GRADEpro進行證據質量評價[8]。

2 結果

2.1 文獻篩選

共檢索出相關文獻516篇，其中中文211篇，英文305篇，經逐層篩選后，最終納入7個研究[9-15]，其中中文6篇，英文1篇，共1061例患者，篩選流程見圖1。

2.2 納入研究的基本特征

納入7個RCTs[9-15]，各研究均明確指出基線資料可比。各研究樣本量大小不一（60～420例）。所有研究治療組均使用天芪降糖膠囊;對照組均為安慰劑對照+生活方式干預/生活方式干預。見表1。

2.3 納入研究的偏倚風險評估

5項研究[9-12，14]描述了隨機分組序列產生的方法，3項研究[8-9，13]描述了分配隱藏，4項研究[9，11，13-14]采用了雙盲，各項研究均報道了失訪與退出（圖2～3）。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 糖尿病轉化率 ?納入6個RCTs[9-14]，各研究結果之間異質性較?。↖2 = 0%，P = 0.84），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，天芪降糖膠囊組的糖尿病轉化率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[OR = 0.43，95%CI（0.32，0.58），P < 0.000 01]。見圖4。

2.4.2 FBG ?納入6個RCTs[10-15]，各研究結果間有統(tǒng)計學異質性（I2 = 59%，P = 0.009），采用隨機效應模型進行數據合并。結果顯示，天芪降糖膠囊組的FBG低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[MD = -0.32，95%CI（-0.49，-0.16），P < 0.0001]。見圖5。

2.4.3 2hPG ?共納入6個RCTs[10-15]，各研究結果間有統(tǒng)計學異質性（I2 = 81%，P = 0.0001），采用隨機效應模型進行數據合并。結果顯示，天芪降糖膠囊組的2 h PG低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[MD = -1.24，95%CI（-1.86，-0.61），P = 0.0001]。見圖6。

2.5 不良反應

2項研究報道了不良反應發(fā)生情況，1項研究[9]報道了治療組有少數輕度胃部不適感，堅持治療均可耐受。1項研究[13]中有1例患者出現胃腸道不適癥狀，將藥物改為飯中服用后此癥狀緩解。

2.6 GRADE系統(tǒng)證據評價結果

對“糖尿病轉化率”進行了GRADE評價，由于文獻隱藏分組及盲法缺失、未進行意向性分析，所以“偏倚風險”降一級;由于可信區(qū)間較寬，故“不精確性”降一級，所以證據質量為“中級”。

3 討論

糖尿病前期如果缺乏有效干預，20年內約90%進展為糖尿病。研究證實，生活方式干預，一些降糖藥物，如α糖苷酶抑制劑、二甲雙胍，在某種程度上能夠延緩糖尿病前期進展為T2DM[16-19]。然而，強化生活方式干預依從性差，一些患者對降糖西藥不易接受，天芪降糖膠囊為純中藥復方制劑，可改善患者臨床癥狀及血糖[20]，可能通過改善靶細胞對胰島素的敏感性、促進肝糖原合成、減少肝糖原輸出，改善胰島β細胞的分泌功能發(fā)揮降糖作用[21-22]。

本研究結果提示，相比單純生活方式干預，天芪降糖膠囊能減少糖尿病前期患者的糖尿病轉化率，降低FBG、2hPG水平。安全性方面，未見嚴重不良反應。本研究亮點：納入研究的治療組藥物種類、劑量、服法均高度統(tǒng)一，對照組均采用安慰劑。本研究局限性：①本系統(tǒng)評價納入的研究數較少，納入研究質量為中至低級別，所有的研究均報道了隨機，有2項研究不清楚隨機方法;部分研究存在數據不完整。②本系統(tǒng)評價均未報道隨訪，缺乏隨訪數據。③有研究報道退出及失訪，但未對丟失報道做ITT分析。

目前，我國同類質量較高的RCTs還較少，對于天芪降糖膠囊是否能作為一種便利、安全、有效的藥物來治療糖尿病前期仍不能下結論，建議進一步行大樣本量、多中心、長期隨訪的高質量RCTs來證實。

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（收稿日期：2019-02-26 ?本文編輯：李亞聰）