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        探討玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床效果及作用研究

        2019-10-19 02:58:48王月萍陳維寧馬駿陸晶
        世界復(fù)合醫(yī)學(xué) 2019年9期
        關(guān)鍵詞:枸地氯雷肥大細(xì)胞

        王月萍,陳維寧,馬駿,陸晶

        蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院皮膚科,江蘇張家港 215600

        慢性蕁麻疹屬于自身免疫性皮膚疾病,主要臨床癥狀為瘙癢、風(fēng)團,病程持續(xù)超過6周,嚴(yán)重時可對患者的睡眠質(zhì)量造成影響,降低生活質(zhì)量[1-2]。目前尚不十分清楚慢性蕁麻疹的作用機制,可能與細(xì)胞異常、凝血異常、自身免疫、感染、Th1/Th2細(xì)胞失衡等有關(guān)[3-4]。臨床救治慢性蕁麻疹多以應(yīng)用抗組胺藥物為主,其中枸地氯雷他定片為常用藥,具有起效時間短、溶解度高、療效確切、作用強等優(yōu)點。中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹有獨特的優(yōu)勢,可從整體辯證論治,為臨床治療蕁麻疹提供新思路。該研究選取2016年2月—2018年5月就診于該院的100例慢性蕁麻疹患者,旨在分析玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床效果及作用機制,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取該院接診的慢性蕁麻疹患者100例。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法將100例患者分為研究組與對照組。研究組50例,男29例,女21例;年齡 20~54 歲,平均年齡(39.12±5.37)歲;病程 3~23 個月,平均病程(10.18±3.51)個月。對照組50例,男30例,女20例;年齡 21~56 歲,平均年齡(39.21±5.30)歲;病程 4~23 個月,平均病程(10.20±3.54)個月。對照組一般資料與研究組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        ①納入標(biāo)準(zhǔn):入組患者均符合《臨床皮膚性病學(xué)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥18周歲;患者或家屬簽署知情同意書者;認(rèn)知功能正常。②排除標(biāo)準(zhǔn):膽堿能性蕁麻疹;物理刺激、皮膚劃痕癥等所致的蕁麻疹;感染或藥物所致的蕁麻疹;遺傳血管性水腫;哺乳期或妊娠期婦女;嚴(yán)重的代謝性疾病、胃腸道組織、代謝性疾??;肝、腎等重要器官嚴(yán)重不全。

        1.3 治療方式

        給予對照組患者枸地氯雷他定片 (國藥準(zhǔn)字H20090138)治療,1 次/d,1 片/次,8.8 mg/片。 在此基礎(chǔ)上給予研究組玉屏風(fēng)顆粒(國藥準(zhǔn)字Z10930036)治療,3次/d,1袋/次,5 g/袋。兩組患者均連續(xù)治療1個月。

        1.4 觀察指標(biāo)

        ①臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對兩組療效進(jìn)行評估,自汗、神疲乏力、皮膚瘙癢等臨床癥狀全部消失,治療3個月后無復(fù)發(fā)為臨床痊愈;臨床癥狀明顯改善,復(fù)發(fā)時間間隔明顯延長,風(fēng)團減少≥70%為顯效;風(fēng)團減少≥30%,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),復(fù)發(fā)間隔稍微延長為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。臨床痊愈率+顯效率+有效率=臨床總有效率。②風(fēng)團情況。記錄兩組治療前、治療1個月后風(fēng)團數(shù)量、持續(xù)時間和發(fā)作頻率。③免疫功能。分別采集兩組患者治療前、治療1個月后5 mL外周靜脈血,室溫下放置20 min,離心取血清,測定補體(Complement,C)C3、C4 和免疫球蛋白 E(Immunoglobulin E,lgE)水平含量,方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

        1.5 統(tǒng)計方法

        應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計數(shù)資料以[n(%)]表示,用 χ2檢驗;計量資料使用(±s)表示,用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效

        與對照組相比,研究組臨床療效更優(yōu),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表1。

        表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

        2.2 風(fēng)團情況

        對照組治療前風(fēng)團數(shù)量、持續(xù)時間和發(fā)作頻率與研究組對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);研究組治療后風(fēng)團數(shù)量、持續(xù)時間和發(fā)作頻率與對照組相比較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表2。

        表2 兩組風(fēng)團情況比較(±s)

        表2 兩組風(fēng)團情況比較(±s)

        組別風(fēng)團數(shù)量(個)治療前 治療后持續(xù)時間(h)治療前 治療后發(fā)作頻率(次/周)治療前 治療后對照組(n=5 0)研究組(n=5 0)t值P值1 6.4 4±4.5 5 1 6.5 5±4.6 1 0.1 2 0 0.9 0 5 1 0.1 2±1.5 8 5.0 1±1.2 6 1 7.8 8 0 0.0 0 0 1 4.0 9±3.6 0 1 4.0 5±3.5 4 0.0 5 6 0.9 5 5 7.7 2±2.1 3 4.2 4±1.3 2 9.8 2 0 0.0 0 0 3 3.7 2±3.7 0 3 3.6 5±3.5 7 0.0 9 6 0.9 2 4 1 5.2 0±3.0 4 6.1 5±2.5 4 1 6.1 5 4 0.0 0 0

        2.3 免疫功能

        對照組治療前補體C3、C4和lgE水平與研究組對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);研究組治療后補體 C3、C4和lgE水平與對照組相比較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表3。

        表3 兩組免疫功能比較[(±s),g/L]

        表3 兩組免疫功能比較[(±s),g/L]

        組別補體C 3治療前 治療后補體 C 4(h)治療前 治療后l g E治療前 治療后對照組(n=5 0)研究組(n=5 0)t值P值0.9 3±0.1 2 0.9 1±0.1 0 0.9 0 5 0.3 7 8 1.4 2±0.1 5 1.2 1±0.1 2 7.7 3 0 0.0 0 0 0.3 2±0.0 6 0.3 1±0.0 5 0.9 0 5 0.3 6 8 0.5 1±0.0 7 0.4 6±0.0 6 3.8 3 5 0.0 0 0 1 2 6.7 0±1 7.8 5 1 2 6.6 4±1 7.7 9 0.0 1 7 0.9 8 7 3 3.1 8±3.6 8 2 7.6 4±3.5 9 7.6 2 0 0.0 0 0

        3 討論

        慢性蕁麻疹病情多發(fā)且病因復(fù)雜,遷延難愈,屬于皮膚科常見疾病之一。I型變態(tài)反應(yīng)既速發(fā)型反應(yīng)是蕁麻疹基本發(fā)病機制,即吸入、食入各種變應(yīng)原經(jīng)皮膚、黏膜進(jìn)入機體后,刺激體內(nèi)漿細(xì)胞生成特異性lgE抗體,其與皮膚黏膜內(nèi)嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面的高親和力lgE Fc受體結(jié)合,形成機體致敏過程。同一種過敏原在一定時間內(nèi)再次進(jìn)入機體后,可造成嗜堿性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞表面相鄰近的兩個特異性lgE抗體發(fā)生交聯(lián),造成嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性物質(zhì)如組胺、白三烯等,此類物質(zhì)可作用于皮膚黏膜的真皮淺層血管,造成暫時性的毛細(xì)血管通透性增加,促使血管擴張,而引起蕁麻疹癥狀的出現(xiàn)[7-8]。枸地氯雷他定片屬于新型長效抗組胺藥物,抗過敏作用強、起效快且作用時間較長,可抑制肥大細(xì)胞釋放致炎因子、選擇性阻斷外周Th1受體及選擇性抗組胺作用,可有效抑制慢性蕁麻疹的發(fā)生,但停藥后易復(fù)發(fā),效果欠佳[9-11]。

        IgE能介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng),可與肥大細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合,致使肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性物質(zhì)如組胺等,引發(fā)蕁麻疹。補體C3和C4在IgE介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)過程中會被不斷消耗并可發(fā)揮重要的協(xié)同作用。Th1與Th2細(xì)胞在IgE介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)過程中調(diào)節(jié)自身抗體的分泌與體液免疫應(yīng)答過程,Th1細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-γ可介導(dǎo)細(xì)胞免疫,抑制Th2細(xì)胞功能;Th2細(xì)胞分泌的IL-10、IL-4可介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,促進(jìn)IgE分泌和B細(xì)胞的分化成熟[12-13]。慢性蕁麻疹患者體內(nèi)Th2細(xì)胞的功能明顯增強,而Th1細(xì)胞的功能處于抑制狀態(tài),致使Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡。田靜等[14]分別對慢性蕁麻疹患者行枸地氯雷他定膠囊和聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療,結(jié)果顯示,聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療總有效率為93.0%,高于單一枸地氯雷他定膠囊的 76.7%,血清 lgE 為(88.62±25.12)IU/mL,低于單一枸地氯雷他定膠囊的 (120.21±24.67)IU/mL。 該研究結(jié)果顯示,研究組臨床治療總有效率為92.00%高于對照組的 76.00%;治療后研究組 lgE 為(27.64±3.59)g/L,低于對照組的(33.18±3.68)g/L;研究組風(fēng)團數(shù)量、持續(xù)時間、發(fā)作頻率、補體C3、C4水平優(yōu)于對照組,與上述研究結(jié)果相似,提示聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療,可提高機體免疫功能并緩解臨床癥狀。中醫(yī)認(rèn)為慢性蕁麻疹屬于“風(fēng)疹”“癮疹”范疇,患者發(fā)病日久且多反復(fù),其發(fā)病的關(guān)鍵在于正氣不足。正氣不足則衛(wèi)外不固,外邪侵襲,正不勝邪而發(fā)病。臨床治療應(yīng)以祛風(fēng)散寒、益氣固表為主。玉屏風(fēng)顆粒主要由防風(fēng)、白術(shù)、黃芪等中藥組成,可實衛(wèi)止汗、扶正固本。方中以黃芪為君藥,具有固表、益氣、止汗之效;輔以防風(fēng),固表而不留邪,補氣而不助邪,散中寓補,補中寓疏,能散能斂。白術(shù)具有補氣健脾之效,與黃芪配伍,可進(jìn)一步增強益氣祛邪之效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[15],黃芪可有效減輕皮膚的過敏反應(yīng),對肥大細(xì)胞脫顆粒進(jìn)行抑制,進(jìn)而減少炎癥介質(zhì)的釋放;可有效增強淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附能力,利于淋巴細(xì)胞再循環(huán),使淋巴細(xì)胞與抗原接觸進(jìn)一步增加,擴大免疫反應(yīng),進(jìn)而使機體的免疫高能力增強。防風(fēng)可對肥大細(xì)胞組胺、mRNA的表達(dá)、PAR-2蛋白、IL-4含量等進(jìn)行抑制,可選擇性減少相關(guān)細(xì)胞因子釋放與阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒,進(jìn)而對肥大細(xì)胞“瀑布效應(yīng)”進(jìn)行抑制,發(fā)揮抗過敏作用。白術(shù)可增加TH細(xì)胞,提高TH/TS比值,致使T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)得以糾正,提高IL-2水平;可經(jīng)增強免疫功能與巨噬細(xì)胞吞噬能力發(fā)揮抗菌消炎作用。玉屏風(fēng)顆粒可經(jīng)白術(shù)、黃芪雙向調(diào)節(jié)免疫功能、阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒、抑制肥大細(xì)胞組胺使機體致敏狀態(tài)減輕,進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)的釋放,無毒副作用,價格低廉,適用于臨床推廣。該研究仍存在一定的不足之處,如納入樣本量較小、未分析兩組用藥安全性等,后期仍需加大樣本量深入研究。

        綜上所述,枸地氯雷他定片、玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹有顯著協(xié)調(diào)作用,可有效緩解臨床癥狀,提高機體免疫功能,作用機制與對細(xì)胞因子表達(dá)進(jìn)行調(diào)控而促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞因子比例平衡有關(guān)。

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