章陳晨 劉凌琳 宋雙雙 余鵑春 熊瑋

[摘 要] 目的 探討通心絡(luò)聯(lián)合曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果及對患者氧化應(yīng)激及炎性因子水平的影響。方法 選取我院收治的120例穩(wěn)定型心絞痛患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例，觀察組采用基礎(chǔ)治療+通心絡(luò)+曲美他嗪治療，對照組采用基礎(chǔ)治療+曲美他嗪治療;對比兩組患者治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間、每周硝酸甘油使用量、治療前后的血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）的變化。結(jié)果 治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間、每周硝酸甘油使用量均顯著低于對照組（t=-3.72～-9.29，P<0.05）;觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的血清MDA、NO、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-1.07～-5.28，P<0.05），觀察組的SOD水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 通心絡(luò)聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛效果肯定，能有效地改善患者氧化應(yīng)激水平及炎性反應(yīng)程度。

[關(guān)鍵詞] 冠心病;心絞痛;曲美他嗪;通心絡(luò);氧化應(yīng)激

中圖分類號：R541.4? 文獻標(biāo)識碼：A? 文章編號：1009-816X（2019）04-0366-03

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是由于冠狀動脈狹窄導(dǎo)致供血不足，進而引起心肌暫時性缺血、缺氧狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為胸骨后疼痛或心前區(qū)不適，可放射至左上肢[1]。曲美他嗪是一種抗心肌缺血藥物，可通過抑制線粒體長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶而抑制脂肪酸氧化，增加心肌細胞葡萄糖氧化，改善心肌能量代謝。曲美他嗪還能抑制細胞內(nèi)鈣超載，減輕心肌細胞膜損傷，進而改善心肌缺血狀態(tài)、緩解心絞痛癥狀[2]。冠心病穩(wěn)定型心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)理論中“真心痛”、“胸痹心痛”之范疇，其基本病機為本虛標(biāo)實。機體正氣虛弱，使血運不暢，瘀血、痰濁痹阻心脈，不通則痛。治則以活血通絡(luò)、養(yǎng)心安神為法[3]。通心絡(luò)膠囊具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效，對冠心病證屬心氣虛乏、血瘀阻絡(luò)證效果較好[4]。但其對氧化應(yīng)激及炎性因子水平的影響相關(guān)研究較少。本研究探討了通心絡(luò)聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果及對患者氧化應(yīng)激及炎性因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年8月至2018年5月收治的120例穩(wěn)定型心絞痛患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科學(xué)》[5]中的標(biāo)準(zhǔn);（2）經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診，至少有一支冠狀動脈的狹窄程度>50%;（3）均為穩(wěn)定型心絞痛患者;（4）本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)、獲得研究對象的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）感染性疾病;（2）惡性腫瘤;（3）系統(tǒng)性紅斑狼瘡;（4）惡性心律失常;（5）嚴(yán)重的心力衰竭;（6）精神及認知功能障礙。觀察組男35例，女25例，年齡52～78歲，平均（64.81±8.62）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.81±2.62）kg/m2，收縮壓（SBP）（125.20±9.02）mmHg、舒張壓（DBP）（72.52±6.80）mmHg;空腹血糖（5.26±0.50）mmol/L，吸煙22例。對照組男38例，女22例，年齡49～79歲，平均（63.51±8.22）歲，BMI（22.62±2.33）kg/m2，SBP（124.62±8.8）mmHg、DBP（74.02±8.12）mmHg;空腹血糖（5.33±0.48）mmol/L，吸煙25例。兩組患者的年齡、性別、BMI、SBP、DBP、吸煙率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法：對照組采用基礎(chǔ)治療+曲美他嗪治療，基礎(chǔ)治療包括口服阿司匹林、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，在心絞痛發(fā)作時舌下含服硝酸甘油?？诜}酸曲美他嗪片（施維雅制藥有限公司，規(guī)格：20mg，國藥準(zhǔn)字H20055465）20mg/次，3次/d。觀察組采用基礎(chǔ)治療+通心絡(luò)+曲美他嗪治療，基礎(chǔ)治療和曲美他嗪治療方法同對照組，口服通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.26g/粒，國藥準(zhǔn)字Z19980015）3粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療4周。對比兩組治療后的心絞痛臨床效果、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間、每周硝酸甘油使用量、治療前后的血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）的變化。分別于治療前、治療后4周抽取患者清晨空腹靜脈血，室溫靜置30min，以轉(zhuǎn)速3000r/min離心10min。取血清檢測MDA、SOD、NO、TNF-α、hs-CRP、IL-6，檢測方法為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求操作。心絞痛治療效果分為顯效：同樣勞動強度情況下，患者的心絞痛不發(fā)作，或者發(fā)作次數(shù)、程度、時間較治療前減少80%以上;有效：治療后患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、時間較治療前減少50%～80%;無效：治療后患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、時間較治療前減少<50%;加重：治療后患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、時間較治療前增加[6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS16.0版統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)表述采用（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的心絞痛發(fā)作及硝酸甘油使用情況比較：治療后觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間、每周硝酸甘油使用量均顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的臨床效果比較：觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的氧化應(yīng)激及炎性因子水平比較：治療后觀察組患者的血清MDA、NO、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于對照組（P<0.05），觀察組的SOD水平高于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

中醫(yī)學(xué)理論將冠心病心絞痛歸納于“真心痛”、“胸痹心痛”之范疇，多為氣虛血瘀證。中老年人機體正氣虛弱，氣虛則無力行血，使氣血運行不暢，瘀血、痰濁內(nèi)生而痹阻心脈，不通則痛。通心絡(luò)膠囊中以人參為君藥，功擅補益心氣，使氣旺而血行。蟲類藥物水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、全蟲、蟬蛻等共為臣藥，取其善走之性，以活血化瘀、解痙通絡(luò)。赤芍活血散血、行瘀止痛;冰片芳香通絡(luò)、開竅醒神，二藥共為佐使。諸藥合用，共奏益氣活血、通絡(luò)止痛之功效[7]。

本文采用通心絡(luò)聯(lián)合曲美他嗪治療后患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間、每周硝酸甘油使用量均顯著低于采用曲美他嗪治療者;臨床療效優(yōu)于采用曲美他嗪治療者?？赡苁怯捎谕ㄐ慕j(luò)膠囊中的蟲類藥物可抑制凝血酶活性，激活纖溶酶原，促進纖維蛋白溶解，具有良好的抗血小板聚集、抑制血栓形成作用[8]。曲美他嗪與通心絡(luò)膠囊均具有良好的改善心肌缺血作用，其中曲美他嗪通過改善心肌細胞在缺血、缺氧狀態(tài)下的能量代謝、擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量而發(fā)揮改善心肌缺血作用，通心絡(luò)膠囊通過降低機體高凝狀態(tài)、抑制血栓形成而發(fā)揮改善心肌缺血作用，二者作用機制不同，聯(lián)合用藥時可起到協(xié)同增效的作用。

機體微炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激反應(yīng)在血管內(nèi)皮受損、動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，參與局部炎癥、粥樣硬化斑塊的形成過程[9]。機體應(yīng)激狀態(tài)下形成大量活性氧簇，引起細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，形成MDA等過氧化產(chǎn)物[10]。SOD是人體天然的抗氧化劑，其血清水平反映機體抗氧自由基、清除氧自由基的能力[11]。NO是促進血管舒張的因子，可解除冠狀動脈痙攣，改善心肌缺血程度[12]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的起始因子，可刺激促炎因子IL-6的合成，加重組織炎癥反應(yīng)[13]。IL-6還可刺激肝臟合成急性時相蛋白hs-CRP[14]。本文采用通心絡(luò)聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛可更好地改善機體氧化應(yīng)激水平及炎性反應(yīng)程度，這可能是其減輕心絞痛效果更佳的作用機制之一。

參考文獻

[1]莫鵬，馬麗娜，孫虎，等.不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪用于冠心病患者臨床效果的比較[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2016，36（12）：24-25.

[2]張強.冠心病患者采用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療的有效性和安全性評價[J].中國處方藥，2016，14（3）：63-64.

[3]叢敬.腦心通膠囊治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2017，23（7）：975-977.

[4]王志濤.通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛伴高同型半胱氨酸血癥療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病，2016，14（2）：166-168.

[5]王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：208.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[7]高慧.健脾益腎法治療胸痹的現(xiàn)代研究進展[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報，2017，32（6）：55-57，60.

[8]王三合，王治倫.曲美他嗪聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37（2）：169-170.

[9]楊焱.不同劑量阿托伐他汀對老年血脂正常冠心病患者炎癥、心功能及心血管事件的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（17）：4208-4210.

[10]趙小紅.鹽酸曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療對冠心病患者氧化應(yīng)激和血清炎癥因子的影響[J].中國處方藥，2017，14（7）：128-129.

[11]趙佳，左林，姚創(chuàng)利，等.冠心病患者血清同型半胱氨酸水平與氧化應(yīng)激的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，31（5）：27-29.

[12]田磊.阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療對冠心病患者心功能、炎癥因子和內(nèi)皮功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（14）：1489-1492.

[13]吳軍，文亞紅，唐永江，等.冠心病合并糖尿病患者PCI術(shù)后TLR3、TLR4、IL-10、TNF-α的表達變化及意義[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2018，10（4）：493-497.

[14]郭旗，馬維冬，張春艷，等.冠心病患者血漿hs-CRP、IL-6和可溶性IL-6受體水平的變化及意義[J].西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，37（3）：349-352.